FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt TKI Iclusig thế hệ thứ ba của Takeda: Điều trị kháng / không dung nạp với ≥2 TKIs CP-CML

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt đơn đăng ký thuốc mới bổ sung (sNDA) cho Iclusig (ponatinib) để điều trị kháng thuốc hoặc không dung nạp với ít nhất hai chất ức chế kinase Bệnh nhân người lớn mắc bệnh mãn tính bệnh bạch cầu dòng tủy (CML) trong giai đoạn mãn tính (CP).

Nhãn thuốc cập nhật của Iclusig' bao gồm chế độ dùng thuốc Iclusig được tối ưu hóa, dựa trên sự thuyên giảm để điều trị CP-CML: liều bắt đầu là 45 mg và khi đạt ≤ 1% BCR-ABL1IS, liều được giảm xuống 15 mg. Chế độ dùng thuốc này nhằm mục đích tối đa hóa tỷ lệ lợi ích-rủi ro của điều trị bằng cách mang lại hiệu quả và giảm nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ (AE), bao gồm các biến cố tắc động mạch [AOE].

Teresa Bitetti, Chủ tịch Takeda Global Oncology, cho biết:" Sự chấp thuận của FDA&# 39 đối với Iclusig sNDA là một cột mốc quan trọng đối với cộng đồng CML. Mặc dù bệnh bạch cầu dòng tủy mạn tính giai đoạn mãn tính (CP-CML) thường có thể kiểm soát được, nhưng tiên lượng lâu dài đối với nhiều bệnh nhân vẫn rất cao. Kém, nó có khả năng được hưởng lợi từ TKI thế hệ thứ ba sớm trong quá trình điều trị. Iclusig đã được chứng minh là có hiệu quả đối với nhiều bệnh nhân kháng thuốc, và sử dụng nó vào những thời điểm quan trọng có thể mang lại kết quả có ý nghĩa cho những bệnh nhân này. Chúng tôi lo ngại về điều này. Nhãn được cập nhật rất vui mừng và tin rằng nó sẽ giúp giải quyết khoảng trống trong việc chăm sóc bệnh nhân kháng thuốc hoặc không dung nạp CP-CML bằng cách tối ưu hóa điều trị của Iclusig'"

Việc phê duyệt sNDA dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm OPTIC Giai đoạn 2 (Iclusig cho CML) và dữ liệu 5 năm từ thử nghiệm PACE Giai đoạn 2 (Iclusig cho Ph + ALL và CML).

Thử nghiệm OPTIC bao gồm những bệnh nhân CP-CML có bệnh đề kháng cao với TKI đã nhận trước đó. Hầu hết họ (65%) không thuyên giảm hoàn toàn về huyết học (CHR) sau khi được điều trị TKI gần đây. ) Giảm nhẹ tốt hơn. Dữ liệu cho thấy ở tháng điều trị thứ 12, 42% trong số 88 bệnh nhân áp dụng chế độ dùng thuốc tối ưu hóa dựa trên thuyên giảm mới được phê duyệt (45mg giảm xuống còn 15mg) đạt BCR-ABL1IS ≤1%, đây là điểm cuối chính của Thử nghiệm OPTIC cho thấy 73% bệnh nhân duy trì sự thuyên giảm trong thời gian theo dõi trung bình là 28,5 tháng. Trong thử nghiệm này, 13% bệnh nhân có AOE cấp độ bất kỳ và 7% bệnh nhân có AOE cấp độ 3 ≥3.

Thử nghiệm PACE được thực hiện ở bệnh nhân bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph + ALL) và bệnh nhân CML kháng hoặc không dung nạp dasatinib hoặc nilotinib và mang đột biến T315I. Tổng cộng có 449 bệnh nhân được điều trị bằng Iclusig với liều khởi đầu là 45 mg / ngày. Người ta ước tính rằng 93% bệnh nhân đã được điều trị ≥2 TKI, và 56% bệnh nhân đã được điều trị ≥3 TKI. Trong số 267 bệnh nhân CP-CML tham gia thử nghiệm, 55% bệnh nhân đạt được sự thuyên giảm di truyền tế bào lớn (MCyR) sau 12 tháng điều trị, đây là tiêu chí chính của nhóm bệnh nhân CP-CML trong thử nghiệm PACE; 64 trường hợp 70% bệnh nhân mang đột biến T315I đã đạt được MCyR. Trong thử nghiệm PACE, 26% trong số 449 bệnh nhân có AOE.

Cấu trúc hóa học của ponatinib (nguồn ảnh: medchemexpress.cn)

Iclusig là chất ức chế kinase nhắm mục tiêu BCR-ABL1, là một tyrosine kinase bất thường được thể hiện trong CML và Ph + ALL. Iclusig là một loại thuốc điều trị ung thư được nhắm mục tiêu được phát triển bởi nền tảng thiết kế thuốc dựa trên cấu trúc và tính toán, được thiết kế đặc biệt để ức chế hoạt động của BCR-ABL1 và các đột biến của nó. Iclusig có thể ức chế BCR-ABL1 tự nhiên và tất cả các đột biến kháng điều trị BCR-ABL1, bao gồm cả đột biến T315I kháng nhất.

Iclusig là TKI duy nhất trên thị trường đã được chứng minh là hoạt động chống lại đột biến tạo gen T315I của BCR-ABL1. Đột biến này có liên quan đến việc kháng lại tất cả các TKI được bán trên thị trường. Iclusig đã được FDA chấp thuận hoàn toàn vào tháng 11 năm 2016. Thuốc thích hợp cho: (1) Bệnh nhân người lớn mắc CML mãn tính (CP-CML) kháng hoặc không dung nạp với ít nhất 2 chất ức chế kinase trước đó; (2)) Không có chất ức chế kinase nào khác dành cho bệnh nhân người lớn CML giai đoạn tăng tốc (AP) hoặc tiến triển nhanh (BP) và Ph + TẤT CẢ bệnh nhân trưởng thành; (3) CML dương tính với đột biến T315I (CP, AP hoặc BP) hoặc T315I dương tính với đột biến Ph + TẤT CẢ bệnh nhân trưởng thành. Iclusig không thích hợp hoặc được khuyến cáo để điều trị bệnh nhân CP-CML mới được chẩn đoán.