Chương trình Merck / Eisai Keytruda + Lenvima nộp đơn tại Nhật Bản

Eisai và đối tác Merck &Co gần đây đã thông báo rằng họ đã nộp đơn tại Nhật Bản để kết hợp chất ức chế tyrosine kinase đa thụ thể đường uống Lenvima (tên chung: lenvatinib) với liệu pháp chống PD-1 Keytruda (tên chung: pembrolizumab) được sử dụng kết hợp để điều trị bệnh nhân ung thư cơ thể tử cung tiến triển. Trước đây, chương trình Lenvim + Keytruda đã được Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi Nhật Bản (MHLW) cấp Chỉ định thuốc mồ côi (ODD) để điều trị ung thư tử cung. Theo hệ thống này, ứng dụng này sẽ được xem xét ưu tiên.

Điều đáng nói là đây là ứng dụng thứ hai tại Nhật Bản cho liệu pháp kết hợp "miễn dịch + nhắm mục tiêu" Keytruda + Lenvima. Vào tháng 3 năm nay, hai bên đã nộp đơn đầu tiên tại Nhật Bản để sử dụng chương trình Lenvim + Keytruda để điều trị đầu tiên cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC).

Người ta ước tính rằng sẽ có hơn 417.000 trường hợp ung thư cơ thể tử cung mới được chẩn đoán trên toàn thế giới vào năm 2020 và số người chết sẽ là gần 97.000. Tại Nhật Bản, có hơn 17.000 trường hợp mới và hơn 3.000 trường hợp tử vong vào năm 2020. Ung thư nội mạc tử cung là loại ung thư cơ thể tử cung phổ biến nhất. Người ta tin rằng hơn 90% ung thư cơ thể tử cung xảy ra trong nội mạc tử cung. Tỷ lệ sống sót của bệnh nhân phụ thuộc nhiều vào giai đoạn chẩn đoán. Tỷ lệ sống sót 5 năm đối với bệnh di căn là 17% và tiên lượng rất kém.

Việc áp dụng phác đồ Keytruda + Lenvima để điều trị ung thư cơ thể tử cung dựa trên kết quả của thử nghiệm key giai đoạn 3 KEYNOTE-775/ Study 309 (NCT03517449). Nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân bị ung thư nội mạc tử cung tiến triển (ở Nhật Bản, ung thư nội mạc tử cung tiến triển) đã nhận được ít nhất một chế độ chứa bạch kim. Kết quả cho thấy so với hóa trị liệu (lựa chọn doxorubicin hoặc paclitaxel của bác sĩ), phác đồ Keytruda + Lenvima đã cải thiện đáng kể tỷ lệ sống chung (HĐH), tỷ lệ sống không tiến triển (PFS) và tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR).

Dữ liệu cụ thể là: trong toàn bộ dân số nghiên cứu, so với hóa trị, chương trình Keytruda + Lenvima: (1) Giảm 38% nguy cơ tử vong và kéo dài đáng kể tỷ lệ sống chung (HĐH trung bình: 18,3 tháng so với 11,4 tháng), Bất kể tình trạng sửa chữa không phù hợp; (2) Giảm 44% nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong và kéo dài đáng kể tỷ lệ sống không tiến triển (PFS trung bình: 7,2 tháng so với 3,8 tháng); (3) Cải thiện đáng kể tỷ lệ thuyên giảm tổng thể (ORR: 31,9% so với 13,7%).

Hiện tại, Merck và Eisai đang vượt qua dự án lâm sàng LEAP, tiến hành 20 thử nghiệm lâm sàng trong 13 loại khối u khác nhau, bao gồm thử nghiệm GIAI ĐOẠN 3 LEAP-001, đây là đánh giá đầu tiên của bệnh nhân ung thư nội mạc tử cung tiến triển. Dữ liệu từ dự án này cho thấy sự kết hợp của Keytruda + Lenvima đã cho thấy một hiệu ứng mạnh mẽ trong nhiều loại khối u!

