Thuốc nhỏ mắt Presbyopia đầu tiên AGN-190584 (pilocarpine 1,25%) có tác dụng đáng kể

Allergan, một công ty của AbbVie, gần đây đã công bố kết quả đầy đủ của nghiên cứu lâm sàng Gemini 1 giai đoạn 3 tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Phẫu thuật Đục thủy tinh thể và Khúc xạ Hoa Kỳ (ASCRS) năm 2021. Nghiên cứu đã đánh giá hiệu quả, an toàn và khả năng dung nạp của thuốc nhãn khoa AGN-190584 (pilocarpine, 1,25% thuốc nhỏ mắt) trong điều trị lão thị.

Kết quả cho thấy nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối hiệu quả chính và điểm cuối hiệu quả thứ cấp chính: bệnh nhân nhận AGN-190584 mỗi ngày một lần đã cải thiện tầm nhìn gần và trung bình và tầm nhìn xa không bị ảnh hưởng. Sau khi AGN-190584 được quản lý, hiệu quả nhanh chóng và tầm nhìn được cải thiện kéo dài đến 6 giờ.

Kết quả của báo cáo bệnh nhân được công bố tại cuộc họp cho thấy trong 7 ngày cuối cùng của thử nghiệm, so với nhóm giả dược, bệnh nhân trong nhóm điều trị AGN-190584 đã có những cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng và có ý nghĩa thống kê về khả năng đọc gần và sự hài lòng. Giảm sử dụng các cơ chế đối phó với lão thị. Những phát hiện tích cực của nghiên cứu này hỗ trợ tiềm năng của AGN-190584 như một lựa chọn điều trị đầu tiên cho bệnh nhân lão thị.

Dữ liệu từ nghiên cứu GEMINI 1 và nghiên cứu GEMINI 2 tạo thành cơ sở của ứng dụng thuốc mới AGN-190584 (NDA). Tổng cộng có 750 bệnh nhân bị lão thị đã được ghi danh vào hai nghiên cứu giai đoạn 3 (GEMINI 1, GEMINI 2). Trong cả hai nghiên cứu, AGN-190584 đã đạt đến điểm kết thúc chính - nó có thể cải thiện tầm nhìn gần mà không làm giảm tầm nhìn xa. Ý nghĩa thống kê của tầm nhìn xa. Hiện tại, Ứng dụng Thuốc mới (NDA) của AGN-190584 đang được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) xem xét, dự kiến sẽ đưa ra quyết định phê duyệt vào cuối năm 2021. Nếu được chấp thuận, AGN-190584 sẽ trở thành loại thuốc nhỏ mắt đầu tiên được sử dụng đặc biệt để điều trị lão thị.

Michael R. Robinson, Phó Chủ tịch AbbVie và Giám đốc chăm sóc mắt toàn cầu, cho biết: "Chúng tôi tự hào dẫn đầu sự phát triển của phương pháp điều trị lão thị đầu tiên thuộc loại này. Nếu được FDA chấp thuận, AGN-190584 dự kiến sẽ trở thành thuốc nhỏ mắt chuyên dụng đầu tiên để điều trị lão thị. Chúng tôi hài lòng với sự an toàn tốt của nghiên cứu lâm sàng GEMINI 1 giai đoạn 3, cũng như sự khởi đầu nhanh chóng và cải thiện liên tục tầm nhìn ngắn và trung bình mà không ảnh hưởng đến tầm nhìn đường dài".

Cấu trúc hóa học của pilocarpine (nguồn ảnh: Wikimedia)

Lão thị là một bệnh về mắt phổ biến và tiến triển làm giảm khả năng của mắt tập trung vào các vật gần và ảnh hưởng đến hầu hết những người lâu năm trên 40 tuổi. Tại Hoa Kỳ, lão thị ảnh hưởng đến gần một nửa dân số trưởng thành. Lão thị là do mắt mất khả năng tập trung vào các vật thể ở cự ly gần. Trong mắt không tiền thị, ống kính trong suốt phía sau mống mắt có thể thay đổi hình dạng để tập trung ánh sáng vào võng mạc, giúp dễ dàng quan sát mọi thứ gần hơn. Trong lão thị, ống kính trong suốt trở nên cứng và hình dạng của nó không dễ thay đổi, gây khó khăn cho việc tập trung vào các vật thể gần đó.

