Đơn đăng ký Pemigatinib đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Tiểu bang chấp nhận!

Innovent Biologics gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) đã chính thức chấp nhận danh sách thuốc mới của chất ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR) 1/2/3.pemigatinibviên nén (nhãn hiệu tiếng Anh: Pemazyre) Ứng dụng (NDA): Để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị ung thư đường mật tiến triển, di căn hoặc không thể cắt bỏ, những người đã được điều trị ít nhất một lần trong quá khứ và xác nhận sự hiện diện của sự hợp nhất hoặc sắp xếp lại FGFR2.

Pemigatinib là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể FGFR chọn lọc, được phát triển bởi Incyte và Innovent. Innovent chịu trách nhiệm thương mại hóa Đại Trung Quốc (Đại lục, Hồng Kông, Ma Cao, Đài Loan). Vào ngày 21 tháng 6 năm 2021, pemigatinib đã được phê duyệt tại thị trường Đài Loan. Đây là sản phẩm thuốc phân tử nhỏ đầu tiên được Cinda phê duyệt.

Việc đệ trình pemigatinib NDA dựa trên kết quả của một nghiên cứu đa trung tâm mở, một nhánh, giai đoạn 2 (CIBI375A201, NCT04256980). Nghiên cứu được thực hiện trên các đối tượng bị ung thư đường mật tiến triển tại chỗ, tái phát hoặc di căn, những người trước đó đã thất bại ít nhất là điều trị toàn thân đầu tay, kèm theo sự hợp nhất hoặc sắp xếp lại FGFR2, và không thể đo được để đánh giá hiệu quả và độ an toàn củapemigatinib. Nghiên cứu này là một thử nghiệm bắc cầu của nghiên cứu FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) được thực hiện ở nước ngoài. Điểm cuối chính của hai nghiên cứu dựa trên tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) do Ủy ban chẩn đoán hình ảnh độc lập (IRRC) đánh giá theo tiêu chuẩn đánh giá khối u rắn V1.1.

Tổng cộng 108 bệnh nhân bị ung thư đường mật đã được tham gia vào nghiên cứu FIGHT-202 và được uống pemigatinib 13,5 mg. Kết quả cho thấy điều trị bằng pemigatinib cho thấy sự thuyên giảm khối u lâu dài. ORR được xác nhận dựa trên đánh giá IRRC là 37% (n=40; KTC 95%: 27,9%, 46,9%), bao gồm 4 trường hợp thuyên giảm hoàn toàn (CR=3,7%) và 36 trường hợp thuyên giảm một phần (PR=33,3%. ), trung bình Thời gian thuyên giảm (DOR) là 8,1 tháng (KTC 95%: 5,7, 13,1), thời gian sống thêm không tiến triển trung bình (PFS) là 7,0 tháng (KTC 95%: 6,1, 10,5), và thời gian sống thêm trung bình toàn bộ (HĐH) Trong 17,5 tháng (KTC 95%: 14,4, 22,9). Tổng cộng có 147 đối tượng được đưa vào phân tích an toàn. Kết quả cho thấy pemigatinib được dung nạp tốt. Phản ứng có hại thường gặp nhất là tăng phosphat máu, với tỷ lệ 58,5%. Nghiên cứu CIBI375A201, với tư cách là một phần cầu nối trong nước của nghiên cứu FIGHT-202, đã đạt được điểm cuối nghiên cứu chính được xác định trước để liên lạc với các cơ quan quản lý của Trung Quốc.

Pemazyre-pemigatinib

Ung thư đường mật (CCA) là một khối u ác tính bắt nguồn từ các tế bào biểu mô ống mật. Nó có thể được chia thành hai loại: ung thư biểu mô đường mật trong gan (iCCA) và ung thư biểu mô đường mật ngoài gan (eCCA) theo vị trí xuất hiện. Trong những năm gần đây, tỷ lệ mắc ung thư đường mật đang tăng lên hàng năm và phẫu thuật là phương pháp điều trị duy nhất có khả năng chữa khỏi. Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân ung thư đường mật là những khối u không thể cắt bỏ hoặc đã di căn khi mới được chẩn đoán, và đã mất cơ hội phẫu thuật triệt để. Đối với bệnh nhân ung thư đường mật không thể cắt bỏ, di căn hoặc tái phát sau phẫu thuật, điều trị tiêu chuẩn đầu tay là cisplatin kết hợp với gemcitabine, thuốc này có hiệu quả kém và thời gian sống thêm tổng thể dưới 1 năm.

