FDA Hoa Kỳ phê duyệt Tepmetko: Chất ức chế MET đường uống đầu tiên trên thế giới để điều trị metex14 bỏ qua những thay đổi trong NSCLC

Merck KGaA gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt thuốc chống ung thư mục tiêu Tepmetko (tepotinib), là một chất ức chế MET đường uống chọn lọc cao, mỗi ngày một lần để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển (NSCLC) mang thay đổi bỏ qua MET exon 14 (bỏ qua METex14). Tepmetko đã nhận được đánh giá ưu tiên và tăng tốc phê duyệt thông qua chương trình thí điểm Đánh giá Ung thư Thời gian thực (RTOR) của FDA. Việc phê duyệt dựa trên dữ liệu về tổng tỷ lệ đáp ứng và thời gian đáp ứng, và việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này sẽ phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả các lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận.

Vào tháng 3 năm 2020, Tepmetko đã nhận được sự chấp thuận quy định đầu tiên trên thế giới tại Nhật Bản để điều trị cho bệnh nhân NSCLC không thể điều trị, tiến triển hoặc tái phát, những người đã bỏ qua những thay đổi trong METex14. Vào tháng 11 năm 2020, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã chấp nhận đơn đăng ký của Teppetko và bắt đầu quá trình xem xét.

Điều đáng nói là Teppetko là chất ức chế MET đường uống đầu tiên trên thế giới được phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân NSCLC tiên tiến có thay đổi di truyền MET. Tại Nhật Bản, Teppetko đã được cấp Chỉ định thuốc mồ côi (ODD) và Chỉ định SAKIGAKE (Thuốc sáng tạo). Tại Hoa Kỳ, Teppetko đã được cấp Chỉ định thuốc mồ côi (ODD) và Chỉ định thuốc đột phá (BTD).

Tepmetko cũng là chất ức chế MET đầu tiên và duy nhất được FDA Hoa Kỳ phê duyệt để điều trị bệnh nhân mắc METex14 đã bỏ qua NSCLC di căn. Vào tháng 9 năm 2020, thuốc chống ung thư mục tiêu Tabrecta (capmatinib) của Novartis đã được phê duyệt, đây là chất ức chế MET đầu tiên được FDA phê duyệt để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị METex14 bỏ qua những thay đổi trong NSCLC di căn.

Cả Tepmetko và Tabrecta đều được chấp thuận sử dụng ở những bệnh nhân trước đây chưa được điều trị (tuyến đầu) và bệnh nhân trước đây đã được điều trị (điều trị). Về mặt thuốc, Tepmekto được uống mỗi ngày một lần và Tabrecta được uống hai lần một ngày.

Phê duyệt quy định của Tepmetko dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu tầm nhìn giai đoạn II quan trọng (NCT02864992). Đây là nghiên cứu lâm sàng lớn nhất được thực hiện cho đến nay ở bệnh nhân NSCLC di căn với metex14 bỏ qua thay đổi. Tổng cộng có 152 bệnh nhân NSCLC bị thay đổi bỏ qua METex đã được điều trị Tepmetko.

Kết quả cho thấy Teppetko có tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) là 43% ở những bệnh nhân trước đây chưa được điều trị (n = 69, nhóm điều trị ban đầu) và bệnh nhân được điều trị trước đó (n = 83, nhóm điều trị). 99%CI: 32-56) và 43% (95%CI: 33-55), thời gian phản hồi trung bình (DOR) của 2 nhóm là 10,8 tháng và 11,1 tháng, và thời gian đáp ứng của 2 nhóm là ≥ 6 tháng Tỷ lệ bệnh nhân là 67% và 75%, và tỷ lệ bệnh nhân có thời gian thuyên giảm ≥ 9 tháng lần lượt là 30% và 50%.

Dân số an toàn bao gồm 255 bệnh nhân với METex14 bỏ qua thay đổi NSCLC tích cực, người đã được điều trị Tepmetko trong nghiên cứu VISION. 1 trường hợp (0,4%) chết vì viêm phổi, 1 trường hợp (0,4%) chết vì suy gan, và 1 trường hợp (0,4%) chết vì khó thở do chất lỏng quá mức. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 45% bệnh nhân được điều trị bằng Tepmetko. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng với tỷ lệ mắc> 2%, bao gồm tràn dịch màng phổi (7%), viêm phổi (5%), phù nề (3,9%), khó thở (3,9%), suy giảm sức khỏe nói chung (3,5%), thuyên tắc phổi (2%) và đau cơ xương (2%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%) ở những bệnh nhân dùng Teppetko là phù nề, mệt mỏi, buồn nôn, tiêu chảy, đau cơ xương khớp và khó thở.

Cấu trúc phân tử của tepotinib (nguồn ảnh: chemicalbook.com)

Trên toàn cầu, ung thư phổi là loại ung thư phổ biến nhất và là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư, với 2 triệu chẩn đoán và 1,7 triệu ca tử vong mỗi năm. Hiện nay, trong nhiều loại ung thư, ba thay đổi con đường báo hiệu MET (bao gồm thay đổi con đường bỏ qua METex14, khuếch đại MET và quá mức protein MET) đã được phát hiện, có liên quan đến hành vi tích cực của khối u và tiên lượng lâm sàng kém. Người ta ước tính rằng những thay đổi trong con đường báo hiệu MET xảy ra trong 3-5% trường hợp NSCLC.

Tepotinib là một chất ức chế met kinase đường uống được tìm thấy trong Merck, có thể ức chế mạnh mẽ và có chọn lọc các tín hiệu gây ung thư do thay đổi MET (gen), bao gồm thay đổi nhảy METex14, khuếch đại MET và quá mức protein MET. , Có khả năng cải thiện tiên lượng của bệnh nhân khối u tích cực với những thay đổi MET cụ thể này. Ngoài NSCLC, Merck cũng đang tích cực đánh giá tepotinib kết hợp với các liệu pháp mới cho các chỉ định khối u khác.

Vào tháng 9 năm 2019, FDA Hoa Kỳ đã cấp chỉ định thuốc đột phá tepotinib (BTD) để điều trị cho bệnh nhân NSCLC di căn đã tiến triển sau khi nhận được hóa trị liệu có chứa bạch kim và thực hiện thay đổi nhảy METex14.

Hiện tại, Merck cũng đang thực hiện một nghiên cứu khác INSIGHT 2 (NCT03940703) để đánh giá sự kết hợp của chất ức chế tepotinib và tyrosine kinase (TKI) osimertinib cho đột biến EGFR và MET đã có được sức đề kháng với EGFR TKIs được chấp nhận trước đó. Bệnh nhân NSCLC mở rộng, tiến triển cục bộ hoặc di căn.