AGN-190584 (pilocarpine, pilocarpine) là một nghiên cứu và công thức tối ưu hóa mới của pilocarpine (chất chủ vận thụ thể M-choline), được thiết kế đặc biệt để điều trị lão thị, như một loại thuốc bôi, thấm vào mắt mỗi ngày một lần . Cơ chế hoạt động chính là tăng độ sâu tập trung bằng cách thu nhỏ đồng tử, cải thiện tầm nhìn gần và trung gian, đồng thời duy trì phản ứng của học sinh với các điều kiện ánh sáng khác nhau. Hiệu ứng này được gọi là điều chế học sinh năng động.

AGN-190584 là một nghiên cứu nhỏ mắt để điều trị lão thị, được thấm nhuần vào cả hai mắt mỗi ngày một lần. Sau khi nhỏ giọt vào mắt, hiệu quả sẽ có hiệu quả trong vòng 15 phút, và hiệu quả là lâu dài, và bệnh nhân có thể đọc mà không cần đeo kính. Cần chỉ ra rằng AGN-190584 không thể chữa khỏi hoàn toàn lão thị, nhưng có thể làm giảm các triệu chứng của nó. Thuốc không tác động lên ống kính, nhưng thu nhỏ đồng tử, tạo ra hiệu ứng lỗ kim bằng cách thu hẹp đồng tử và tăng độ sâu của tập hợp.

Tổng cộng có 323 bệnh nhân lão thị đã được ghi danh vào nghiên cứu GEMINI 1. Những bệnh nhân này được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 và nhận AGN-190584 hoặc giả dược (thuốc nhỏ mắt không dùng thuốc) thấm vào cả hai mắt (cả hai mắt) mỗi ngày một lần, Kéo dài 30 ngày.

Nghiên cứu đã đạt đến các điểm cuối chính và chính phụ: vào giờ thứ 3 (22,5%, p<0.0001) and="" 6th="" hour="" (9.7%,="" p="0.0114)" on="" the="" 30th="" day,="" the="" agn-190584="" treatment="" group="" was="" comparable="" to="" the="" placebo="" group="" compared="" with="" that,="" a="" statistically="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" get="" 3="" or="" more="" lines="" in="" low="" light,="" high="" contrast,="" binocular="" distance="" corrected="" near="" vision="" (dcnva)="" (the="" ability="" to="" read="" 3="" lines="" more="" on="" the="" reading="">

Kết quả cũng cho thấy sau khi dùng vào ngày thứ 30, thời gian khởi động nhanh chóng của AGN-190584 trong DCNVA ánh sáng yếu là 15 phút và thời gian lên đến 6 giờ, mà không ảnh hưởng đến tầm nhìn đường dài. Các điểm cuối khác của đánh giá cho thấy 75% bệnh nhân trong nhóm điều trị AGN-190584 đã đạt được cải thiện DCNVA ánh sáng yếu của các dòng ≥2 và 93% bệnh nhân đạt được thị lực ≥20/40 trong DCNVA quang học (ánh sáng ban ngày). Vào ngày thứ 30, tầm nhìn trung gian được điều chỉnh khoảng cách (DCIVA) cũng được quan sát để cải thiện trong tối đa 10 giờ.

Trong nghiên cứu này, không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào trong thời gian điều trị được quan sát thấy ở bất kỳ bệnh nhân nào được điều trị bằng AGN-190584. Tác dụng phụ không nghiêm trọng phổ biến nhất (>5%) trong thời gian điều trị trong nhóm điều trị AGN-190584 là đau đầu. Hầu hết các tác dụng phụ là nhẹ và ngắn ngủi, chỉ có 1,2% bệnh nhân ngừng thuốc do các tác dụng phụ.