Chất ức chế Xeljanz (tofacitinib) đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt cho chỉ định thứ năm!

Pfizer gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt một chỉ định mới cho thuốc chống viêm Xeljanz (tofacitinib): để điều trị đáp ứng với một hoặc nhiều thuốc chẹn yếu tố hoại tử khối u (TNF) Bệnh nhân trưởng thành bị viêm cột sống dính khớp hoạt động không đủ hoặc không dung nạp (AS). Tại Liên minh châu Âu, Xeljanz đã được phê duyệt vào tháng 11 năm 2021 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị AS hoạt động không đáp ứng với các phương pháp điều trị thông thường.

Viêm cột sống dính khớp (AS) là một loại viêm khớp có thể gây viêm ở một số bộ phận của cột sống, ảnh hưởng đến hơn 350.000 người ở Hoa Kỳ. Bệnh này thường xảy ra ở tuổi trưởng thành sớm và có thể gây đau, sưng và có thể hạn chế vận động. Sự chấp thuận này cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng và bệnh nhân một lựa chọn điều trị bằng miệng bổ sung.

Sự chấp thuận theo quy định này cũng xác nhận giá trị lâm sàng và tính linh hoạt của Xeljanz. Xeljanz là chất ức chế JAK uống đầu tiên và duy nhất được phê duyệt cho 5 chỉ định ở Hoa Kỳ và Liên minh châu Âu. Đây là chất ức chế lớn nhất trong tất cả các chất ức chế JAK. 4 chỉ định được phê duyệt trước đó bao gồm: (1) Bệnh nhân trưởng thành từ trung bình đến nặng bị viêm khớp dạng thấp hoạt động (RA); (2) người lớn bị viêm khớp vẩy nến hoạt động (PsA); (3) người lớn bị viêm loét đại tràng hoạt động từ trung bình đến nặng (UC); (4) ) Bệnh nhân bị viêm khớp vô căn vị thành niên đa khớp hoạt động (pcJIA) và PsA vị thành niên từ 2 tuổi trở lên.

Cơ chế hoạt động tofacitinib: Ức chế JAK

Việc phê duyệt chỉ định AS dựa trên kết quả tích cực của một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 (A3921120). Dữ liệu cho thấy theo Tiêu chuẩn đánh giá của Hiệp hội Viêm khớp Spondyl Quốc tế (ASAS), ở tuần điều trị thứ 16, Xeljanz đã đạt được điểm cuối chính (phản ứng ASAS20) và điểm cuối thứ cấp quan trọng (phản ứng ASAS40) so với giả dược.

A3921120 là một nghiên cứu giai đoạn 3 đa trung tâm, mù đôi, kiểm soát giả dược được thực hiện ở 270 bệnh nhân trưởng thành bị AS hoạt động. Những bệnh nhân này đáp ứng các tiêu chí AS New York sửa đổi (MNY) và được kiểm tra 2 hoặc nhiều không steroid Đáp ứng không đủ hoặc không dung nạp với điều trị thuốc chống viêm (NSAID). Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng 5mg liều Xeljanz hoặc giả dược hai lần một ngày trong 16 tuần và tổng cộng 269 bệnh nhân được điều trị. Những bệnh nhân đủ điều kiện hoàn thành thời gian điều trị mù đôi 16 tuần được chỉ định điều trị Xeljanz nhãn mở với liều 5 mg hai lần một ngày trong thêm 32 tuần, và sau đó bước vào giai đoạn theo dõi 4 tuần.

Kết quả cho thấy nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính: ở tuần điều trị thứ 16, so với nhóm giả dược, tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm điều trị Xeljanz đạt được phản ứng ASAS20 tăng đáng kể (56,4% so với 29,4%; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" as="" patients="" treated="" with="" xeljanz="" was="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" patients="" with="" rheumatoid="" arthritis="" (ra)="" and="" psoriatic="" arthritis="" (psa),="" occurring="" in="" any="" treatment="" group="" the="" most="" common="" adverse="" events="" in="">5% bệnh nhân bao gồm: nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm mũi họng, tiêu chảy, tăng alanine aminotransferase (ALT), đau khớp và đau đầu.

Viêm khớp nối khớp (AS) là một bệnh viêm mãn tính ảnh hưởng đến nam giới và phụ nữ ở tuổi trưởng thành sớm. Các triệu chứng đầu tiên thường xảy ra trước tuổi 30 và hiếm khi xuất hiện sau tuổi 45. Các triệu chứng của AS bao gồm đau lưng và mông và cứng khớp. Theo thời gian, một số bệnh nhân có thể trải qua sự hợp nhất cột sống. AS có thể gây đau mãn tính nghiêm trọng cho bệnh nhân và ảnh hưởng tiêu cực đến chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe.

Thành phần dược phẩm hoạt tính của Xeljanz làtofacitinib, là một chất ức chế JAK uống có thể ức chế jak kinase một cách có chọn lọc và ngăn chặn con đường JAK / STAT, là một sự truyền tín hiệu được kích thích bởi cytokine Pathway có liên quan đến nhiều quá trình sinh học quan trọng như tăng sinh tế bào, biệt hóa, apoptosis và điều hòa miễn dịch.

Tại thị trường Trung Quốc, Xeljanz đã được phê duyệt để tiếp thị vào tháng 3 năm 2017 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành RA hoạt động từ trung bình đến nặng với điều trị MTX không đủ hoặc không thể chịu đựng được. Xeljanz có thể được sử dụng kết hợp với MTX hoặc các DMARD phi sinh học khác. Liều khuyến cáo được phê duyệt của thuốc này là 5 mg, uống hai lần một ngày, có hoặc không có thức ăn. Sự chấp thuận này làm cho Xeljanz trở thành chất ức chế JAK đầu tiên điều trị viêm khớp dạng thấp (RA) tại thị trường Trung Quốc.