FDA Hoa Kỳ phê duyệt Bayer Nubeqa (arolutamide) Cập nhật thông tin theo toa: Giai đoạn 3 Lâm sàng kéo dài đáng kể sự sống còn!

Bayer gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt một ứng dụng thuốc mới bổ sung (sNDA) cho thuốc ung thư tuyến tiền liệt mới Nubeqa (darolutamide), sẽ thiết lập tỷ lệ sống chung (OS) của thử nghiệm nghiên cứu ARAMIS giai đoạn 3 quan trọng. Và các dữ liệu điểm cuối thứ cấp khác được thêm vào thông tin theo toa của Nubeqa.

Dữ liệu cho thấy ở những bệnh nhân bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn (nmCRPC), Nubeqa làm giảm đáng kể nguy cơ tử vong 31% và kéo dài sự sống còn của bệnh nhân so với giả dược. Các dữ liệu khác bao gồm thời gian tiến triển cơn đau và thời gian bắt đầu hóa trị độc tế bào. Thông tin theo toa cũng bao gồm hướng dẫn bổ sung bao gồm tương tác thuốc. Phân tích cuối cùng với trung bình 29 tháng theo dõi mở rộng cho toàn bộ dân số nghiên cứu đã tăng cường sự an toàn của Nubeqa.

Nubeqa được phát triển bởi Bayer hợp tác với công ty dược phẩm Phần Lan Orion và đã được phê duyệt tại Hoa Kỳ, Liên minh châu Âu và nhiều quốc gia khác để điều trị bệnh nhân nam mắc nmCRPC. Thuốc là một chất ức chế thụ thể androgen không steroid (AR) đường uống với cấu trúc hóa học độc đáo liên kết với thụ thể có ái lực cao và thể hiện hoạt động đối kháng mạnh mẽ, do đó ức chế chức năng của thụ thể và sự phát triển của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt . Không giống như các phương pháp điều trị nmCRPC hiện có khác, Nubeqa không vượt qua hàng rào máu - não, vì vậy có ít tương tác thuốc tiềm năng hơn và tác dụng phụ thần kinh trung ương (như động kinh, ngã và suy giảm nhận thức).

Scott Z. Fields, MD, Phó Chủ tịch cấp cao và Trưởng phòng Phát triển Ung thư, Bayer Pharmaceuticals, cho biết: "Mục tiêu chính của điều trị ung thư là kéo dài tuổi thọ của bệnh nhân đồng thời giảm thiểu tác dụng phụ. Nubeqa đã được chứng minh hiệu quả và an toàn ở bệnh nhân nam bị nmCRPC, và Trì hoãn ảnh hưởng của tiến triển bệnh ở bệnh nhân nam thường không có triệu chứng. Việc cập nhật thông tin kê đơn này cũng khiến các bác sĩ tin tưởng hơn rằng Nubeqa nên được kê đơn cho bệnh nhân phù hợp tại thời điểm chẩn đoán nmCRPC để giúp đảm bảo những bệnh nhân này có được kết quả điều trị tốt nhất ."

ARAMIS là một thử nghiệm ngẫu nhiên, đa trung tâm, mù đôi, kiểm soát giả dược giai đoạn III đã ghi danh 1509 bệnh nhân nam nmCRPC đang được điều trị thiếu androgen (ADT) và có tỷ lệ mắc bệnh di căn cao. Nguy cơ. Nghiên cứu đã đánh giá hiệu quả và sự an toàn của Nubeqa uống và giả dược. Trong nghiên cứu này, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 và nhận được 600 mg Nubeqa hoặc giả dược hai lần một ngày, trong khi nhận ADT. Bệnh nhân có tiền sử động kinh được phép tham gia điều trị trong nghiên cứu.

