Trodelvy, The First TROP-2 nhắm mục tiêu kháng thể-thuốc liên hợp trị liệu, đã nhận được tăng tốc phê duyệt từ FDA Hoa Kỳ!

Immunomedics là một tiên phong trong thế hệ tiếp theo kháng thể liên hợp thuốc (ADC) công nghệ, dành riêng để giúp bệnh nhân ung thư thay đổi cuộc sống. Cốt lõi của nền tảng ADC độc quyền của nó là việc sử dụng một loại Linker mới. Linker này không yêu cầu enzyme để phát hành các chất tải, và có thể cung cấp các loại thuốc hoạt động trong các tế bào khối u và trong microenvironment khối u, dẫn đến một hiệu ứng bystander. ). Gần đây, công ty thông báo rằng thực phẩm Hoa Kỳ và Cục quản lý dược (FDA) đã được phê duyệt Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) cho người lớn với di căn ba-ung thư vú tiêu cực (mTNBC), người đã nhận được ít nhất hai phương pháp điều trị cho bệnh nhân bệnh di căn. Điều đáng nói đến là Trodelvy là loại thuốc ADC đầu tiên được chấp thuận bởi FDA để điều trị đặc biệt mTNBC có thể tái phát hoặc chịu lửa, và loại thuốc chống-trop-2 ADC đầu tiên được chấp thuận bởi FDA.

TNBC là một bệnh ung thư tích cực với một tiên lượng nghèo. Ngoài hóa trị liệu truyền thống, các lựa chọn điều trị rất hạn chế. Trodelvy có tiềm năng trở thành một tiêu chuẩn chăm sóc cho việc điều trị TNBC. Trong các thử nghiệm lâm sàng, Trodelvy đã cho hiển thị thuyên giảm lâm sàng ở những bệnh nhân với các mTNBC chịu lửa. Thuốc sẽ cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng với một công cụ mới để mang lại kết quả điều trị tốt hơn cho bệnh nhân mTNBC. Các nhà phân tích công nghiệp đã tuyên bố rằng theo các dữ liệu lâm sàng giai đoạn II, Trodelvy đại diện cho một cải tiến đáng kể so với chăm sóc tiêu chuẩn, và doanh số bán hàng cao điểm của thuốc sau khi dự kiến sẽ đạt hơn $1.000.000.000.

Các thành phần dược phẩm hoạt động của Trodelvy là sacituzumab govitecan, đó là một loại thuốc liên hợp kháng thể mới và đầu tiên (ADC). Nó bao gồm một kháng thể IgG1 nhân bản nhắm mục tiêu TROP-2 kháng nguyên và thuốc hóa trị irinotecan (một tôpô) Isomerase tôi chất ức chế) được hình thành bằng cách nối các sản phẩm hoạt động trao đổi chất SN-38. TROP-2 là một glycoprotein bề mặt tế bào thể hiện trong hơn 90% của TNBC.

Trước đây, FDA đã cấp chứng chỉ thuốc Trodelvy đột phá (BTD) và đánh giá ưu tiên. Dựa trên tỷ lệ phản hồi mục tiêu (Orr) và thời gian phản hồi (DOR) dữ liệu quan sát thấy trong nghiên cứu đa Trung tâm giai đoạn II một cánh tay, trodelvy đã được phê duyệt thông qua một quá trình phê duyệt tăng tốc. Tiếp tục chấp thuận của dấu hiệu này sẽ phụ thuộc vào việc xác nhận và mô tả của các lợi ích lâm sàng trong giai đoạn confirmatory III ASCENT nghiên cứu (ghi danh của 500 bệnh nhân với mTNBC). Chỉ gần đây, dựa trên các khuyến nghị của Ủy ban giám sát an toàn dữ liệu độc lập (DSMC), nghiên cứu ASCENT đã được chấm dứt sớm vì các bằng chứng thuyết phục về hiệu quả trên nhiều điểm cuối, và dữ liệu sẽ được công bố vào giữa năm nay.

