Các chất ức chế GlaxoSmithKline PARP Zejula (Zeraku) bước vào FDA Hoa Kỳ thời gian thực ung thư Review!

GlaxoSmithKline (GSK) gần đây đã thông báo rằng thực phẩm Mỹ và Cục quản lý dược (FDA) đã chấp nhận một ứng dụng thuốc bổ sung mới (sNDA) gửi bởi nó, mà tìm kiếm sự chấp thuận cho Zejula, Nirapalil), như là một liệu pháp duy trì cho bệnh nhân ung thư buồng trứng tiên FDA sẽ đánh giá sNDA thông qua một thời gian thực xét nghiệm ung thư (RTOR) thí điểm dự án. Dự án nhằm mục đích khám phá một quá trình đánh giá hiệu quả hơn để đảm bảo rằng các loại thuốc điều trị an toàn và hiệu quả được cung cấp cho bệnh nhân càng sớm càng tốt.

Ứng dụng này được dựa trên các kết quả từ PRIMA (ENGOT-OV26/GOG-3012) giai đoạn III nghiên cứu lâm sàng đánh đánh Zejula đầu tiên dòng điều trị duy trì cho ung thư buồng trứng tiên tiến. Đây là một ngẫu nhiên, mù đôi, nghiên cứu kiểm soát giả dược tiến hành ở những bệnh nhân tiên tiến (giai đoạn III hoặc IV) ung thư buồng trứng những người trả lời để điều trị với dòng đầu tiên-bạch kim có chứa hóa trị và đánh giá Zejula như đầu tiên-dòng điều trị duy trì tương đối so với giả dược hiệu quả và an toàn. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được thuyên giảm sau khi dòng đầu tiên dựa trên hóa trị liệu bạch kim đã được phân công ngẫu nhiên để nhận điều trị duy trì với Zejula hoặc giả dược trong một tỷ lệ 2:1. Nghiên cứu sử dụng sự tiến triển-miễn phí sống (PFS) để đánh giá hiệu quả của Zejula là điều trị duy trì dòng đầu tiên. Các giao thức nghiên cứu đã được sửa đổi để bao gồm cá nhân Zejula điều trị ban đầu: đối với người bệnh với trọng lượng cơ sở<77 kg="" and="" or="" platelet="" count=""><150k μl,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" daily;="" for="" all="" other="" patients,="" the="" initial="" dose="" is="" 300mg="" once="" a="">

Các kết quả của nghiên cứu đã được công bố tại hội nghị thường niên 2019 (ESMO) châu Âu. Kết quả cho thấy rằng các nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính: trong toàn bộ dân số nghiên cứu (bất kể tình trạng biomarker), khi được sử dụng trong điều trị duy trì dòng đầu tiên, Zejula làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong so với giả dược bởi 38% (HR = 0,62, 95% CI: 0.50-0.75, p<0.001). importantly,="" both="" clinically="" and="" statistically="" significant="" benefits="" were="" shown="" in="" the="" subgroups="" of="" homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" and="" normal="" homologous="" recombination="" (hrd="" negative).="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" clinically="" significant="" risk="" of="" disease="" progression:="" brca-mutated="" tumors="" (60%="" reduction="" in="" risk,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,="" p=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumor="" (reduced="" risk="" by="" 50%,="" hr="0.50" [95%="" ci:="" 0.30–0.83],="" p="0.006)," normal="" homologous="" recombination="" (hrd="" negative)="" tumor="" (reduced="" risk="" by="" 32%,="" hr="0.68" [95%="" ci="0.49–0.94]," p="">

Trong phân tích giữa hạn của sự sống còn tổng thể (hệ điều hành), Zejula cũng cho thấy một xu hướng cải thiện hệ điều hành khuyến khích so với giả dược. Một kế hoạch trước giữa kỳ phân tích của hệ điều hành cho thấy nó được hưởng lợi Zejula trong toàn bộ dân số nghiên cứu (HR 0,70; 95% CI: 0.44-1.11). Trong nhóm con thiếu nhân sự, 91% của Zejula-bệnh nhân được điều trị sống sót qua 24 tháng điều trị, và 85% bệnh nhân được điều trị giả dược (HR = 0,61; 95% CI: 0.27-1.40). Những dữ liệu này chưa trưởng thành, và ý nghĩa của chúng không được hiểu đầy đủ. Phân tích hệ điều hành tạm thời cũng cho thấy rằng trong nhóm với đầy đủ nhân sự, 81% bệnh nhân nhận Zejula sống sót ở 24 tháng điều trị, so với 59% bệnh nhân dùng giả dược (HR = 0,51; 95% CI: 0.27-0.97).

