FDA Hoa Kỳ đã thu hồi chỉ định điều trị đột phá của chất ức chế tái hấp thu Norepinephrine mạnh mẽ AXS-12!

Axsome Therapeutics gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã thông báo cho công ty rằng họ đã thu hồi chỉ định điều trị đột phá (BTD) cho AXS-12 (reboxetine) để điều trị bệnh nhân ngủ rũ mắc bệnh cataplexy. Lý do là ngay sau khi AXS-12 BTD được cấp, FDA đã phê duyệt một loại thuốc khác để điều trị cataplexy ở bệnh nhân mắc chứng ngủ rũ. Axsome hy vọng rằng sẽ không có thay đổi nào đối với dự án phát triển AXS-12 hoặc thời gian biểu liên quan.

Vào tháng 8 năm 2020, FDA đã cấp cho AXS-12 một BTD để điều trị chứng ngủ rũ cataplexy. Nhưng vào tháng 10 năm 2020, FDA đã phê duyệt Wakix (pitolisant) để điều trị cataplexy ở người lớn bị chứng ngủ rũ. Wakix là loại thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận chưa được Cục Quản lý Dược phẩm Hoa Kỳ (DEA) liệt kê để điều trị buồn ngủ ban ngày quá mức hoặc cataplexy liên quan đến chứng ngủ rũ. Tại Hoa Kỳ, Wakix lần đầu tiên được phê duyệt vào năm 2019 để điều trị buồn ngủ ban ngày quá mức ở bệnh nhân trưởng thành mắc chứng ngủ rũ.

Wakix là một loại thuốc tiên phong. Thành phần hoạt chất của nó, pitolisant, là một chất đối kháng thụ thể histamine 3 (H₃) chọn lọc / trans-agonist, làm tăng tổng hợp và giải phóng histamine thông qua một cơ chế hoạt động mới. Amine là một chất dẫn truyền thần kinh trong não thúc đẩy sự tỉnh táo. Về thuốc, Wakix được dùng bằng đường uống, mỗi sáng một lần sau khi thức dậy.

Narcolepsy là một bệnh thần kinh nghiêm trọng, suy nhược đặc trưng bởi buồn ngủ ban ngày quá mức (EDS) và cataplexy, sau này là một sự mất trương lực cơ bắp đột ngột được kích hoạt bởi cảm xúc mạnh mẽ. Bệnh là một căn bệnh nan y. Theo thời gian, gánh nặng bệnh tật sẽ ảnh hưởng sâu sắc đến sức khỏe của bệnh nhân.

AXS-12 (reboxetine) là một chất ức chế tái hấp thu norepinephrine mới, uống, chọn lọc cao và mạnh để điều trị chứng ngủ rũ. AXS-12 có thể điều chỉnh hoạt động norepinephrine, thúc đẩy sự tỉnh táo, duy trì trương lực cơ bắp và tăng cường khả năng nhận thức. Trước đây, FDA cũng đã cấp Chỉ định thuốc mồ côi (ODD) cho AXS-12 để điều trị chứng ngủ rũ.

Reboxetine có một hồ sơ an toàn rộng lớn ở châu Âu và hơn 40 quốc gia và được chấp thuận để điều trị trầm cảm ở các quốc gia này. Vai trò của AXS-12 trong chứng ngủ rũ được hỗ trợ bởi các kết quả lâm sàng tiền lâm sàng và giai đoạn 2 tích cực. Dữ liệu cho thấy AXS-12 làm giảm đáng kể các đợt ngủ rũ ở những con chuột thiếu thiếu orexin. Ngoài ra, trong một thử nghiệm thí điểm nhãn mở, AXS-12 cải thiện đáng kể buồn ngủ ban ngày và giảm cataplexy ở bệnh nhân ngủ rũ.

Trước đây, FDA đã cấp AXS-12 BTD dựa trên kết quả tích cực của nghiên cứu CONCERT giai đoạn II. Đây là một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, chéo, đa trung tâm của Hoa Kỳ. Trong thử nghiệm, 21 bệnh nhân được chẩn đoán mắc chứng ngủ rũ với cataplexy đã được điều trị bằng AXS-12 hoặc giả dược trong 2 tuần, và sau đó được điều trị chéo sau thời gian 1 tuần xuống và rửa sạch.

Kết quả cho thấy AXS-12 đạt đến điểm cuối chính: so với giả dược, số lượng các cuộc tấn công cataplexy trung bình mỗi tuần (hiệu quả điều trị tổng thể) trong thời gian điều trị 2 tuần thấp hơn đáng kể so với đường cơ sở (p<0.001), at="" the="" end="" of="" the="" 2-week="" treatment="" period="" the="" average="" number="" of="" cataplexy="" attacks="" per="" week="" was="" significantly="" lower="" than="" baseline="" (p="0.002)." in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" axs-12="" also="" significantly="" improved="" eds,="" as="" measured="" by="" the="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" and="" the="" frequency="" of="" accidental="" naps="" (p="0.003" and=""><0.001, respectively).="" in="" addition,="" according="" to="" the="" narcolepsy="" symptom="" assessment="" questionnaire="" (nsaq-ac)="" measurement="" results,="" during="" the="" 2-week="" treatment="" period,="" axs-12="" significantly="" improved="" cognitive="" function="" compared="" with="" placebo=""><0.001). in="" this="" trial,="" axs-12="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" were="" anxiety,="" constipation="" and="">