Thuốc nhắm mục tiêu của AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) đã được phê duyệt ở Ấn Độ

AstraZeneca Ấn Độ gần đây đã thông báo rằng thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Tagrisso (osimertinib) đã được phê duyệt ở Ấn Độ: cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có khối u mang đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR). Điều trị bổ trợ sau khi cắt bỏ.

Ung thư phổi là một căn bệnh ung thư cực kỳ nguy hiểm và tàn phá. Nguyên nhân gia tăng tỷ lệ tử vong do ung thư phổi là do gần 80% -90% các trường hợp ung thư phổi được phát hiện và chẩn đoán ở giai đoạn muộn, trong khi tỷ lệ sống 5 năm của ung thư phổi giai đoạn cuối là dưới 5%. Chẩn đoán sớm và điều trị ung thư phổi trước khi nó lây lan sang các bộ phận khác của cơ thể là rất quan trọng. Tuy nhiên, ngay cả khi các phương pháp điều trị tốt nhất như phẫu thuật và hóa trị sau phẫu thuật được cung cấp cho những bệnh nhân đủ điều kiện trong giai đoạn đầu, hơn một nửa số bệnh nhân vẫn bị tái phát bệnh / ung thư trong vòng 5 năm. Điều này chủ yếu là do xu hướng ung thư tái phát& việc điều trị ung thư phổi giai đoạn đầu có rất ít tiến triển. Điều này có nghĩa là trong quá trình cố gắng nâng cao tỷ lệ sống của bệnh nhân, yêu cầu quản lý bệnh nhân vẫn chưa được đáp ứng.

Tagrisso là viên uống một lần mỗi ngày được sử dụng để điều trị cho những bệnh nhân có khối u mang đột biến gen EGFR (EGFRm) và đã trải qua phẫu thuật ung thư phổi. Trong thử nghiệm lâm sàng ADAURA giai đoạn 3 để điều trị ung thư phổi giai đoạn đầu, Tagrisso đã được sử dụng như một liệu pháp bổ trợ để giảm gần 83% nguy cơ tái phát ung thư. Tagrisso là liệu pháp uống nhắm mục tiêu đầu tiên cho thấy lợi ích sống không bệnh đáng kể như vậy trong ung thư phổi giai đoạn đầu dương tính với EGFRm. Sự lây lan của các tế bào ung thư đến não và các cơ quan khác là một trong những lý do quan trọng dẫn đến sự tái phát của ung thư phổi giai đoạn đầu. Tagrisso đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ ung thư di căn đến não và các cơ quan ở xa khác.

Điều đặc biệt đáng nói là thử nghiệm ADAURA là thử nghiệm lâm sàng toàn cầu đầu tiên đánh giá lợi ích có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng của một chất ức chế EGFR trong điều trị bổ trợ ung thư phổi. Các kết quả lần đầu tiên khẳng định rằng một chất ức chế EGFR có khả năng thay đổi sự tiến triển của ung thư phổi đột biến gen EGFR giai đoạn đầu và mang lại cho bệnh nhân hy vọng chữa khỏi.

ADAURA là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, toàn cầu, có đối chứng với giả dược, được thực hiện ở 682 bệnh nhân EGFRm-NSCLC sớm (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC đã được cắt bỏ hoàn toàn khối u và tùy chọn hóa trị bổ trợ tiêu chuẩn sau phẫu thuật đã đánh giá hiệu quả và sự an toàn của Tagrisso đối với liệu pháp bổ trợ. Trong nghiên cứu, các bệnh nhân trong nhóm thử nghiệm được dùng Tagrisso 80mg viên uống một lần mỗi ngày trong ba năm hoặc cho đến khi bệnh tái phát. Nghiên cứu được thực hiện tại hơn 200 trung tâm lâm sàng ở hơn 20 quốc gia ở Châu Âu, Nam Mỹ, Châu Á và Trung Đông. Tiêu chí chính là thời gian sống không bệnh tật (DFS) ở bệnh nhân giai đoạn II / IIIA và tiêu chí phụ quan trọng là DFS ở bệnh nhân giai đoạn IB / II / IIIA.