Tổng cộng 108 bệnh nhân người lớn với các mtnbc tiền xử lý đã được ghi danh vào nghiên cứu giai đoạn đa Trung tâm một cánh tay đơn. Những bệnh nhân này trước đây đã nhận được nhiều liệu pháp (phạm vi: 2-10) để điều trị bệnh di căn. Dữ liệu cho thấy tỷ lệ phản hồi mục tiêu (ORR) của điều trị Trodelvy là 33,3% (95% CI: 24,6, 43,1), và thời gian trung bình của phản ứng (DOR) là 7,7 tháng (95% CI: 4,9, 10,8).

Một cảnh báo hộp đen được gắn vào nhãn thuốc Trodelvy, cho thấy giảm bạch cầu nghiêm trọng và tiêu chảy nặng. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất xảy ra ở 25% hoặc nhiều bệnh nhân bao gồm buồn nôn, giảm bạch cầu, tiêu chảy, mệt mỏi, thiếu máu, nôn mửa, rụng tóc, táo bón, mất cảm giác ngon miệng, phát ban, và đau bụng. Lớp phổ biến nhất 3 hoặc 4 các sự kiện bất lợi xảy ra ở hơn 5% bệnh nhân là giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu, hypophosphatemia, tiêu chảy, mệt mỏi, buồn nôn, và ói mửa. 2% bệnh nhân ngưng điều trị do các sự kiện bất lợi. Không có tử vong liên quan đến điều trị hoặc các trường hợp nghiêm trọng của bệnh thần kinh hoặc nhiễm phổi kẽ.

Ung thư vú là loại ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ, với hơn 2.000.000 trường hợp được chẩn đoán trên toàn thế giới mỗi năm. Ba tiêu cực ung thư vú (TNBC) chiếm khoảng 15% của tất cả các bệnh ung thư vú. So với các loại ung thư vú khác, TNBC phổ biến hơn ở phụ nữ dưới 50 tuổi. TNBC đặc biệt đề cập đến bệnh ung thư vú với biểu hiện tiêu cực của các thụ thể estrogen (ER), các thụ thể progesterone (PR) và yếu tố tăng trưởng biểu bì con người thụ thể 2 (HER-2), tiến triển nhanh chóng và có một tiên lượng nghèo, 5 năm tỷ lệ sống là ít hơn 15%. TNBC là không hiệu quả cho liệu pháp hoóc môn và điều trị nhắm mục tiêu HER2 (như Herceptin Roche), và các lựa chọn điều trị lâm sàng rất hạn chế, chủ yếu là dựa vào hóa trị.

Trodelvy là một mới, đầu tiên trong lớp kháng thể-thuốc liên hợp (ADC) thuốc, trong đó bao gồm sự trao đổi chất nhân bản IgG1 kháng thể nhắm mục tiêu TROP-2 kháng nguyên và thuốc hóa trị liệu irinotecan (một loại chất ức chế topoisomerase tôi) hoạt động sản phẩm SN-38 là kết hợp. TROP-2 là một glycoprotein bề mặt tế bào thể hiện trong hơn 90% của TNBC. Hiện nay, Immunomedics được đánh thức Trodelvy để điều trị các loại ung thư, bao gồm mTNBC, ung thư biểu mô niệu, và không nhỏ tế bào ung

Nó là đáng nói đến rằng trong điều khoản của điều trị tnbc, Roche PD-L1 khối u miễn dịch tecentriq đã được chấp thuận bởi FDA Hoa Kỳ vào tháng 2019, và hóa trị kết hợp (abraxane) là điều trị đầu tiên cho PD-L1 tích cực địa phương tiên tiến hoặc di căn ba ung thư vú tiêu cực (tnbc) bệnh nhân. Với sự chấp thuận này, kết hợp Tecentriq + Abraxane trở thành điều trị ung thư miễn dịch đầu tiên cho TNBC.

Nguồn:FdaTài trợ AcceleratedApproval cho Immunomedics ' Trodelvy trong trước đó được điều trị di căn Triple-tiêu cực ung thư vú