Giai đoạn thứ hai III xét xử của Sanclifi CD38 kháng thể Sarclisa thành công trước của lịch trình, thách thức Johnson và $3.000.000.000 bom tấn Darzalex của Johnson

Sanofi (Sanofi) gần đây đã thông báo rằng nó đã đạt được kết quả tích cực trong một giai đoạn III Ikema thử nghiệm lâm sàng đánh đánh CD38 nhắm mục tiêu thuốc kháng thể sarclisa (isatuximab) cho tái phát và/hoặc nhiều u tủy (mm).

Ikema (NCT03275285) là một ngẫu nhiên, multicenter, Open-nhãn giai đoạn III thử nghiệm lâm sàng ghi 302 bệnh nhân với tái phát và/hoặc chịu lửa nhiều u tủy (mm) trong 69 Trung tâm lâm sàng ở 16 quốc gia. Bệnh nhân này trước đó đã nhận được 1-3 liệu pháp chống Myeloma. Trong thời gian thử nghiệm, sarclisa được truyền tĩnh mạch với liều 10 mg/kg, mỗi tuần một lần trong bốn tuần, và sau đó truyền một lần hàng tuần khác. Carfilzomib được thoả tại 20/56 mg/m2 hai lần một tuần. Liều tiêu chuẩn được sử dụng trong quá trình điều trị dexamethasone. Điểm cuối chính của bản dùng thử IKEMA là sự sống còn tiến triển miễn phí (PFS). Điểm cuối thứ cấp bao gồm tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR), đáp ứng một phần tốt hoặc phản ứng tốt hơn (≥ VGPR), bệnh còn lại tối thiểu (MRD), tỷ lệ phản ứng đầy đủ (CR), sự tồn tại tổng thể (hệ điều hành), và an toàn.

Kết quả cho thấy, trong lần đầu tiên kế hoạch phân tích giữa kỳ, phiên tòa đã đạt đến điểm cuối chính của nó. Theo các khuyến nghị của Ủy ban giám sát dữ liệu độc lập (IDMC), kết quả xét xử được công bố trước: so với chế độ chăm sóc tiêu chuẩn carfilzomib (Kyprolis®) + dexamethasone, Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone ba loại thuốc giao thức này kéo dài đáng kể sự sống còn của tiến triển (PFS), giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong, và không có tín hiệu an toàn mới

Các kết quả của phiên tòa sẽ được công bố tại một hội nghị sắp tới y tế và sẽ phục vụ như là cơ sở cho các ứng dụng quy định nộp đơn vào năm sau này. John Reed, MD, giám đốc nghiên cứu và phát triển toàn cầu của sanofi, cho biết: "trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, Sarclisa đã được thêm vào carfilzomib và dexamethasone chế độ chăm sóc tiêu chuẩn, và kết quả rõ ràng là một nguy cơ đáng kể của sự tiến triển bệnh hoặc tử vong giảm. Đây là thử nghiệm tích cực thứ hai của Sarclisa giai đoạn III và tiếp tục hỗ trợ tiềm năng của các loại thuốc của chúng tôi để cải thiện tiên lượng của bệnh nhân với đa u tủy tái phát. "

Đa u tủy (MM) là bệnh ung thư máu phổ biến thứ hai, với hơn 138.000 trường hợp mới được chẩn đoán trên toàn thế giới mỗi năm. Ở châu Âu, 39.000 trường hợp được chẩn đoán mỗi năm; tại Hoa Kỳ, 32.000 trường hợp được chẩn đoán mỗi năm. Mặc dù các phương pháp điều trị có sẵn, MM vẫn là một khối u ác tính incurable và được kết hợp với một gánh nặng nghiêm trọng trên bệnh nhân. Bởi vì MM không thể được chữa khỏi, hầu hết bệnh nhân sẽ cuối cùng tái phát và không còn đáp ứng với các liệu pháp hiện có sẵn.