Kết quả chính của nghiên cứu đã được công bố trên Tạp chí Y học New England vào tháng 9 năm 2020. Kết quả cho thấy: (1) Ở bệnh nhân NSCLC giai đoạn II và IIIA EGFRm, việc sử dụng liệu pháp bổ trợ Tagrisso có thể làm giảm nguy cơ tái phát bệnh. hoặc tử vong 83% (HR=0,17; KTC 95%: 0,12-0,23; p< 0,0001).="" (2)="" trong="" toàn="" bộ="" dân="" số="" nghiên="" cứu="" (bệnh="" nhân="" giai="" đoạn="" ib="" ii="" iiia),="" điều="" trị="" bổ="" trợ="" tagrisso="" làm="" giảm="" 80%="" nguy="" cơ="" tái="" phát="" bệnh="" hoặc="" tử="" vong="" (hr="0,20;" ktc="" 95%:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0,0001="" ).="" như="" được="" thể="" hiện="" trong="" phân="" tích="" thăm="" dò="" được="" chỉ="" định="" trước,="" có="" sự="" cải="" thiện="" đáng="" kể="" về="" mặt="" lâm="" sàng="" trong="" dfs="" của="" hệ="" thần="" kinh="" trung="" ương="" (cns)="" so="" với="" giả="">

Dựa trên kết quả hiệu quả chưa từng có của nghiên cứu ADAURA, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt Tagrisso vào tháng 12 năm 2020 như một liệu pháp bổ trợ (sau phẫu thuật) để điều trị cắt bỏ hoàn toàn khối u giai đoạn sớm (IB / II / IIIA) đã được sử dụng cho mục đích chữa bệnh. ) Bệnh nhân người lớn với EGFRm NSCLC.

Vào tháng 1 năm nay, AstraZeneca đã công bố kết quả phân tích khám phá của nghiên cứu ADAURA tại hội nghị trực tuyến Hội nghị Ung thư Phổi Thế giới lần thứ 21 năm 2020 (WCLC) do Hiệp hội Quốc tế Nghiên cứu Ung thư Phổi tổ chức. Dữ liệu cho thấy ở những bệnh nhân NSCLC dương tính với EGFRm, liệu pháp bổ trợ Tagrisso kéo dài DFS một cách đáng kể, bất kể họ đã được hóa trị bổ trợ trước đó hay giai đoạn của bệnh. Trong phân tích thăm dò toàn bộ dân số thử nghiệm này, liệu pháp bổ trợ Tagrisso làm giảm nguy cơ tái phát bệnh hoặc tử vong ở những bệnh nhân đã từng hóa trị bổ trợ trước đó 84% (HR=0,16, KTC 95%: 0,10-0,26) và giảm nguy cơ của hóa trị bổ trợ trước đó. Nguy cơ bệnh tái phát hoặc tử vong ở những bệnh nhân không được hóa trị bổ trợ giảm 77% (HR=0,23; KTC 95%: 0,13-0,40). Lợi ích của DFS là tương tự nhau ở tất cả các giai đoạn của bệnh. Ngoài ra, một phân tích thăm dò riêng biệt sau khi khám nghiệm tử thi về các kết quả được báo cáo bởi các bệnh nhân trong nghiên cứu ADAURA cho thấy rằng bệnh nhân được điều trị bằng Tagrisso duy trì chất lượng cuộc sống của họ và không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng về sức khỏe thể chất hoặc tinh thần giữa nhóm Tagrisso và nhóm giả dược.

Tagrisso là chất ức chế tyrosine kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì không thể đảo ngược thế hệ thứ ba (EGFR-TKI), có thể vượt qua sự kháng EGFR-TKI thế hệ thứ nhất và thứ hai của nhóm thuốc này, bao gồm Roche / Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso có thể ức chế các đột biến nhạy cảm EGFR và đột biến kháng EGFR-T790M, và có hoạt tính lâm sàng chống lại di căn hệ thần kinh trung ương. Cho đến nay, Tagrisso 40mg và 80mg viên uống một lần mỗi ngày đã được chấp thuận ở nhiều quốc gia (bao gồm Hoa Kỳ, Nhật Bản, Trung Quốc và Liên minh Châu Âu) để điều trị đầu tiên của EGFRm NSCLC nâng cao, và đã được sử dụng ở nhiều các quốc gia (bao gồm Hoa Kỳ, Nhật Bản, Trung Quốc, EU) đã được chấp thuận điều trị bậc hai cho bệnh nhân NSCLC tiên tiến dương tính với đột biến gen EGFR T790M. Ngoài ra, ở Hoa Kỳ và một số quốc gia khác, Tagrisso cũng được chấp thuận: như một liệu pháp bổ trợ (sau phẫu thuật) để điều trị người lớn EGFRm NSCLC sớm (giai đoạn IB / II / IIIA) đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ khối u hoàn toàn cho mục đích chữa bệnh cho bệnh nhân .

Hiện tại, AstraZeneca đang phát triển Tagrisso cho bệnh không thể cắt bỏ tiến triển tại chỗ (nghiên cứu LAURA), kết hợp với hóa trị để điều trị bệnh di căn (FLAURA2), kết hợp với các loại thuốc mới tiềm năng để giải quyết tình trạng kháng EGFR TKI (nghiên cứu SAVANNAH, nghiên cứu ORCHARD).