FDA Hoa Kỳ đã cấp cho Amgen Sotorasib Chỉ định thuốc đột phá: Điều trị ung thư phổi đột biến KRAS G12C (NSCLC)

Amgen (AMGEN) gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp phép chỉ định thuốc chống ung thư mục tiêu sotorasib (AMG 510) (BTD) và chỉ định đánh giá ung thư theo thời gian thực (RTOR), là một chất ức chế A KRASG12C để điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển hoặc di căn cục bộ có đột biến KRAS G12C đã được xác nhận bằng các phương pháp xét nghiệm được FDA chấp thuận.

FDA đã cấp phép sotorasib BTD và RTOR, dựa trên kết quả tích cực của nghiên cứu CodeBreaK 100 giai đoạn II trong nhóm thuần tập NSCLC nâng cao gồm những bệnh nhân đã tiến triển sau khi được hóa trị và / hoặc liệu pháp miễn dịch. Dữ liệu cho thấy điều trị bằng sotorasib mang lại hoạt động chống khối u lâu dài, lợi ích tích cực và các đặc điểm nguy cơ: 32,2% bệnh nhân thuyên giảm, 88,1% được kiểm soát và thời gian sống thêm không tiến triển trung bình (PFS) là 6,3 tháng. (Xem" Tạp chí Y học New England" bài báo: KRASG12C Ức chế với Sotorasib trong khối u rắn nâng cao.)

David M. Reese, MD, Phó Chủ tịch Điều hành Nghiên cứu và Phát triển của Amgen, cho biết: “Đánh giá Thuốc đột phá (BTD) và Đánh giá Ung thư Thời gian Thực (RTOR) đưa Amgen đến gần hơn với khả năng cung cấp thuốc nhắm mục tiêu cho bệnh nhân KRAS G12C đột biến, và Chúng tôi đã thành lập sotorasib như một loại thuốc cơ bản cho bệnh ung thư do KRAS G12C điều khiển. Chúng tôi rất vui mừng nhận được những bằng cấp này từ các cơ quan quản lý và có kế hoạch nộp đơn đăng ký thuốc mới trước cuối năm nay. Chúng tôi mong muốn nhanh chóng cung cấp sotorasib cho những bệnh nhân có nhu cầu."

Hiện tại, Amgen đang thực hiện một nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng tích cực giai đoạn 3 toàn cầu (CodeBreaK 200), so sánh sotorasib với hóa trị liệu docetaxel ở bệnh nhân mắc bệnh NSCLC đột biến KRAS G12C.

KRAS G12C là đột biến KRAS phổ biến nhất trong NSCLC. Tại Hoa Kỳ, khoảng 13% bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến NSCLC có đột biến KRAS G12C, và khoảng 25.000 bệnh nhân mới được chẩn đoán là NSCLC với đột biến KRAS G12C mỗi năm. Đối với những bệnh nhân mắc bệnh NSCLC đột biến KRAS G12C đã thất bại trong điều trị đầu tiên, các lựa chọn điều trị rất hạn chế và nhu cầu y tế chưa được đáp ứng rất cao. Đối với bệnh nhân NSCLC đột biến KRAS G12C bậc hai, hiệu quả điều trị hiện tại không lý tưởng, tỷ lệ thuyên giảm là 9-18%, và thời gian sống thêm không tiến triển trung bình (PFS) chỉ khoảng 4 tháng.

KRAS là một trong những loại ung thư đầu tiên được phát hiện. Đột biến của nó hiện diện trong khoảng 1/4 số khối u ở người. Đây là một trong những mục tiêu rõ ràng nhất trong lĩnh vực phát triển thuốc ung bướu. Đáng tiếc, dù có triển vọng đầy hứa hẹn nhưng KRAS gần như không thể chinh phục trong một thời gian dài. Điều này là do protein là một cấu trúc hình cầu gần như kỳ lạ, không có vị trí liên kết rõ ràng và rất khó để tổng hợp vị trí liên kết được nhắm mục tiêu. Và ức chế các hợp chất hoạt động. Hiện tại, KRAS đã trở thành đồng nghĩa với"&không dùng thuốc; mục tiêu trong lĩnh vực nghiên cứu và phát triển thuốc ung bướu.

Cấu trúc hóa học Sotorasib (AMG510) (nguồn ảnh: selleck.cn)

Sotorasib (AMG 510) là một trong những chất ức chế phân tử nhỏ đầu tiên nhắm mục tiêu thành công KRAS và được đưa vào phát triển lâm sàng ở người. Nó có thể nhắm vào protein KRAS mang đột biến G12C. Sotorasib ức chế đặc biệt và không thể đảo ngược hoạt động tăng sinh của nó bằng cách khóa protein KRAS đột biến G12C ở trạng thái liên kết GDP không được kích hoạt.

Bằng cách phát triển sotorasib, Amgen đã thực hiện một trong những thách thức nghiêm trọng nhất trong nghiên cứu ung thư trong 40 năm qua. Sotorasib là chất ức chế KRASG12C đầu tiên được đưa vào phòng khám và hiện đang trải qua một trong những nghiên cứu dự án lâm sàng quy mô nhất, khám phá 10 sự kết hợp thuốc trên 4 lục địa trên thế giới. Chỉ trong vòng hơn 2 năm, dự án lâm sàng sotorasib cũng đã thiết lập bộ dữ liệu lâm sàng chuyên sâu nhất, đã tiến hành nghiên cứu trên 600 bệnh nhân với 13 loại khối u.