Fetcroja (cefiderocol): Hoạt động mạnh mẽ chống lại vi khuẩn Gram âm ưu tiên chính!---1/2

Công ty dược phẩm Nhật Bản Shionogi gần đây đã công bố dữ liệu quan trọng của loại thuốc kháng khuẩn mới Fetcroja (cefiderocol) tại Hội nghị châu Âu về vi sinh lâm sàng và bệnh truyền nhiễm (ECCMID). Cefiderocol là cephalosporin siderophore đầu tiên trên thế giới sử dụng hệ thống hấp thụ sắt của chính vi khuẩn để xâm nhập vào các tế bào vi khuẩn theo cách tương tự như "con ngựa thành Troy". Cefiderocol có hoạt tính kháng khuẩn in vitro chống lại một loạt các mầm bệnh Gram âm hiếu khí.

cefiderocol là kháng sinh đầu tiên được phê duyệt có chức năng siderophore. Nó đã được phê duyệt tại Hoa Kỳ vào ngày 14 tháng 11 năm 2019 (Fetroja) và vào tháng 4 năm 2020 tại Liên minh châu Âu (Fetcroja). Nó được sử dụng cho bệnh nhân có lựa chọn điều trị hạn chế hoặc không có lựa chọn điều trị. Bệnh nhân trưởng thành từ 18 tuổi trở lên điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn Gram âm nhạy cảm gây ra.

Cefiderocol là một cephalosporin siderophore mới với cơ chế độc đáo xâm nhập vào màng tế bào của vi khuẩn Gram âm (bao gồm cả vi khuẩn đa kháng thuốc). Nó có ba cơ chế chính để khắc phục kháng carbapenem (kênh porin). Thay đổi, β-lactamase bất hoạt, sản xuất quá mức bơm efflux). Cefiderocol liên kết với sắt ferric và được vận chuyển tích cực vào tế bào vi khuẩn thông qua màng ngoài của màng tế bào thông qua chất vận chuyển sắt vi khuẩn. Chiến lược ngựa Trojan này cho phép cefiderocol đạt nồng độ cao hơn trong periplasm tế bào vi khuẩn, liên kết với protein liên kết penicillin trong không gian periplasmic và ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn.

Dữ liệu từ các nghiên cứu giám sát đa quốc gia cefiderocol cho thấy cefiderocol có hiệu quả chống lại các mầm bệnh Gram âm hiếu khí phổ rộng trong ống nghiệm (bao gồm cả ba mầm bệnh ưu tiên chính được Tổ chức Y tế Thế giới liệt kê: Acinetobacter baumannii kháng carbapenem, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter kháng carbapenem chịu lửa) và Stenotrophomonas maltophilia có tác dụng ức chế mạnh mẽ. Ngoài ra, cefiderocol cũng có khả năng kháng nhiều loại enzyme kháng (như phổ mở rộng β-lactamase [ESBL], AmpC β-lactamase [AmpC], serine carbapenemase và carbapenemase kim loại). Những vi khuẩn này có hoạt tính kháng khuẩn in vitro mạnh mẽ.

Kháng kháng sinh (AMR) là một gánh nặng sức khỏe khẩn cấp cần được giải quyết. Dựa trên cách xâm nhập độc đáo vào thành tế bào của vi khuẩn gram âm và khả năng vượt qua nhiều cơ chế kháng của vi khuẩn đối với kháng sinh, cefiderocol đang giúp đáp ứng nhu cầu y tế rất quan trọng chưa được đáp ứng.

cấu trúc phân tử cefiderocol