AstraZeneca's Forxiga (dapagliflozin) đã được phê duyệt ở Trung Quốc: chất ức chế SGLT2 đầu tiên trên thế giới để điều trị suy tim!

AstraZeneca gần đây đã thông báo rằng chất ức chế SGLT2 của họ Forxiga (dapagliflozin) đã được chính thức chấp thuận ở Trung Quốc: để điều trị suy tim với giảm phân suất tống máu có hoặc không kèm theo bệnh tiểu đường loại 2 (HFrEF, NYHA Class II-IV)) Bệnh nhân người lớn, giảm nguy cơ tử vong do tim mạch (CV) và nhập viện vì tim thất bại (hHF). Điều đáng nói là dapagliflozin là thuốc ức chế SGLT2 đầu tiên được chính thức chấp thuận cho các chỉ định điều trị suy tim ở Trung Quốc, có thể làm giảm đáng kể tỷ lệ tử vong do tim mạch và các biến cố xấu đi do suy tim. Sự chấp thuận này sẽ xác định lại các tiêu chuẩn điều trị hiện có. Mang lại hy vọng mới cho hàng chục triệu bệnh nhân suy tim của Trung Quốc.

Suy tim mãn tính (HF) là một căn bệnh gây tử vong có thể khiến chức năng bơm máu của tim&# 39 bị suy giảm, gây khó khăn cho việc đáp ứng nhu cầu của cơ thể. Ít nhất một nửa số bệnh nhân bị suy tim với giảm phân suất tống máu (HFrEF), thường được biểu hiện bằng cơ tim thất trái không thể co bóp hoàn toàn, làm giảm cung cấp máu cho tuần hoàn và các mô ngoại vi.

Andagliflozin (dapagliflozin) là một chất ức chế chọn lọc natri-glucose cotransporter 2 (SGLT2) được dùng bằng đường uống mỗi ngày một lần. Vào đầu tháng 5 năm 2020, Farxiga (dapagliflozin) đã nhận được sự chấp thuận đầu tiên của&# 39 trên thế giới tại Hoa Kỳ cho việc điều trị bệnh nhân người lớn bị HFrEF. Cho đến nay, thuốc đã được chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị HFrEF ở Hoa Kỳ, Châu Âu, Nhật Bản và nhiều quốc gia và khu vực trên thế giới.

điều đáng nói làdapagliflozin(Forxiga / Farxiga) là thuốc ức chế SGLT2 đầu tiên được phê duyệt để điều trị HFrEF và là thuốc đầu tiên được chứng minh là làm giảm đáng kể hệ tim mạch ở bệnh nhân HFrEF (có hoặc không mắc bệnh tiểu đường loại 2) (CV) Thuốc có nguy cơ tử vong và nhập viện vì suy tim. Trước đây, thuốc đã được phê duyệt cho nhiều loại khác nhau giữa các quốc gia, bao gồm: (1) chế độ ăn uống bổ sung và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường loại 2; (2) sử dụng cho bệnh CV hoặc nhiều nguy cơ CV Các yếu tố ở bệnh nhân tiểu đường loại 2, giảm nguy cơ nhập viện do suy tim. Tại Liên minh Châu Âu và Nhật Bản, thuốc cũng được chấp thuận để điều trị bệnh tiểu đường loại 1, cụ thể: như một liệu pháp bổ trợ đường uống cho insulin, được sử dụng cho liệu pháp insulin nhưng kiểm soát mức độ đường huyết kém và chỉ số khối cơ thể (BMI) ≥27kg / m2 (thừa cân hoặc béo phì) bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 1 (T1D), cải thiện kiểm soát đường huyết.

Việc chấp thuận dapagliflozin cho các chỉ định suy tim ở Trung Quốc dựa trên kết quả khả quan của thử nghiệm lâm sàng DAPA-HF Giai đoạn III mang tính bước ngoặt được công bố trên Tạp chí Y học New England. Vào tháng 5 năm 2020, Trung tâm Đánh giá Thuốc (CDE) của Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) của Trung Quốc đã đưa nghiên cứu DAPA-HF vào xem xét ưu tiên. Nghiên cứu đã thu nhận bệnh nhân tại 30 trung tâm nghiên cứu ở Trung Quốc, và kết quả ủng hộ mạnh mẽ việc phê duyệt dapagliflozin ở Trung Quốc và trở thành một tiêu chuẩn điều trị mới, sẽ mang lại lợi ích cho hàng chục triệu bệnh nhân suy tim Trung Quốc.

