Thuốc Givlaari của Alnylam rất sáng tạo được Liên minh châu Âu chấp thuận để điều trị bệnh rối loạn chuyển hóa gan cấp tính (AHP)!

Alnylam Dược phẩm là một công ty trị liệu RNAi hàng đầu trong ngành. Thuốc Onpattro (patisiran) của nó đã được Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu phê duyệt vào tháng 8 2018 cho bệnh nhân amyloidosis ATTR (hATTR) di truyền với giai đoạn 1 hoặc giai đoạn 2 . Sự chấp thuận này làm cho Onpattro trở thành loại thuốc RNAi đầu tiên được phê duyệt để tiếp thị trong toàn bộ 20 kể từ khi hiện tượng RNAi được phát hiện.

Gần đây, công ty đã thông báo rằng Ủy ban Châu Âu (EC) đã phê duyệt loại thuốc RNAi khác Givlaari (givosiran), được tiêm dưới da để điều trị bệnh por porria gan cấp tính (AHP) trong độ tuổi 12 và trên Tuổi vị thành niên bệnh nhân trưởng thành. Tại Hoa Kỳ, Givlaari đã nhận được sự chấp thuận của FDA trong điều trị bệnh nhân trưởng thành mắc AHP vào tháng 11 2019. Điều đáng nói là Givlaari là phương pháp điều trị đầu tiên và duy nhất được chứng minh là ngăn ngừa các cuộc tấn công của AHP, giảm đau mãn tính và cải thiện chất lượng cuộc sống. Kết quả từ nghiên cứu ENVISION giai đoạn III cho thấy Givlaari đã giảm đáng kể tỷ lệ mắc bệnh por porria xuống 74%.

Givlaari là thuốc RNAi thứ hai trên thế giới đã nhận được sự chấp thuận theo quy định từ Alnylam. Đây cũng là sự chấp thuận toàn cầu đầu tiên của liệu pháp RNA kết hợp GalNAc, đánh dấu một mốc quan trọng trong sự phát triển của các loại thuốc di truyền chính xác. Tại Hoa Kỳ, Givlaari đã được phê duyệt thông qua quy trình xem xét ưu tiên của FDA và trước đây đã được cấp bằng cấp thuốc đột phá và bằng cấp thuốc mồ côi. Về phía EU, Givlaari đã được phê duyệt thông qua quy trình đánh giá nhanh và trước đây đã được cấp bằng cấp thuốc ưu tiên (PRIME) và bằng cấp thuốc mồ côi.

Givlaari được phát triển bằng cách sử dụng công nghệ liên hợp hóa học ESC-GalNAc được cải tiến và ổn định của Alnylam 0010010 , có thể làm cho tiêm dưới da mạnh hơn và bền hơn, và có chỉ số điều trị rộng. John Maraganore, Giám đốc điều hành của Alnylam, cho biết: 0010010 quote; Sự chấp thuận của Civillaari là một thời khắc lịch sử đối với các bệnh nhân và gia đình mắc bệnh di truyền tàn khốc này. Chúng tôi tự hào phát hành RNAi thứ hai trong vòng 18 tháng Thuốc được mang đến cho bệnh nhân ở Châu Âu. 0010010 quote;

AHP là một bệnh di truyền rất hiếm gặp, đặc trưng bởi các cuộc tấn công suy nhược và có khả năng đe dọa tính mạng. Đối với một số bệnh nhân, các biểu hiện mãn tính của bệnh có thể ảnh hưởng tiêu cực đến chức năng và chất lượng cuộc sống hàng ngày. Các biến chứng lâu dài của AHP bao gồm đau thần kinh mạn tính, tăng huyết áp, bệnh thận mãn tính và bệnh gan. Givlaari là một loại thuốc mang tính cách mạng đã được chứng minh là làm giảm đáng kể tỷ lệ mắc bệnh por porria cần phải nhập viện, thăm khám khẩn cấp hoặc truyền tĩnh mạch heme clorua tại nhà. Thuốc dành cho bệnh nhân AHP, người chăm sóc và chẩn đoán và Các bác sĩ điều trị cho những bệnh nhân này mang đến hy vọng mới.

Sự chấp thuận của Givlaari 0010010 # 39 dựa trên dữ liệu tích cực từ nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III ENVISION, đây là nghiên cứu can thiệp AHP lớn nhất từ ​​trước đến nay. Nghiên cứu này là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, kiểm soát giả dược, điều trị cho 94 bệnh nhân AHP ở các trung tâm lâm sàng 36 tại các quốc gia 18 . Theo dữ liệu được công bố vào tháng 3 năm nay, nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính và nhiều điểm cuối thứ cấp. Cụ thể, so với giả dược, Givlaari đã giảm tỷ lệ mắc bệnh por porria hàng năm ở bệnh nhân AHP bằng 70% (95% CI: 60%, 80%). Ngoài ra, điều trị Givlaari cũng cho thấy sự giảm tương tự trong việc sử dụng huyết sắc tố tiêm tĩnh mạch, chất trung gian thần kinh tiết niệu trung tính axit aminolevulinic (ALA) và nhiễm sắc thể đường mật (PBG). Trong nghiên cứu này, Givlaari 0010010 # 39; phản ứng bất lợi phổ biến nhất (được báo cáo bởi ít nhất 20% bệnh nhân) là buồn nôn (27%) và phản ứng tại chỗ tiêm (25%) và các phản ứng bất lợi khác (tỷ lệ mới mắc 5% cao hơn giả dược) bao gồm phát ban, huyết thanh tăng creatinine, tăng transaminase và mệt mỏi. Như đã đề cập trước đó, một bệnh nhân trong dự án phát triển lâm sàng Givlaari đã trải qua một phản ứng dị ứng, được giải quyết bằng quản lý y tế.

AHP bao gồm 4 các phân nhóm, mỗi loại gây ra bởi một khiếm khuyết di truyền gây ra sự thiếu hụt enzyme trong con đường sinh tổng hợp heme ở gan: rối loạn chuyển hóa liên tục cấp tính (AIP), rối loạn chuyển hóa phân di truyền (HCP) (VP), porphyria thiếu ALAD (ADP). Những khiếm khuyết này dẫn đến sự tích tụ của heme trung gian gây độc thần kinh axit aminolevulinic (ALA) và sắc tố mật (PBG). ALA được coi là sản phẩm trung gian gây độc thần kinh chính, gây ra các bệnh khởi phát và các triệu chứng dai dẳng giữa các cuộc tấn công. Bệnh nhân mắc AHP thường bị đau mãn tính và không thể chịu đựng được, suy nhược các giai đoạn bệnh và các lựa chọn điều trị có sẵn bị hạn chế.

Givlaari là một loại thuốc mang tính cách mạng trong điều trị AHP, là một liệu pháp RNAi dưới da nhắm vào axit aminolevulinic synthase 1 (ALAS 1), được phát triển để điều trị bệnh rối loạn chuyển hóa gan cấp tính (AHP). Thuốc được sử dụng mỗi tháng một lần và có thể tiếp tục giảm đáng kể nồng độ ALAS 1 của gan gây ra, do đó làm giảm các chất trung gian gây độc thần kinh axit aminolevulinic (ALA) và nhiễm sắc thể đường mật (PBG) xuống mức bình thường. Bằng cách giảm sự tích lũy của các sản phẩm trung gian này, Givlaari có thể ngăn ngừa hoặc giảm hiệu quả các cuộc tấn công AHP nghiêm trọng và đe dọa tính mạng, kiểm soát các triệu chứng mãn tính và giảm gánh nặng bệnh tật. 00 1 00 1 0 nbsp;