Hồ sơ an toàn được hiển thị trong nghiên cứu này không khác với hồ sơ an toàn được biết đến bởi Zejula. Các lớp phổ biến nhất 3 hoặc trên các phản ứng bất lợi trong Zejula bao gồm thiếu máu (31%), giảm tiểu cầu (29%) và giảm bạch cầu (13%). Thực hiện một chế độ liều cá nhân dựa trên trọng lượng cơ thể và/hoặc số lượng tiểu cầu có thể làm giảm tỷ lệ mắc các sự kiện bất lợi (TEAE) từ phương pháp điều trị huyết học. Không tìm thấy tín hiệu an toàn mới. Kết quả báo cáo bệnh nhân được xác minh chỉ ra rằng chất lượng cuộc sống của nhóm điều trị Zejula và nhóm giả dược là tương tự.

Tại Hoa Kỳ, khoảng 22.000 phụ nữ được chẩn đoán ung thư buồng trứng mỗi năm. Ung thư buồng trứng là nguyên nhân hàng đầu thứ năm của cái chết ung thư ở phụ nữ. Mặc dù hóa trị có chứa bạch kim đầu tiên có tỷ lệ phản ứng cao, khoảng 85% bệnh nhân sẽ gặp phải sự tái phát của bệnh. Sau khi tái phát, rất khó để chữa trị, và khoảng cách giữa mỗi tái phát là rút ngắn.

Các nghiên cứu PRIMA đăng ký bệnh nhân đã cho thấy phản ứng điều trị cho dòng đầu tiên có chứa bạch kim hóa trị, bao gồm cả những người có nguy cơ cao của bệnh tiến triển. Đây là một dân số với nhu cầu y tế cao chưa được đáp ứng và underđại diện trong các nghiên cứu trước đó ung thư buồng trứng First-Line. Nghiên cứu này là một mốc nghiên cứu và dữ liệu chứng tỏ tầm quan trọng của Zejula điều trị duy trì dòng đầu tiên và lợi ích lâm sàng cho phụ nữ bị ung thư buồng trứng. Zejula đơn đại lý đầu tiên-dòng điều trị duy trì sau khi phẫu thuật và đầu tiên dòng bạch kim có chứa hóa trị liệu sẽ cung cấp cho bệnh nhân một lựa chọn điều trị mới quan trọng, và có thể về cơ bản điều trị các bệnh với ung thư buồng trứng.

Thành phần dược phẩm hoạt động của zejula là niraparib, đó là một phân tử nhỏ bằng miệng Poly ADP ribose polymerase (PARP) chất ức chế có thể tận dụng các Khuyết tật trong con đường sửa chữa DNA ưu tiên tiêu diệt các tế bào ung thư. Chế độ này của hành động cho thuốc điều trị tiềm năng của một loạt các khối u với các Khuyết tật trong sửa chữa DNA. PARP được liên kết với một loạt các loại khối u, đặc biệt là ung thư vú và buồng trứng.

Zejula được phát triển bởi Tesaro, và GlaxoSmithKline mua lại Tesaro vào tháng 2018 với US $5.100.000.000 (xấp xỉ £4.000.000.000). Vào cuối tháng 9 2016, dược phẩm Zaiding và Tesaro đã đạt một thỏa thuận cấp phép để cho phép các quyền của Zejula ở Trung Quốc đại lục, Hồng Kông và Ma cao.

Zejula đã được chấp thuận cho tiếp thị tại Hoa Kỳ vào tháng 2017. Các chỉ dẫn hiện được chấp thuận bao gồm: (1) đối với bệnh nhân bị ung thư buồng trứng tái phát biểu mô, ung thư ống dẫn trứng, hoặc ung thư phúc mạc chính đã được hoàn toàn hoặc một phần thuyên giảm bởi bạch kim có chứa hóa trị liệu bảo trì. (2) đối với ung thư buồng trứng tiên tiến, ung thư ống dẫn trứng, hoặc phúc mạc chính mà trước đó đã nhận được 3 hoặc nhiều hơn phác hóa trị và ung thư có liên quan đến một khiếm khuyết kết hợp đồng nhất (HRD) tình trạng tích cực được xác định trong một trong các điều kiện sau đây 2 điều trị bệnh nhân ung thư (b) mất ổn định gen (GIS) và tiến triển bệnh trên 6 tháng sau khi phản ứng với hóa trị liệu có chứa bạch kim cuối cùng.

Tại Hồng Kông và Ma cao, Trung Quốc, Zejula đã được phê duyệt để niêm yết vào tháng 2018 và tháng 6 2019. Tại Trung Quốc đại lục, Cục quản lý dược quốc gia (NMPA) đã phê duyệt Zejula vào ngày 27 tháng 12 năm 2019. Các chỉ định cho thuốc này là: ung thư buồng trứng tái phát biểu mô để Thuyên giảm hoàn toàn hoặc một phần các hóa trị có chứa bạch kim, điều trị duy trì cho bệnh nhân người lớn với ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc chính.

Zejual là một chất ức chế PARP có khả năng tốt nhất trong lớp do hiệu quả khác biệt của nó, liều hàng ngày một lần và đặc điểm dược động học cao cấp, bao gồm khả năng của mình để vượt qua khả năng rào cản máu-não. Ngoài ung thư buồng trứng, Zejula hiện đang được đánh giá là một liệu pháp đơn trị liệu và kết hợp cho bệnh ung thư phổi, ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt.