Các FDA Mỹ Grants AstraZeneca Enhertu một vòng loại thuốc đột phá, mà sẽ xác định lại điều trị ung thư dạ dày!

AstraZeneca và đối tác Daiichi SANKYO gần đây đã thông báo rằng thực phẩm Hoa Kỳ và Cục quản lý dược (FDA) đã được cấp HER2 liên hợp thuốc kháng thể nhắm mục tiêu (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) chứng chỉ thuốc đột phá (BTD) để điều trị các bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến HER2 Dương, không đoan hoặc di căn hoặc dạ dày thực quản, những người đã từng nhận được ít nhất 2 phác (bao gồm trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu đã nhận được đợt đầu tiên trên thế giới vào tháng 2019 tại Hoa Kỳ: FDA đã tăng tốc phê duyệt Enhertu cho bệnh nhân người lớn với bệnh ung thư vú di căn HER2 Dương, những người đã nhận được 2 hoặc nhiều thuốc chống HER2 trong bệnh di căn. Tại Nhật bản, Enhertu nhận được sự chấp thuận ban đầu có điều kiện từ bộ y tế, lao động và phúc lợi (MHLW) vào tháng 2020 để điều trị các bệnh nhân ung thư vú HER2 Dương, không đáng tin cậy hoặc di căn, những người tái phát sau khi hóa trị trước (giới hạn ở những bệnh nhân không có hiệu quả hoặc không dung nạp)

Điều đáng nói đến là BTD này là lần thứ hai FDA Hoa Kỳ cấp Enhertu BTD, làm nổi bật tiềm năng của thuốc trong điều trị nhiều HER2-driven ung thư. Trong 2017, FDA cấp Enhertu điều trị cho BTD ở những bệnh nhân bị ung thư vú di căn HER2 Dương. Tại Nhật bản, Enhertu đã được cấp bằng chứng SAKIGAKE (thuốc sáng tạo) để điều trị ung thư dạ dày di căn HER2-dương tính bởi MHLW. Chỉ gần đây, Daiichi SANKYO đã gửi một ứng dụng Enhertu cho bổ sung thuốc mới (sNDA) để điều trị ung thư dạ dày di căn HER2-Dương để MHLW. SNDA sẽ hoàn thành một đánh giá nhanh chóng trong vòng một lịch trình 6 tháng.

Ung thư dạ dày là nguyên nhân hàng đầu thứ ba gây tử vong ung thư, và tỷ lệ sống sót 5 năm đối với bệnh di căn là 5%. Khoảng 20% của bệnh ung thư dạ dày là HER2 Dương. Hiện nay, đối với bệnh nhân bị ung thư dạ dày di căn HER2 dương và bệnh nhân tái phát đã tiến triển sau khi điều trị với trastuzumab (trastuzumab, một kháng thể monoclonal HER2 nhắm mục tiêu), các lựa chọn điều trị được giới hạn, và không có chương trình nhắm mục tiêu HER2 được phê duyệt. Nếu được chấp thuận, Enhertu sẽ là loại thuốc ADC đầu tiên để điều trị ung thư dạ dày HER2 Dương, và sẽ mang lại những tiến bộ điều trị có ý nghĩa cho loại ung thư này.

José Baselga, phó chủ tịch điều hành nghiên cứu và phát triển của AstraZeneca, cho biết: "hiện nay có các lựa chọn xử trị hạn chế cho bệnh nhân ung thư dạ dày di căn HER2 dương và bệnh nhân tái phát, và không có loại thuốc nhắm mục tiêu HER2 được chấp thuận. Chúng tôi mong muốn làm việc với FDA để tiếp tục khám phá Enhertu như là một liệu pháp mới quan trọng cho bệnh tàn phá và tiềm năng của các liên hợp thuốc kháng thể đầu tiên (ADC). "

Chứng chỉ thuốc đột phá (BTD) là một kênh đánh giá thuốc mới được tạo ra bởi FDA trong 2012 để tăng tốc độ phát triển và đánh giá các phương pháp điều trị cho các bệnh nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, và đó là sơ bộ nghiên cứu lâm sàng rằng thuốc được so sánh với các loại thuốc điều trị hiện có thuốc mới có thể cải thiện đáng kể điều Lấy thuốc BTD có thể nhận được hướng dẫn gần hơn bao gồm các quan chức cao cấp của FDA trong nghiên cứu và phát triển. Việc đánh giá thị trường thuốc mới là đủ điều kiện để đánh giá cán và đánh giá ưu tiên để đảm bảo rằng bệnh nhân được cung cấp các lựa chọn điều trị mới trong thời gian ngắn nhất.

FDA đã trao tặng Enhertu BTD dựa trên dữ liệu từ bản dùng thử giai đoạn II DESTINY-Gastric01 đã đăng ký và dữ liệu từ phiên tòa giai đoạn I được xuất bản trong The Lancet ung thư.