Thử nghiệm lâm sàng DAPA-HF Giai đoạn III cho thấy rằng việc bổ sung dapagliflozin vào điều trị tiêu chuẩn (bao gồm ACEi hoặc ARB), so với giả dược, có thể làm giảm tử vong do tim mạch hoặc các biến cố xấu đi do suy tim (bao gồm cả suy tim nhập viện hHF) giảm 26%, và hai thành phần tạo nên điểm cuối điều trị tổng hợp chính góp phần vào hiệu quả tổng thể. dapagliflozin là chất ức chế SGLT2 đầu tiên đạt được hiệu quả này. Tính an toàn của các thử nghiệm lâm sàng DAPA-HF Giai đoạn III phù hợp với độ an toàn đã biết của thuốc. Trong thời gian thử nghiệm, cứ 21 bệnh nhân được điều trị có thể tránh được 1 trường hợp tử vong do tim mạch hoặc nhập viện do suy tim hoặc 1 lần đi khám cấp cứu liên quan đến suy tim.

DAPA-HF là để đánh giá sự kết hợp của thuốc ức chế SGLT2 và thuốc chăm sóc tiêu chuẩn (bao gồm thuốc ức chế men chuyển [ACE], thuốc chẹn thụ thể angiotensin II [ARB], thuốc chẹn thụ thể β, mineralocorticoids chất đối kháng thụ thể hormone [MRA] và chất ức chế enkephalinase) trong điều trị bệnh nhân người lớn mắc HFrEF (có và không kèm theo đái tháo đường týp 2) trong nghiên cứu kết cục suy tim đầu tiên. Đây là một nghiên cứu quốc tế, đa trung tâm, nhóm song song, ngẫu nhiên, mù đôi, được thực hiện trên bệnh nhân suy tim (HFrEF) có giảm phân suất tống máu (LVEF≤40%), kể cả có và không kèm theo đái tháo đường týp 2 của bệnh nhân. Nghiên cứu đánh giá hiệu quả và độ an toàn của liều 10 mg Farxiga và giả dược, kết hợp với điều trị chăm sóc tiêu chuẩn. Điểm kết thúc chính của nghiên cứu là thời gian làm trầm trọng thêm các biến cố suy tim (nhập viện hoặc các sự kiện tương đương, chẳng hạn như thăm khám cấp cứu do suy tim) hoặc tử vong do tim mạch (CV).

Kết quả cho thấy rằng nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối tổng hợp chính: So với giả dược, Farxiga làm giảm đáng kể nguy cơ tử vong hoặc xấu đi của tim mạch (CV) xuống 26% (p< 0,0001),="" và="" cho="" thấy="" rằng="" mỗi="" điểm="" cuối="" tổng="" hợp="" rủi="" ro="" của="" từng="" thành="" phần="" riêng="" lẻ="" được="" giảm="" bớt.="" các="" dữ="" liệu="" cụ="" thể="" là:="" nguy="" cơ="" xuất="" hiện="" đợt="" cấp="" suy="" tim="" đầu="" tiên="" giảm="" 30%="">< 0,0001),="" và="" nguy="" cơ="" tử="" vong="" do="" tim="" mạch="" giảm="" 18%="" (p="0,0294)." ảnh="" hưởng="" của="" farxiga="" trên="" điểm="" cuối="" tổng="" hợp="" chính="" là="" nhất="" quán="" rộng="" rãi="" trong="" các="" phân="" nhóm="" chính="" được="" nghiên="" cứu.="" ngoài="" ra,="" kết="" quả="" cũng="" cho="" thấy="" kết="" quả="" của="" những="" bệnh="" nhân="" được="" báo="" cáo="" bởi="" bảng="" câu="" hỏi="" về="" bệnh="" cơ="" tim="" của="" thành="" phố="" kansas="" (kccq)="" đã="" được="" cải="" thiện="" đáng="" kể="" và="" tỷ="" lệ="" tử="" vong="" do="" mọi="" nguyên="" nhân="" trên="" danh="" nghĩa="" giảm="" đáng="" kể="" 17%="" (7,9="" so="" với="" 9,5="" đối="" với="" bệnh="" nhân="" có="" một="" sự="" 100="" năm="" bệnh="" nhân).="" tốt="" cho="" farxiga.="" trong="" nghiên="" cứu="" này,="" tính="" an="" toàn="" của="" farxiga="" phù="" hợp="" với="" độ="" an="" toàn="" đã="" được="" thiết="" lập="" của="" thuốc.="" tỷ="" lệ="" bệnh="" nhân="" suy="" giảm="" thể="" tích="" (7,5%="" so="" với="" 6,8%)="" và="" các="" tác="" dụng="" phụ="" trên="" thận="" (6,5%="" so="" với="" 7,2%)="" tương="" đương="" với="" giả="" dược,="" đây="" là="" một="" biến="" cố="" thường="" được="" quan="" tâm="" khi="" điều="" trị="" suy="" tim.="" các="" trường="" hợp="" hạ="" đường="" huyết="" chính="" (0,2%="" so="" với="" 0,2%)="" ở="" cả="" hai="" nhóm="" điều="" trị="" là="" rất="">