Dữ liệu điểm cuối hiệu quả chính được công bố trước đây cho thấy so với giả dược + ADT, Nubeqa + ADT sống sót không di căn kéo dài đáng kể (MFS trung bình: 40,4 tháng so với 18,4 tháng, p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" the="" final="" mfs="" analysis,="" overall="" survival="" (os)="" data="" is="" not="" yet="">

Kết quả hoàn chỉnh của phân tích hệ điều hành cuối cùng của nghiên cứu đã được công bố trên Tạp chí Y học New England (NEJM) vào tháng 9 năm 2020. Kết quả cho thấy so với giả dược, Nubeqa kéo dài đáng kể hệ điều hành, trì hoãn đáng kể sự khởi đầu của các triệu chứng liên quan đến ung thư và giảm thiểu độc tính. (Để biết chi tiết, xem: Ung thư tuyến tiền liệt không kim loại, kháng thiến và sống sót với Darolutamide)

Dữ liệu cụ thể là: So với giả dược + ADT, Nubeqa+ADT giảm đáng kể nguy cơ tử vong 31% (HR=0.69; 95%CI: 0.53-0.88; p=0.003), và trì hoãn đáng kể thời gian tiến triển cơn đau (HR=0.65, 95%CI: 0.53-0.79; p<0.0001), time="" to="" start="" the="" first="" cytotoxic="" chemotherapy="" (hr="0.58," 95%ci:="" 0.44-0.76;=""><0.0001), first="" symptomatic="" skeletal="" event="" (sse)="" at="" the="" time="" of="" occurrence,="" all="" these="" secondary="" endpoints="" had="" a="" statistically="" significant="">

Điều đáng nói là mặc dù hơn một nửa (55%, 307 trong số 554 bệnh nhân) trong nhóm điều trị giả dược + ADT đã chuyển sang Nubeqa trước thời hạn phân tích cuối cùng (ngày 15 tháng 11 năm 2019) %, 170 trường hợp) hoặc một liệu pháp kéo dài sự sống khác, nhưng một lợi ích hệ điều hành có ý nghĩa thống kê cũng đã được quan sát.

Sau khi theo dõi trung bình 29 tháng mở rộng toàn bộ dân số nghiên cứu, Nubeqa tiếp tục cho thấy sự an toàn tốt. So với phân tích trước đó, không có thay đổi trong việc ngừng điều trị do phản ứng bất lợi (AE), xảy ra ở 9% bệnh nhân ở cả hai nhóm.

Phân tích mới nhất này của nghiên cứu ARAMIS cũng xác nhận rằng Nubeqa kết hợp với ADT có ít ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương (CNS), và khả năng suy giảm tinh thần và nhận thức là thấp. Khả năng thấm hàng rào máu - não thấp của Nubeqa được quan sát thấy trong các nghiên cứu tiền lâm sàng và những người khỏe mạnh có thể giải thích hiện tượng này.

Trên toàn cầu, ung thư tuyến tiền liệt là khối u ác tính phổ biến thứ hai và là nguyên nhân gây tử vong ung thư hàng đầu thứ năm ở nam giới. Nó chủ yếu ảnh hưởng đến nam giới trên 50 tuổi và nguy cơ tăng theo tuổi tác. Ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến (CRPC) đề cập đến ung thư tuyến tiền liệt tiếp tục phát triển khi testosterone trong cơ thể giảm xuống mức rất thấp sau khi được điều trị ADT. Khoảng một phần ba bệnh nhân không di căn (nmCRPC) phát triển di căn trong vòng hai năm. Do đó, trong trường hợp này, mục tiêu chính của điều trị là trì hoãn di căn và lây lan ung thư tuyến tiền liệt và hạn chế tác dụng phụ của điều trị.

Vì những người đàn ông bị nmCRPC thường không có triệu chứng và có một cuộc sống năng động, điều rất quan trọng là phải có một số lựa chọn điều trị có thể trì hoãn sự tiến triển của ung thư và giảm thiểu tác dụng phụ của điều trị, điều này sẽ cho phép họ trải qua hầu như không có sự can thiệp. Duy trì lối sống của riêng bạn trong hoàn cảnh.

Nubeqa sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị quan trọng cho bệnh nhân nam mắc nmCRPC có thể kéo dài đáng kể tỷ lệ sống không di căn (MFS) và tỷ lệ sống chung (HĐH). Thuốc có độ an toàn lâu dài tốt và giúp bệnh nhân tiếp tục được điều trị. Đạt được mục tiêu điều trị.

Ngoài nmCRPC, Bayer và Orion cũng đang thúc đẩy một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III khác ARASENS để đánh giá hiệu quả và sự an toàn của darolutamide trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với hormone di căn (mHSPC).