Zeposia sắp được chấp thuận ở EU: Bộ điều biến thụ thể S1P bằng miệng đầu tiên để điều trị UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) Ủy ban về các sản phẩm thuốc dùng cho người (CHMP) đã đưa ra một đánh giá tích cực đề nghị chấp thuận một chỉ định mới cho Zeposia (ozanimod): Bệnh nhân người lớn bị viêm loét đại tràng hoạt động từ trung bình đến nặng (UC) không đáp ứng đủ, thất bại hoặc không dung nạp với các liệu pháp hoặc tác nhân sinh học. Thành phần dược phẩm có hoạt tính của Zeposia' s, ozanimod, là một chất điều biến thụ thể sphingosine-1-phosphate (S1P) đường uống, liên kết có chọn lọc các tiểu phân S1P 1 (S1P1) và 5 (S1P5) với ái lực cao.

Giờ đây, các ý kiến ​​của CHMP sẽ được trình lên Ủy ban Châu Âu (EC) để xem xét, dự kiến ​​sẽ đưa ra quyết định xem xét cuối cùng vào quý IV. Nếu được chấp thuận, Zeposia sẽ trở thành chất điều biến thụ thể sphingosine-1-phosphate (S1P) đường uống đầu tiên và duy nhất được phê duyệt để điều trị viêm loét đại tràng (UC) ở Liên minh Châu Âu. Tại Hoa Kỳ, Zeposia đã được phê duyệt vào tháng 5 năm 2021 và trở thành bộ điều biến thụ thể S1P qua đường miệng đầu tiên để điều trị UC ở Hoa Kỳ. Thuốc thích hợp để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh UC hoạt động từ mức độ trung bình đến nặng. Điều đáng nói là đối với chỉ định này, Bristol-Myers Squibb đã nộp Phiếu đánh giá ưu tiên (PRV) cho FDA Hoa Kỳ để đẩy nhanh việc xem xét.

Các ý kiến ​​tích cực của CHMP và sự chấp thuận của FDA Hoa Kỳ dựa trên kết quả của nghiên cứu ĐÚNG ĐÚNG Giai đoạn 3 (NCT02435992). Đây là một nghiên cứu có đối chứng với giả dược đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Zeposia như một liệu pháp kích thích và duy trì trong điều trị bệnh nhân UC từ trung bình đến nặng. Kết quả cho thấy so với nhóm giả dược, nhóm điều trị Zeposia có tất cả các tiêu chí hiệu quả chính và phụ (bao gồm thuyên giảm lâm sàng, đáp ứng lâm sàng, cải thiện nội soi và cải thiện mô học nội soi) ở tuần thứ 10 và 52 được cải thiện đáng kể. Độ an toàn tổng thể được quan sát thấy trong nghiên cứu này phù hợp với độ an toàn đã biết trong các nhãn được phê duyệt của Zeposia'

Jonathan Sadeh, MD, Phó chủ tịch cấp cao về phát triển miễn dịch và xơ hóa tại Bristol-Myers Squibb cho biết:" Mặc dù đã có các phương pháp điều trị, nhiều bệnh nhân UC vẫn gặp khó khăn trong việc điều trị hiệu quả căn bệnh thường khó đoán này. Điều này làm cho các lựa chọn điều trị khác nhau trở nên khó khăn. Sự sẵn có là vô cùng quan trọng. Zeposia có tiềm năng trở thành một loại thuốc thực sự biến đổi và là chất điều biến thụ thể S1P đường uống đầu tiên và duy nhất để điều trị viêm loét đại tràng. Với gợi ý tích cực này từ CHMP, chúng tôi đã tiến thêm một bước nữa để đưa Zeposia đến với bệnh nhân EU."

Nghiên cứu TRUE NORTH (NCT02435992) là một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Zeposia như một liệu pháp cảm ứng và duy trì để điều trị bệnh nhân người lớn mắc UC từ trung bình đến nặng. . Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt đến hai tiêu chí chính: ở tuần thứ 10 của giai đoạn khởi phát và tuần thứ 52 của giai đoạn duy trì, Zeposia có ý nghĩa về mặt thống kê và lâm sàng cao ở các tiêu chí chính và phụ quan trọng so với giả dược. cải thiện.

