Tyvaso DPI (Treprostinil, Thuốc hít dạng bột khô) đã bị FDA Hoa Kỳ từ chối!

United Therapeutics gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã ban hành một thư phản hồi đầy đủ (CRL) cho Đơn đăng ký thuốc mới (NDA) cho Tyvaso DPI (híttreprostinil) ống hít bột khô. , Từ chối phê duyệt Tyvaso DPI: được sử dụng để điều trị tăng áp động mạch phổi (PAH) và tăng áp động mạch phổi liên quan đến bệnh phổi kẽ (PH-ILD) để cải thiện bệnh nhân' năng lực tập luyện.

Điều đáng nói là trước đây United Therapeutics đã đệ trình Tyvaso DPI NDA, nó cũng đã đệ trình Phiếu đánh giá ưu tiên (PRV) để đẩy nhanh chu kỳ xem xét của FDA'

Trong CRL, FDA chỉ nêu ra một khiếm khuyết ngăn cản sự chấp thuận của Tyvaso DPI. Khiếm khuyết liên quan đến vấn đề kiểm tra công cộng tại một cơ sở của bên thứ ba, nơi tiến hành phân tích và thử nghiệmtreprostinilAPI. Ngoài ra, FDA Hoa Kỳ không đề cập đến bất kỳ khiếm khuyết hoặc vấn đề nào liên quan đến Tyvaso DPI (bao gồm cả thiết bị liên quan của nó) được sản xuất, thử nghiệm và đóng gói tại nhà máy của MannKind' Tất cả các yêu cầu khác của cơ quan đã được giải quyết.

Dự thảo nhãn Tyvaso DPI được FDA sửa đổi bao gồm các chỉ định tương tự như Tyvaso® (treprostinil) giải pháp hít PAH và PH-ILD để cải thiện khả năng tập thể dục, và không chứa bất kỳ chống chỉ định hoặc cảnh báo hộp đen nào.

Tiến sĩ Martine Rothblatt, Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của Liệu pháp Kết hợp, cho biết:" Chúng tôi rất hài lòng với phản hồi của FDA&# 39 về nhãn, điều này cuối cùng sẽ cho phép chúng tôi đưa Tyvaso DPI đến hàng nghìn bệnh nhân có nhu cầu. Chúng tôi tin rằng thư phản hồi đầy đủ đã được bao gồm. Các khiếm khuyết được đề xuất duy nhất sẽ được giải quyết nhanh chóng và Tyvaso DPI sẽ được phê duyệt vào mùa hè năm 2022 (nếu không sớm hơn). Thuốc sẽ là một bước đột phá trong điều trị bệnh nhân PAH và PH-ILD."

Cấu trúc hóa học của treprostinil

Tyvaso DPI là công thức bột khô thế hệ tiếp theo của Tyvaso (treprostinil, dung dịch hít), được kỳ vọng sẽ cung cấp một phương pháp điều trị thuận tiện hơn so với liệu pháp Tyvaso nguyên tử hóa truyền thống.

Giải pháp hít Tyvaso lần đầu tiên được FDA chấp thuận vào tháng 7 năm 2009 để điều trị bệnh nhân tăng áp động mạch phổi (PAH, WHO nhóm 1) và cải thiện khả năng gắng sức. Vào tháng 4 năm nay, FDA đã phê duyệt chỉ định thứ hai của Tyvaso&# 39 để điều trị bệnh nhân tăng áp phổi liên quan đến bệnh phổi kẽ (PH-ILD; WHO Group 3) để cải thiện hiệu suất tập thể dục.

Điều đáng nói là Tyvaso là phương pháp điều trị PH-ILD đầu tiên và duy nhất được chấp thuận tại Hoa Kỳ, đánh dấu một cột mốc quan trọng trong lĩnh vực PH-ILD. PH-ILD là một bệnh nghiêm trọng đe dọa tính mạng. Trong nghiên cứu INCREASE quan trọng, điều trị bằng Tyvaso đã cải thiện đáng kể khả năng tập thể dục của bệnh nhân&# 39.

Treprostinil là một chất bắt chước prostacyclin tổng hợp, hoạt động chủ yếu bằng cách trực tiếp làm giãn các giường động mạch phổi và hệ thống và ức chế kết tập tiểu cầu.

Liệu pháp kết hợp đã đưa ra nhiều dạng bào chế khác nhau chotreprostinil, bao gồm: Tyvaso (dung dịch hít), Orenitram (viên nén giải phóng duy trì) và Remodulin (tiêm). Hiện tại, United Therapeutics cũng đang phát triển một loại bột khô, Tyvaso DPI, là công thức bột khô thế hệ tiếp theo của Tyvaso' s.

Đơn đăng ký thuốc mới (NDA) của Tyvaso DPI&# 39 bao gồm dữ liệu từ nghiên cứu BREEZE. Kết quả được công bố vào tháng Giêng năm nay cho thấy nghiên cứu đã đạt được điểm cuối chính. Dữ liệu đã chứng minh sự an toàn và khả năng dung nạp của bệnh nhân PAH chuyển từ Tyvaso (treprostinil) dung dịch hít vào Tyvaso DPI. Ngoài ra, các nghiên cứu dược động học (PK) được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh đã chỉ ra rằng mức độ phơi nhiễm Treprostinil giữa các dung dịch hít Tyvaso DPI và Tyvaso là tương đương nhau.

Nếu được chấp thuận, Tyvaso DPI dự kiến ​​sẽ đạt được tiến bộ đáng kể trong việc điều trị Treprostinil dạng hít, mang lại lợi thế về việc sử dụng thuận tiện so với dung dịch Tyvaso dạng hít hiện có.