Astellas Xospata (gilteritinib) được phê duyệt: Điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính với đột biến FLT3!

Astellas gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) của Trung Quốc đã phê duyệt có điều kiện Xospata® (viên nén gilteritinib fumarate, sau đây gọi chung là gilteritinib) để điều trị FMS được phát hiện bằng các phương pháp xét nghiệm được xác nhận đầy đủ Bệnh nhân trưởng thành bị tái phát (tái phát bệnh) hoặc bệnh bạch cầu tủy cấp tính chịu lửa (kháng điều trị) (AML) với đột biến tyrosine kinase 3 (FLT3).

Tại Trung Quốc, gilteritinib đã nộp đơn đăng ký tiếp thị vào tháng 3 năm 2020, có được trình độ đánh giá ưu tiên NMPA vào tháng 7 và được đưa vào lô thuốc mới cần thiết lâm sàng thứ ba ở nước ngoài vào tháng 11. Bây giờ nó được phê duyệt theo kênh tăng tốc. Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) là một khối u ảnh hưởng đến máu và tủy xương, và tỷ lệ mắc bệnh tăng theo tuổi tác. AML là một trong những bệnh bạch cầu phổ biến nhất ở người lớn. Người ta ước tính rằng khoảng 80.000 người được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu mỗi năm ở Trung Quốc.

Giáo sư Ma Jun, Giám đốc Viện Huyết học và Khối u Cáp Nhĩ Tân, Trung Quốc, chỉ ra: "Bệnh nhân bị đột biến FLT3 trong AML tái phát hoặc chịu lửa rất cần các lựa chọn điều trị mới. Là phương pháp điều trị đầu tiên được phê duyệt cho đột biến FLT3 trong AML tái phát hoặc chịu lửa ở Trung Quốc Thuốc điều trị nhắm mục tiêu, gilteritinib, đã được phê duyệt theo kênh tăng tốc, có thể cho phép bệnh nhân Trung Quốc nhanh chóng có được các lựa chọn điều trị sáng tạo.

Gilteritinib là một chất ức chế FLT3 thế hệ thứ hai, và đã được chứng minh là có tác dụng ức chế đáng kể đối với hai đột biến FLT3-FLT3 lặp lại song song bên trong (FLT3-ITD) và miền FLT3 tyrosine kinase (FLT3-TKD). Đột biến FLT3-ITD ảnh hưởng đến khoảng 30% bệnh nhân AML, có nguy cơ tái phát cao hơn và thời gian sống sót tổng thể ngắn hơn FLT3 loại hoang dã. Đột biến FLT3-TKD ảnh hưởng đến khoảng 7% bệnh nhân AML. Trong quá trình điều trị AML, ngay cả sau khi tái phát, tình trạng đột biến FLT3 có thể thay đổi. Do đó, việc xác nhận tình trạng đột biến FLT3 của bệnh nhân tại thời điểm tái phát sẽ giúp xác định phương pháp điều trị mục tiêu phù hợp và tiềm năng.

Gilteritinib được phát hiện thông qua hợp tác nghiên cứu với Dược phẩm Kotobuki. Astellas có các quyền toàn cầu độc quyền để phát triển, sản xuất và có khả năng thương mại hóa Xospata. Tại Hoa Kỳ, Nhật Bản và Liên minh châu Âu, Xospata đã được cấp chỉ định thuốc mồ côi, tại Hoa Kỳ, nó cũng được cấp chỉ định theo dõi nhanh, và tại Nhật Bản, nó đã được trao chỉ định SAKIGAKE.

Vào tháng 10 năm 2018, gilteritinib (Xospata) là người đầu tiên được chấp thuận tại Nhật Bản để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị đột biến FLT3 bằng AML tái phát hoặc chịu lửa. Vào cuối tháng 11 năm 2018, gilteritinib (Xospata) đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt là chế phẩm nhắm mục tiêu FLT3 đầu tiên cho bệnh nhân bị AML tái phát hoặc chịu lửa, cũng đánh dấu sự gia nhập của Astellas vào lĩnh vực điều trị ung thư máu ở Hoa Kỳ. Vào tháng 5 năm 2019, FDA đã phê duyệt một ứng dụng thuốc mới bổ sung (sNDA) cho gilteritinib (Xospata) để cập nhật nhãn sản phẩm gilteritinib (Xospata) của Hoa Kỳ để bao gồm dữ liệu hệ điều hành cuối cùng từ thử nghiệm ADMIRAL giai đoạn III. Tại Liên minh châu Âu, gilteritinib (Xospata) đã được phê duyệt vào tháng 10 năm 2019 như một liệu pháp đơn trị liệu cho bệnh nhân trưởng thành bị AML tái phát hoặc chịu lửa mang đột biến FLT3 (FLT3mut +).

Sự chấp thuận của Trung Quốc dựa trên kết quả nghiên cứu ĐÔ ĐỐC giai đoạn III, đã được công bố trên Tạp chí Y học New England. Dữ liệu cho thấy ở bệnh nhân trưởng thành bị AML dương tính với đột biến FLT3 tái phát hoặc chịu lửa, điều trị gilteritinib kéo dài đáng kể tỷ lệ sống chung (HĐH) so với hóa trị cứu hộ (HĐH trung bình: 9,3 tháng so với 5,6 tháng, HR =0.64[95%CI:0.49-0.83], p=0.0004), tỷ lệ sống sót một năm tăng gấp đôi (37% so với 17%), tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn với phục hồi huyết học hoàn toàn hoặc một phần tăng gấp đôi (34,0% so với 15,3%). Dữ liệu dược động học bệnh nhân Trung Quốc bổ sung có nguồn gốc từ thử nghiệm COMMODORE giai đoạn 3 đang diễn ra, cũng đã được xem xét.

Sự an toàn của gilteritinib đã được đánh giá ở 319 bệnh nhân bị AML tái phát hoặc chịu lửa đã nhận được ít nhất một liều 120 mg gilteritinib và mang đột biến FLT3. Phản ứng bất lợi phổ biến nhất của tất cả các lớp (tỷ lệ ≥10%) là alanine Elevated aminotransferase (ALT) (25,4%), aspartate aminotransferase (AST) (24,5%), thiếu máu (20,1%), giảm tiểu cầu (13,5%), sốt bạch cầu trung tính (12,5%), tiểu cầu giảm số lượng (12,2%), tiêu chảy (12,2%), buồn nôn (11,3%), tăng phosphatase kiềm trong máu (11%), mệt mỏi (10,3%), giảm công thức tế bào bạch cầu (10%) và tăng phosphokinase creatine máu (10%). Trong số các bệnh nhân nhận gilteritinib, 1 trường hợp hội chứng phân biệt phản ứng bất lợi dẫn đến tử vong. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng phổ biến nhất (tỷ lệ ≥3%) là sốt neutropenic (7,5%), tăng alanine aminotransferase (ALT) (3,4%), và aspartate aminotransferase (AST) tăng (3,1%). Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng khác có ý nghĩa lâm sàng bao gồm khoảng QT kéo dài của điện tâm đồ (0,9%) và hội chứng não sau có thể đảo ngược (0,3%).