DESTINY-Gastric01 là một phiên tòa mở, đa Trung tâm, đăng ký giai đoạn II ghi danh 189 bệnh nhân có HER2 tích cực tiên tiến ung thư dạ dày hoặc tuyến đường Junction Dạ dày thực quản (định nghĩa là: IHC3 + hoặc IHC2 +/ISH +) từ Nhật bản và Hàn Quốc. Bệnh nhân trước đó đã nhận được 2 hoặc nhiều phác (bao gồm 5-FU, hóa trị bạch kim, trastuzumab) nhưng điều kiện tiến triển. Trong nghiên cứu, bệnh nhân đã được phân công ngẫu nhiên trong một tỷ lệ 2:1 và nhận được Enhertu (6,4 mg/kg) hoặc hóa trị được lựa chọn bởi các điều tra viên nghiên cứu (paclitaxel hoặc đơn trị liệu irinotecan) mỗi ba tuần. Điểm cuối chính là tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR), điểm cuối phụ chính là sự sống còn chung (hệ điều hành) và các đầu cuối phụ khác bao gồm: sự sống còn tiến triển (PFS), thời gian thuyên giảm (DOR), tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR), thời gian để điều trị thất bại (TTF)

Kết quả cho thấy rằng các nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính và điểm cuối khoá phụ: so với nhóm hóa trị liệu, nhóm điều trị Enhertu đạt được những cải tiến đáng kể về mặt thống kê và lâm sàng trong tỷ lệ phản hồi mục tiêu (ORR) và sự tồn tại tổng thể (HĐH). Trong nghiên cứu, sự an toàn và khả năng dung nạp tổng thể của Enhertu đã phù hợp với các thử nghiệm giai đoạn I được công bố trước đó. Các sự kiện bất lợi phổ biến nhất (≥ 30%, bất kỳ lớp) là huyết học và đường tiêu hóa, bao gồm cả số lượng bạch trung tính giảm, thiếu máu, buồn nôn và giảm sự thèm ăn. Nghiên cứu báo cáo bệnh phổi kẽ liên quan đến điều trị (ILD) và viêm phổi, chủ yếu là lớp 1 và lớp 2, 2 trường hợp trong lớp 3, và 1 trường hợp trong lớp 4. Trong giai đoạn I thử nghiệm hoặc các phiên tòa DESTINY-Gastric01, không có cái chết của bệnh nhân ung thư dạ dày liên quan đến ILD (lớp 5) xảy ra.

Các kết quả đầy đủ của nghiên cứu sẽ được công bố tại các cuộc họp ảo 2020 của hội nghị thường niên Mỹ của Society ung bướu lâm sàng (ASCO20).

Ung thư dạ dày là thứ năm ung thư phổ biến nhất trên thế giới và nguyên nhân thứ ba hàng đầu của cái chết ung thư. Trong 2018, khoảng 1.000.000 trường hợp mới đã được báo cáo trên toàn cầu, với 783.000 người chết. Ung thư dạ dày thường ở giai đoạn tiên tiến khi nó được chẩn đoán. Ngay cả khi nó được chẩn đoán trong giai đoạn đầu, tỷ lệ sống vẫn không cao.

Khoảng 20% trường hợp ung thư dạ dày là HER2 tích cực. Đối với HER2 dương hoặc di căn ung thư dạ dày, các khuyến cáo đầu tiên-dòng điều trị là sự kết hợp hóa trị với trastuzumab. Trastuzumab là một kháng thể monoclonal HER2 nhắm mục tiêu mà đã được hiển thị để cải thiện kết quả của bệnh nhân phối hợp với hóa trị. Đối với bệnh nhân ung thư dạ dày trải qua điều trị hàng đầu, trastuzumab đã không hiển thị bất kỳ hiệu quả hơn nữa, và hiện tại không có các loại thuốc được nhắm mục tiêu HER2 chấp thuận khác.

HER2 là một protein thụ thể tyrosine kinase thúc đẩy sự tăng trưởng tế bào và được thể hiện trên bề mặt của các tế bào khối u khác nhau như ung thư dạ dày, ung thư vú, và ung thư phổi. HER2 calpastatin được kết hợp với một thay đổi gen đặc biệt HER2 (HER2 khuếch đại), thường liên quan đến bệnh tích cực và tiên lượng kém.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) là một liên hợp thuốc kháng thể thế hệ mới (ADC) có sử dụng một Linker 4-peptide để nhắm mục tiêu HER2 trastuzumab kháng thể monoclonal nhân bản (trastuzumab) và một topoisomerase mới 1 chất ức chế exatecan (DX-8951 dxd) được liên kết với nhau, mà có thể nhắm mục tiêu việc cung cấp các đại lý độc tế bào đến tế bào ung thư, mà có thể làm giảm các tác nhân độc tế bào so với hóa trị liệu thông thường phơi nhiễm toàn thân.

Vào ngày 2019 tháng 3, AstraZeneca đạt tổng giá trị $6.900.000.000 USD trong hợp tác ung thư miễn dịch với ba lần đầu tiên, cùng phát triển Enhertu để điều trị các bệnh nhân ung bướu với nhiều biểu hiện HER2 hoặc đột biến HER2, bao gồm ung thư dạ dày, ung thư ruột và ung thư phổi, và ung thư vú với biểu hiện thấp của HER2 Theo thỏa thuận, cả hai bên sẽ cùng nhau phát triển và thương mại hóa Enhertu trên quy mô toàn cầu. Daiichi SANKYO có quyền độc quyền trên thị trường Nhật bản và sẽ hoàn toàn chịu trách nhiệm về sản xuất và cung cấp.

EvaluatePharma, một cơ quan nghiên cứu thị trường dược phẩm, trước đây dự đoán rằng doanh thu của Enhertu trong 2024 dự kiến sẽ đạt $2.000.000.000.