—— Vào tuần thứ 10 của giai đoạn khởi phát (n=429 ở nhóm Zeposia so với n=216 ở nhóm giả dược), thử nghiệm đã đạt đến điểm cuối chính là thuyên giảm lâm sàng (18% so với 6%, p< 0,0001)="" và="" các="" tiêu="" chí="" phụ="" quan="" trọng,="" bao="" gồm="" đáp="" ứng="" lâm="" sàng="" (48%="" so="" với="" 26%,="">< 0,0001),="" cải="" thiện="" nội="" soi="" (27%="" so="" với="" 12%)="" và="" cải="" thiện="" mô="" học="" nội="" soi="" (13%="" so="" với="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——Trong tuần thứ 52 của giai đoạn duy trì (n=230 ở nhóm Zeposia và n=227 ở nhóm giả dược), thử nghiệm đã đạt đến điểm cuối chính là thuyên giảm lâm sàng (37% so với 19%, p< 0,0001)="" và="" các="" tiêu="" chí="" phụ="" quan="" trọng,="" bao="" gồm="" đáp="" ứng="" lâm="" sàng="" (60%="" so="" với="" 41%,="">< 0,0001),="" cải="" thiện="" nội="" soi="" (46%="" so="" với="" 26%,="">< 0,001),="" thuyên="" giảm="" lâm="" sàng="" mà="" không="" cần="" dùng="" corticosteroid="" (32="" %="" so="" với="" 17%),="" cải="" thiện="" mô="" học="" qua="" nội="" soi="" (30%="" so="" với="" 14%,="">< 0,001).="" ở="" những="" bệnh="" nhân="" được="" điều="" trị="" bằng="" zeposia,="" ngay="" từ="" tuần="" thứ="" hai="" (tức="" là="" 1="" tuần="" sau="" khi="" hoàn="" thành="" việc="" chuẩn="" độ="" liều="" theo="" yêu="" cầu="" trong="" 7="" ngày),="" sự="" giảm="" chảy="" máu="" trực="" tràng="" và="" điểm="" số="" phụ="" về="" tần="" suất="" phân="" đã="" được="" quan="" sát="">

Theo kết quả của nghiên cứu này, Zeposia là chất điều biến thụ thể S1P đường uống đầu tiên cho thấy lợi ích lâm sàng trong điều trị UC từ trung bình đến nặng trong nghiên cứu Giai đoạn 3. Độ an toàn tổng thể được quan sát thấy trong nghiên cứu này phù hợp với độ an toàn đã biết trong các nhãn được phê duyệt của Zeposia'

ozanimodcấu trúc phân tử

Viêm loét đại tràng (UC) là một bệnh viêm ruột mãn tính (IBD) đặc trưng bởi một phản ứng miễn dịch bất thường, kéo dài trong một thời gian dài và tạo ra tình trạng viêm và loét (loét) lâu dài trong niêm mạc (lớp lót) của ruột già ( Đại tràng). Các triệu chứng bao gồm phân có máu, tiêu chảy dữ dội và đau bụng thường xuyên, thường xuất hiện theo thời gian chứ không đột ngột. UC có tác động quan trọng đến chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe của bệnh nhân, bao gồm chức năng thể chất, sức khỏe xã hội và tình cảm, và khả năng làm việc. Nhiều bệnh nhân đáp ứng không đầy đủ hoặc không đáp ứng với các liệu pháp hiện có. Người ta ước tính rằng 12,6 triệu người trên thế giới bị IBD.

Thành phần dược hoạt tính của Zeposia'ozanimod, là một chất điều biến thụ thể sphingosine-1-phosphate (S1P) đường uống, liên kết có chọn lọc các phân nhóm S1P 1 (S1P1) và 5 (S1P5) với ái lực cao.

Vào tháng 3 năm 2020, Zeposia đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị bệnh đa xơ cứng tái phát ở người lớn (RMS), bao gồm hội chứng cô lập về mặt lâm sàng, bệnh thuyên giảm tái phát và bệnh tiến triển thứ phát đang hoạt động. Vào tháng 5 năm 2020, Zeposia đã được Ủy ban Châu Âu phê duyệt để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh đa xơ cứng tái phát (RRMS) với bệnh hoạt động (được định nghĩa là: có các đặc điểm lâm sàng hoặc hình ảnh).

Hiện tại, Bristol-Myers Squibb đang phát triển Zeposia cho nhiều loại chỉ định viêm miễn dịch, bao gồm bệnh Crohn' s (CD) cùng với bệnh đa xơ cứng (MM) và viêm loét đại tràng (UC). Dự án thử nghiệm lâm sàng YELLOWSTONE giai đoạn III đang đánh giá Zeposia để điều trị cho bệnh nhân CD hoạt động trung bình đến nặng. Cơ chế của Zeposia trong điều trị UC và CD chưa rõ ràng, nhưng nó có thể liên quan đến việc giảm tế bào lympho vào niêm mạc ruột bị viêm.