Thành phần dược phẩm hoạt động của sarclisa isatuximab là một kháng thể monoclonal IgG1 chimeric nhắm mục tiêu epitopes cụ thể trên CD38 thụ của tế bào plasma và có thể kích hoạt một loạt các cơ chế độc đáo của hành động, bao gồm cả việc thúc đẩy của chết tế bào khối u được lập trình (rụng CD38 được thể hiện ở các cấp độ cao trên nhiều tế bào u tủy (mm) và là một thụ thể bề mặt tế bào mục tiêu cho điều trị kháng thể trong mm và các khối u ác tính khác. Tại Hoa Kỳ và liên minh châu Âu, isatuximab đã được cấp tình trạng ma túy mồ côi để điều trị tái phát hoặc nhiều u tủy chịu lửa (r/r mm). Hiện tại, sanofi cũng đánh đánh các tiềm năng của isatuximab trong việc điều trị các bệnh ác tính huyết học khác và các khối u rắn.

Trong tháng ba năm nay, Sarclisa đã được chấp thuận bởi FDA Hoa Kỳ để kết hợp pomalidomide và dexamethasone (pom-dex) cho RRMM người lớn đã từng nhận được ít nhất 2 phương pháp điều trị (bao gồm cả lenalidomide và thuốc ức chế proteasome) bệnh nhân. Vào cuối tháng ba năm nay, chương trình chung của Sarclisa pom-dex cũng nhận được ý kiến tích cực từ Ủy ban cơ quan thuốc (EMA) châu Âu về sản phẩm dược phẩm con người (CHMP) để phê duyệt. Ủy ban châu Âu (EC) dự kiến sẽ đưa ra quyết định đánh giá cuối cùng vào tháng 5.

Sarclisa nhận được sự chấp thuận quy định dựa trên dữ liệu từ khóa học giai đoạn III ICARIA-MM. Đây là lần đầu tiên nghiên cứu giai đoạn III để đánh giá kết quả tích cực của sarclisa kết hợp với các chương trình chăm sóc tiêu chuẩn, và nó bao gồm bệnh nhân tái phát và chịu lửa đa u tủy đặc biệt khó điều trị và có một tiên lượng nghèo (trung bình của liệu pháp chống u tủy nhận được 3 loại), phản ánh thực hành lâm sàng thế Các kết quả cho thấy rằng ở những bệnh nhân này, việc điều trị kết hợp của Sarclisa và pom-dex kéo dài đáng kể sự sống còn của bệnh tiến triển miễn phí so với chăm sóc tiêu chuẩn (pomidol + dexamethasone, pom-dex) (PFS trung bình: 11,53 tháng so với 6,47 tháng), nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong giảm đáng kể 40% (HR = 0,596; 95% CI: 0.44-0.81; p = 0,0010), và tỷ lệ phản hồi tổng thể được cải thiện đáng kể (ORR : 60,4% vs 35,3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa sẽ trở thành đối thủ cạnh tranh trực tiếp đầu tiên của Johnson & Johnson Heavyweight CD38 nhắm mục tiêu Darzalex ma túy sau khi khởi động của nó. Sau này được đưa ra vào năm 2015, với doanh thu toàn cầu đạt $2.998.000.000 USD trong 2019, tăng 48,0% từ năm trước. Wall Street đầu tư ngân hàng Jefferies nhà phân tích mong đợi hàng năm Sarclisa của doanh thu vượt quá $1.000.000.000 sau khi danh sách của mình.

Hiện tại, sanofi đang tiến nhiều nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III để đánh giá isatuximab kết hợp với các liệu pháp tiêu chuẩn hiện có để điều trị bệnh nhân RRMM hoặc bệnh nhân MM được chẩn đoán mới. MM là khối u ác tính thứ hai phổ biến nhất của hệ thống máu, với hơn 1.380.000 bệnh nhân trên toàn thế giới mỗi năm. Đối với hầu hết các bệnh nhân, MM vẫn còn incurable, do đó, có một nhu cần y tế không được đáp ứng đáng kể trong khu vực này.