KEYNOTE-775/Study 309 là một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, nhãn mở giai đoạn 3, được thực hiện ở những bệnh nhân ung thư nội mạc tử cung tiến triển đã nhận được ít nhất một chế độ chứa bạch kim, và đánh giá hiệu quả và hiệu quả của liệu pháp kết hợp Keytruda và Lenvima an toàn. Nghiên cứu đã ghi danh 827 bệnh nhân, trong đó 697 bệnh nhân có khối u có msi-H cao (không phải MSI-H) hoặc sửa chữa không khớp bình thường (pMMR) và 130 bệnh nhân có khối u có độ ổn định microsatellite cao (MSI-H) hoặc khiếm khuyết sửa chữa không phù hợp (dMMR). Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 và nhận được: (1) Keytruda (200 mg x 3 tuần một lần, truyền tĩnh mạch [IV]) trong 35 chu kỳ (khoảng 2 năm) và Lenvima (mỗi ngày một lần) 20mg, đường uống); (2) Hóa trị (lựa chọn của bác sĩ [TPC]: Doxorubicin [60mg/m2 IV] với liều tích lũy tối đa 500mg/m2 mỗi 3 tuần một lần; hoặc paclitaxel [80mg/m2 IV] trong 28 ngày /Chu kỳ [Điều trị Taxol mỗi tuần một lần trong 3 tuần, dừng lại trong một tuần]).

Kết quả của nghiên cứu đã được công bố lần đầu tiên tại Hội nghị thường niên về ung thư phụ khoa (SGO) lần thứ 52 của Hiệp hội Ung thư Phụ nữ Hoa Kỳ (SGO) vào năm 2021. Dữ liệu cho thấy nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính kép của sự sống còn tổng thể (HĐH) và tỷ lệ sống không tiến triển (PFS). Và điểm cuối hiệu quả thứ cấp tỷ lệ phản ứng khách quan (ORR). Những kết quả tích cực này đã được quan sát thấy trong nhóm nhỏ sửa chữa không phù hợp bình thường (pMMR) và dân số nghiên cứu có ý định điều trị (ITT). Dân số ITT bao gồm bệnh nhân pMMR và dMMR bị ung thư nội mạc tử cung tiến triển. Thời gian theo dõi trung bình cho cả dân số ITT và nhóm con pMMR là 11,4 tháng.

Liệu pháp kết hợp Lenvima + Keytruda là một phần của sự hợp tác chiến lược giữa Merck và Eisai Oncology. Vào tháng 3 năm 2018, hai bên đã ký một thỏa thuận hợp tác với tổng trị giá 5,8 tỷ ĐÔ la Mỹ để phát triển một loại thuốc Duy nhất của Lenvima và kết hợp với Keytruda để điều trị nhiều loại khối u.

Lenvima là một chất ức chế tyrosine kinase đa thụ thể đường uống (RTK) với chế độ liên kết mới. Ngoài việc ức chế sự hình thành khối u, tiến triển khối u và sửa đổi miễn dịch khối u, các RTK liên quan đến con đường gây angiogenic và gây ung thư khác (bao gồm Ngoài các thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu (PDGF) PDGFRα, KIT và RET), nó cũng có thể ức chế có chọn lọc các thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) và các thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda là một liệu pháp miễn dịch khối u chống PD-1 giúp phát hiện và chống lại các tế bào khối u bằng cách cải thiện khả năng của hệ thống miễn dịch của con người. Keytruda là một kháng thể đơn dòng được nhân hóa ngăn chặn sự tương tác giữa PD-1 và phối tử PD-L1 và PD-L2 của nó, do đó kích hoạt các tế bào lympho T có thể ảnh hưởng đến các tế bào khối u và các tế bào khỏe mạnh.

Hiện tại, Merck và Eisai đang tiến hành dự án phát triển lâm sàng LEAP (LEnvatinib và Pembrolizumab) trong 13 loại khối u khác nhau (ung thư nội mạc tử cung, ung thư biểu mô tế bào gan, ung thư hắc tố, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư biểu mô tế bào thận, ung thư biểu mô tế bào vảy đầu và cổ, ung thư biểu mô mô tả, ung thư biểu mô cholangiocarcino, ung thư đại trực tràng, ung thư dạ dày, u nguyên bào thần kinh đệm, ung thư buồng trứng và ung thư vú ba âm tính) tiếp tục nghiên cứu kết hợp Keytruda + Lenvima trong 20 Als. Dữ liệu từ dự án này cho thấy sự kết hợp của Keytruda + Lenvima đã cho thấy một hiệu ứng mạnh mẽ trong nhiều loại khối u!