Điều trị viêm da dị ứng Pfizer Các chất ức chế JAK1 đạt đến điểm cuối thứ hai trong nghiên cứu tác nhân đơn pha giai đoạn III

Pfizer gần đây đã công bố kết quả đầy đủ của nghiên cứu pha đơn chất thứ hai giai đoạn III (JADE MONO-2) của thuốc ức chế JAK1 abrocitinib đường uống trong điều trị viêm da dị ứng (AD). Nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân mắc AD từ trung bình đến nặng, từ 12 tuổi trở lên. Dữ liệu phù hợp với nghiên cứu pha III tác nhân đơn đầu tiên (JADE MONO-1): nghiên cứu đạt được tất cả các điểm cuối chính phổ biến và điểm cuối thứ cấp chính. So với giả dược, cả hai liều abrocitinib đều cho thấy những lợi thế đáng kể về mặt thống kê trong việc cải thiện độ thanh thải tổn thương da, vùng chàm và mức độ nghiêm trọng và ngứa.

JADE MONO-2 là nghiên cứu pha III ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của đơn trị liệu abrocitinib trong 12 tuần. Trong nghiên cứu, tổng cộng 391 bệnh nhân mắc AD từ trung bình đến nặng được phân ngẫu nhiên vào abrocitinib 200 mg, 100 mg và giả dược mỗi ngày một lần. Điểm cuối của tác dụng chữa bệnh là cải thiện độ thanh thải tổn thương da, diện tích bệnh và mức độ nghiêm trọng và ngứa.

Điểm cuối chính của nghiên cứu là tỷ lệ bệnh nhân đạt được các mục tiêu sau: Vào tuần điều trị thứ 12, đánh giá chung của điều tra viên (IGA) đã loại bỏ hoàn toàn tổn thương (điểm IGA bằng 0) hoặc gần như hoàn toàn (điểm IGA 1) và cải thiện đường cơ sở tương đối 2 điểm, chỉ số diện tích và mức độ nghiêm trọng (EASI) của bệnh chàm ở tuần điều trị thứ 12 đã cải thiện ≥75% so với ban đầu. Điểm cuối thứ yếu quan trọng là tỷ lệ bệnh nhân giảm mức độ nghiêm trọng của ngứa được đo bằng Thang đánh giá ngứa đỉnh điểm (PP-NRS) bằng 4 điểm so với ban đầu ở tuần 2, 4 và 12 của điều trị. Tỷ lệ bệnh nhân có điểm EASI giảm ≥90% so với mức cơ bản (EASI-90) vào tuần thứ 12 được đưa vào như một điểm cuối thứ hai của nghiên cứu.

Kết quả của nghiên cứu JADE MONO-2:

Vào tuần thứ 12, bệnh nhân dùng abrocitinib có tỷ lệ IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS và EASI-90 cao hơn so với bệnh nhân trong nhóm giả dược. Các kết quả điểm cuối thứ cấp như sau:

Từ tuần thứ 2 đến tuần thứ 12, điều trị bằng abrocitinib đạt tỷ lệ bệnh nhân mắc IGA, EASI-75, PP-NRS và EASI-90 cao hơn tại mỗi thời điểm so với giả dược và phản ứng xuất hiện sớm nhất là vào tuần thứ 2.

Kết quả an toàn của nghiên cứu JADE MONO-2:

Các tác dụng phụ thường gặp trong điều trị được báo cáo thường gặp nhất (TEAE) trong nghiên cứu là buồn nôn, viêm mũi họng và viêm da dị ứng. Các kết quả an toàn khác được hiển thị trong bảng sau:

Các tác dụng phụ nghiêm trọng quan sát được trong nghiên cứu được coi là liên quan đến điều trị đã được báo cáo bởi 2 bệnh nhân trong nhóm điều trị 100 mg (đau thắt ngực và viêm phổi) và bởi 1 bệnh nhân trong nhóm giả dược (herpes eczema và nhiễm tụ cầu khuẩn) Nhóm điều trị 200 mg, không có tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến điều trị.

Một bệnh nhân cũng có các yếu tố nguy cơ tim mạch đã chết vì một nguyên nhân không xác định ba tuần sau khi dùng liều abrocitinib cuối cùng 100 mg. Các nhà điều tra tin rằng điều này không liên quan gì đến thuốc nghiên cứu.

Trong nghiên cứu, các tác dụng phụ phổ biến nhất dẫn đến cai thuốc là đau đầu ở nhóm điều trị 200 mg và viêm da dị ứng ở nhóm điều trị 100 mg và nhóm giả dược.

Viêm da dị ứng là một bệnh da mãn tính đặc trưng bởi viêm da và khiếm khuyết hàng rào da. Các tổn thương được đặc trưng bởi ban đỏ (đỏ), ngứa, cứng / nổi mụn và xuất tiết / bong vảy. Đây là bệnh phổ biến nhất, mãn tính, Một trong những bệnh da tái phát, ảnh hưởng đến 10% người lớn và 20% trẻ em trên toàn thế giới.

JADE MONO-2 là thử nghiệm thứ hai trong Dự án Phát triển Toàn cầu An toàn và Hiệu quả Viêm da Dị ứng JAK1 (JADE). Gần đây, Pfizer đã công bố kết quả hàng đầu tích cực của thử nghiệm thứ ba của dự án, JADE COMPARE. Dữ liệu bổ sung từ các nghiên cứu khác trong dự án JADE sẽ được lấy vào cuối năm nay.

Tại Hoa Kỳ, FDA đã cấp cho abrocitinib một loại thuốc đột phá để điều trị cho bệnh nhân mắc AD từ trung bình đến nặng vào tháng 2 năm 2018. Pfizer có kế hoạch nộp đơn đăng ký mới abrocitinib cho AD vào cuối năm nay.