Giáo sư Ge Junbo, Viện sĩ Học viện Khoa học Trung Quốc, Giám đốc Khoa Tim mạch, Bệnh viện Trung Sơn trực thuộc Đại học Fudan, và Nghiên cứu viên chính của Nghiên cứu Lâm sàng Trung Quốc DAPA-HF, cho biết: “Tỷ lệ tử vong do các bệnh tim mạch ở Trung Quốc vượt xa ung thư và các bệnh khác, và là nguyên nhân tử vong đầu tiên gây hại cho cư dân. DAPA-HF Nghiên cứu bao gồm các bệnh nhân tại 30 trung tâm nghiên cứu ở Trung Quốc. Kết quả của nghiên cứu ủng hộ mạnh mẽ việc phê duyệt dapagliflozin ở Trung Quốc và trở thành một tiêu chuẩn điều trị mới, mang lại lợi ích cho hàng chục triệu bệnh nhân suy tim Trung Quốc."

Suy tim (HF) ảnh hưởng đến khoảng 64 triệu người trên toàn thế giới (ít nhất một nửa trong số đó là suy tim với giảm phân suất tống máu), bao gồm 15 triệu ở Liên minh Châu Âu, 6 triệu ở Hoa Kỳ và 7 triệu ở Trung Quốc. Suy tim là một bệnh mãn tính, và hơn một nửa số bệnh nhân sẽ tử vong trong vòng 5 năm kể từ khi được chẩn đoán. Theo giá trị của phân suất tống máu (EF: phần trăm thể tích đột quỵ trên thể tích cuối tâm trương thất), suy tim được chia thành hai loại: suy tim có giảm phân suất tống máu (HFrEF) và suy tim có phân suất tống máu bảo tồn (HFpEF) . HFrEF được biểu hiện khi cơ tim thất trái không thể co bóp hoàn toàn, làm giảm lượng máu cung cấp cho hệ tuần hoàn và các mô ngoại vi. Suy tim cũng gây tử vong như một số bệnh ung thư phổ biến nhất ở nam giới (ung thư tuyến tiền liệt và ung thư bàng quang) và phụ nữ (ung thư vú). Đó cũng là nguyên nhân chính khiến bệnh nhân trên 65 tuổi nhập viện, mang lại gánh nặng lâm sàng rất lớn cho bác sĩ và bệnh nhân Một gánh nặng kinh tế rất lớn.

Thành phần hoạt chất của Forxiga / Farxiga là dapagliflozin, là chất ức chế chọn lọc natri-glucose đầu tiên, dùng một lần mỗi ngày (SGLT2), hoạt động độc lập với insulin và ức chế chọn lọc SGLT2 trong thận, có thể giúp bệnh nhân bài tiết glucose dư thừa từ nước tiểu. Ngoài tác dụng hạ đường huyết, thuốc còn có thêm công dụng giảm cân và hạ huyết áp.

Hiện tại, Forxiga / Farxiga cũng đang được đánh giá để điều trị bệnh thận mãn tính (CKD), và thử nghiệm DAPA-CKD giai đoạn III đã bị kết thúc sớm do quá nhiều dữ liệu về hiệu quả. Ngoài ra, thuốc cũng đang được đánh giá để điều trị HF trong thử nghiệm DELIVER (HFpEF) và thử nghiệm DETERMINE (HFrEF và HFpEF). Thuốc có một dự án phát triển lâm sàng khổng lồ liên quan đến hơn 35 nghiên cứu lâm sàng giai đoạn IIb / III đã hoàn thành hoặc đang diễn ra, với hơn 35.000 bệnh nhân đăng ký và hơn 2,5 triệu bệnh nhân nhiều năm kinh nghiệm.

Tại Trung Quốc, Forxiga đã được phê duyệt vào tháng 3 năm 2017 như một liệu pháp đơn trị liệu cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 để cải thiện việc kiểm soát lượng đường trong máu của họ. Sự chấp thuận này làm cho dapagliflozin trở thành chất ức chế SGLT2 đầu tiên được chấp thuận tại thị trường Trung Quốc. Thuốc là dạng viên uống, mỗi viên chứa 5mg hoặc 10mg dapagliflozin, liều khởi đầu khuyến cáo mỗi lần là 5mg, uống ngày 1 lần vào buổi sáng.

Vào cuối tháng 10 năm 2020, Forxiga (dapagliflozin) nhãn đã được cập nhật để bao gồm dữ liệu từ Nghiên cứu Tiên lượng Tim mạch Cột mốc (CVOT) Giai đoạn III DECLARE-TIMI 58 nghiên cứu. Đây là nghiên cứu CVOT lớn nhất và quy mô nhất được thực hiện đối với các chất ức chế SGLT2 cho đến nay. Kết quả được công bố trên Tạp chí Y học New England (NEJM) vào tháng 1 năm 2019. Dữ liệu cho thấy Forxiga làm giảm nguy cơ kết hợp nhập viện do suy tim (hHF) hoặc tử vong do tim mạch (CV) ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 (T2D).