Đột biến gen FGFR tồn tại trong nhiều loại khối u ở người, chủ yếu thông qua khuếch đại gen FGFR, đột biến, chuyển đoạn nhiễm sắc thể và kích hoạt bất thường tín hiệu FGFR phụ thuộc vào phối tử. Tín hiệu của thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi thúc đẩy sự phát triển của các khối u ác tính bằng cách thúc đẩy sự tăng sinh, tồn tại, di cư và hình thành mạch của tế bào khối u. Kết quả nghiên cứu lâm sàng ban đầu về các chất ức chế FGFR chọn lọc bao gồm pemigatinib cho thấy nhóm thuốc này có độ an toàn có thể chấp nhận được và có các dấu hiệu sơ bộ về lợi ích lâm sàng ở những đối tượng có các biến thể FGF / FGFR.

pemigatiniblà một chất ức chế uống mạnh và có chọn lọc nhắm vào phân nhóm FGFR 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) được Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 4 năm 2020 và được Nhật Bản và Liên minh Châu Âu chấp thuận vào tháng 3 năm 2021. Điều đáng nói là Pemazyre là liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên cho ung thư đường mật được Hoa Kỳ, Nhật Bản và Liên minh Châu Âu chấp thuận. Thuốc có thể ngăn chặn sự phát triển và lây lan của các tế bào khối u bằng cách ngăn chặn FGFR2 trong các tế bào khối u. Vì ung thư đường mật là một căn bệnh ung thư nguy hiểm với những nhu cầu y tế nghiêm trọng chưa được đáp ứng, Pemazyre trước đây đã được cấp Trạng thái Thuốc cho Trẻ mồ côi, Trạng thái Thuốc đột phá, Trạng thái Đánh giá Ưu tiên và Đánh giá Cấp tốc.

Cấu trúc phân tử của Truseltiq-infigratinib

Về các loại thuốc mới cho ung thư đường mật, vào tháng 5 năm 2021, FDA Hoa Kỳ đã đẩy nhanh việc phê duyệt một chất ức chế FGFR kinase khác, Truseltiq (infigratinib), để điều trị ung thư đường mật tiến triển tại chỗ hoặc di căn trước đó (CCA) mang FGFR2 hợp nhất hoặc tái sắp xếp. )kiên nhẫn. Truseltiq là một chất ức chế tyrosine kinase FGFR cạnh tranh ATP, uống.

Kết quả lâm sàng giai đoạn 2 cho thấy ở những bệnh nhân bị CCA tiến triển trước đó đã được điều trị ít nhất một liệu pháp, tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) của điều trị Truseltiq là 23% (KTC 95%: 16-32%) và thời gian đáp ứng trung bình ( DoR) 5,0 tháng (KTC 95%: 3,7-9,3 tháng).

Tại khu vực Trung Quốc Đại lục, LianBio đã nhận được giấy phép về ung thư của infigratinib dựa trên liên minh chiến lược được thành lập với BridgeBio vào tháng 8 năm 2020 và chịu trách nhiệm về các thử nghiệm lâm sàng của thuốc tại khu vực Trung Quốc Đại lục (Trung Quốc Đại lục, Hồng Kông, Ma Cao). , đơn đăng ký và các hoạt động kinh doanh trong tương lai.

derazantinib-futibatinib

Ngoài ra, Lunsheng Pharmaceutical cũng đang phát triển một chất ức chế pan-FGFR derazantinib dạng uống. Trong một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 1/2 trên những bệnh nhân bị ung thư đường mật trong gan (iCCA) có chứa hợp nhất gen FGFR2, tỷ lệ đáp ứng mục tiêu (ORR) của điều trị derazantinib là 21% (cao hơn gần 3 lần so với hóa trị liệu tiêu chuẩn) và tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) là 74,8%, và thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình (PFS) là 7,8 tháng. Hiện tại, Basilea, một đối tác của Lunsheng Pharmaceutical, đang thực hiện một nghiên cứu đăng ký toàn cầu tương tự cho các bệnh nhân iCCA dòng thứ hai có gen dung hợp FGFR2 ở Hoa Kỳ và Châu Âu.

Vào tháng 5 năm nay, Dapeng Pharmaceuticals đã công bố kết quả nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 2 về chất ức chế FGFR cộng hóa trị futibatinib: trong trường hợp bệnh nhân tiến triển tại chỗ hoặc di căn mang gen FGFR2 sắp xếp lại (bao gồm hợp nhất gen) và đã nhận được ít nhất một liệu pháp. thất bại. Trong số những bệnh nhân bị ung thư đường mật trong gan (iCCA), tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) của điều trị bằng futibatinib đạt 41,7%. Về tiêu chí phụ, sự thuyên giảm là lâu dài, với thời gian thuyên giảm trung bình (DOR) là 9,7 tháng, 72% số trường hợp thuyên giảm ≥ 6 tháng và tỷ lệ kiểm soát bệnh tật (DCR) là 82,5%. Thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình (PFS) là 9,0 tháng, thời gian sống thêm trung bình toàn bộ (OS) là 21,7 tháng và 72% bệnh nhân sống sót sau 12 tháng.