Vương quốc Anh đã phê duyệt Qinlock (ripretinib) để điều trị GIST tuyến thứ tư, và nó đã được đưa ra ở Trung Quốc!

Đối tác của Zai Lab, Giải mã Dược phẩm Gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Dược phẩm và Sản phẩm Chăm sóc Sức khỏe Anh (MHRA) đã phê duyệt thuốc chống ung thư mục tiêu Qinlock (ripretinib) để điều trị tuyến thứ tư cho bệnh nhân trưởng thành có khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST). Qinlock phù hợp cho: Bệnh nhân trưởng thành bị GIST tiến triển trước đây đã nhận được 3 hoặc nhiều chất ức chế kinase (bao gồmimatinib). Trong nghiên cứu INVICTUS giai đoạn 3, điều trị Qinlock làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong 85%, và cho thấy lợi ích sống sót tổng thể có ý nghĩa lâm sàng.

Ripetinib là một chất ức chế chuyển đổi KIT / PDGFRα kinase, được sử dụng để điều trị các khối u mô đệm đường tiêu hóa do KIT / PDGFRα điều khiển (GIST), mastocytosis toàn thân (SM) và các bệnh ung thư khác. Vào tháng 6 năm 2019, Zai Lab đã nhận được giấy phép độc quyền từ Deciphera để phát triển và quảng bá Repetinib ở Trung Quốc đại lục (Trung Quốc đại lục, Hồng Kông, Ma Cao và Đài Loan).

Vào tháng 3 năm 2021, Qinlock đã được Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) Trung Quốc phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị GIST tiến triển đã được điều trị bằng 3 hoặc nhiều chất ức chế kinase bao gồm imatinib. Vào tháng 3 năm 2021, Qinlock cũng đã được Bộ Y tế Hồng Kông phê duyệt.

Steve Hoerter, Chủ tịch và Giám đốc điều hành của Deciphera, cho biết: "Đối với những bệnh nhân bị GIST tiên tiến ở Anh, những người đang chờ đợi các lựa chọn điều trị mới, sự chấp thuận của Qinlock là một cột mốc quan trọng. Kết quả của nghiên cứu INVICTUS nhấn mạnh tiềm năng của Qinlock để chuyển đổi điều trị GIST tiên tiến. Thiết lập một tiêu chuẩn chăm sóc mới cho GIST tuyến thứ tư của Vương quốc Anh."

Tại Vương quốc Anh, MHRA đã phê duyệt Qinlock dựa trên kết quả hiệu quả của phân tích chính của nghiên cứu INVICTUS giai đoạn 3 quan trọng, cũng như kết quả an toàn từ nghiên cứu INVICTUS và nghiên cứu giai đoạn 1. INVICTUS là một nghiên cứu ngẫu nhiên (2: 1), mù đôi, kiểm soát giả dược giai đoạn 3, ghi danh tổng cộng 129 bệnh nhân trước đây đã nhận được nhiều liệu pháp (bao gồm ít nhất là ít nhấtimatinib,sunitinib,regorafenibỞ những bệnh nhân bị GIST tiên tiến, hiệu quả và sự an toàn của Qinlock so với giả dược đã được đánh giá.

Kết quả phân tích chính được công bố vào tháng 8 năm 2019 cho thấy nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính: So với nhóm giả dược, nhóm điều trị Qinlock có tỷ lệ sống sót không tiến triển lâu hơn đáng kể (PFS trung bình: 6,3 tháng so với 1,0 tháng), tiến triển bệnh hoặc tử vong Nguy cơ giảm đáng kể 85% (HR = 0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Kết quả phân tích mới nhất được công bố tại cuộc họp ESMO năm 2020 cho thấy những bệnh nhân chuyển từ giả dược sang điều trị Qinlock nhãn mở có PFS trung bình là 4,6 tháng và hệ điều hành trung bình là 11,6 tháng. Những dữ liệu này tăng cường hơn nữa tiềm năng của Qinlock để cung cấp lợi ích lâm sàng có ý nghĩa cho bệnh nhân bị GIST tiên tiến. Đối với bệnh nhân GIST trước đây đã nhận được ba lựa chọn điều trị, Qinlock đại diện cho một tiêu chuẩn chăm sóc mới.

Kết quả nghiên cứu INVICTUS

Thành phần dược phẩm hoạt tính của Qinlock làripretinib, đó là một chất ức chế chuyển đổi KIT / PDGFRα kinase, được sử dụng để điều trị các khối u mô đệm đường tiêu hóa do KIT / PDGFRα điều khiển (GIST), mastocytosis toàn thân (SM) và các bệnh ung thư khác.ripretinibđược thiết kế đặc biệt để cải thiện việc điều trị bệnh nhân có khối u mô đệm đường tiêu hóa bằng cách ức chế các đột biến phổ rộng của KIT và PDGFRα. Ripretinib có thể ngăn chặn các đột biến KIT ban đầu và thứ cấp trong exons 9, 11, 13, 14, 17 và 18 liên quan đến khối u mô đệm đường tiêu hóa và KIT nguyên phát exon số 17 được tìm thấy trong đột biến SM Sub D816V. Ripretinib cũng ức chế đột biến PDGFRα nguyên phát ở exons 12, 14 và 18, bao gồm các khối u mô đệm đường tiêu hóa liên quan đến đột biến D842V trong exon 18.

Vào tháng 5 năm 2020, Qinlock đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt để điều trị GIST tiên tiến. Qinlock thích hợp cho những bệnh nhân trưởng thành trước đây đã nhận được 3 hoặc nhiều chất ức chế kinase, bao gồm:imatinib,sunitinib,regorafenib.

Điều đáng nói là Qinlock là loại thuốc mới đầu tiên được phê duyệt để điều trị GIST tuyến thứ tư, đánh dấu một cột mốc thú vị. GIST là một khối u bắt nguồn từ đường tiêu hóa. Hầu hết những bệnh nhân ban đầu đáp ứng với các chất ức chế tyrosine kinase truyền thống cuối cùng sẽ phát triển khối u do đột biến thứ cấp. Trong nghiên cứu INVICTUS giai đoạn III, Qinlock đã cho thấy lợi ích điều trị lâm sàng thuyết phục về sự sống sót không tiến triển (PFS) và sống sót tổng thể (OS), và có độ an toàn và khả năng dung nạp tốt. Thuốc sẽ là bốn Dòng GIST cung cấp một liệu pháp mới quan trọng.

Khi phê duyệt Qinlock, Richard Pazdur, MD, Giám đốc Trung tâm Ung thư Xuất sắc của FDA và Quyền Giám đốc Văn phòng Ung thư và Bệnh của Trung tâm Đánh giá và Nghiên cứu Thuốc của FDA, đã đánh giá cao: "Mặc dù đã có tiến bộ trong việc phát triển các phương pháp điều trị GIST trong 20 năm qua, bao gồm bốn liệu pháp nhắm mục tiêu được FDA chấp thuận-imatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— —Nhưng một số bệnh nhân không đáp ứng với điều trị và khối u tiếp tục tiến triển. Sự chấp thuận của Qinlock cho tiếp thị cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho những bệnh nhân đã cạn kiệt các phương pháp điều trị GIST được FDA chấp thuận. (