Thành công lâm sàng của Bayer finerenone giai đoạn III: giảm đáng kể nguy cơ + biến cố tim mạch ở thận!

Bayer gần đây đã thông báo rằng nghiên cứu FIDELIO-DKD Giai đoạn III đã đạt được điểm cuối chính. Nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 (T2D) kèm theo bệnh thận mãn tính (CKD) và đánh giá hiệu quả và độ an toàn của việc bổ sung finerenone và giả dược tương ứng vào chế độ chăm sóc tiêu chuẩn.

Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt được tiêu chí chính: khi kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn, finerenone làm giảm nguy cơ tổng hợp các tiêu chí chính về tiến triển CKD, suy thận và tử vong do thận so với giả dược. Cụ thể, finerenone làm chậm sự tiến triển của bệnh thận mạn bằng cách giảm nguy cơ tổng hợp của suy thận khởi phát lần đầu, mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) so với mức ban đầu để tiếp tục giảm ≥40% trong ít nhất 4 tuần và tử vong do thận. Ngoài ra, finerenone cũng làm giảm nguy cơ mắc các tiêu chí phụ quan trọng (kết hợp giữa lần xuất hiện đầu tiên tử vong do tim mạch [CV], nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ không tử vong và thời gian nhập viện vì suy tim). Dữ liệu nghiên cứu sẽ được công bố tại hội nghị khoa học sắp tới.

Điều đáng nói là finerenone là thuốc đối kháng thụ thể mineralocorticoid chọn lọc không steroid đầu tiên được chứng minh là làm giảm nguy cơ biến cố thận và tim mạch ở bệnh nhân T2D và CKD.

Công thức cấu trúc hóa học Finerenone (Nguồn: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) là một chất đối kháng thụ thể mineralocorticoid nghiên cứu, không steroid, chọn lọc (MRA) đã được chứng minh là làm giảm tác hại của việc kích hoạt quá mức thụ thể mineralocorticoid (MR). Kích hoạt quá mức các thụ thể mineralocorticoid là nguyên nhân chính gây tổn thương thận và tim. Vào năm 2015, FDA Hoa Kỳ đã cấp Chứng chỉ Finerenone Fast Track (FTD).

Bệnh thận mãn tính (CKD) là một trong những biến chứng phổ biến nhất của bệnh tiểu đường và là một yếu tố nguy cơ độc lập của bệnh tim mạch. Trong số tất cả bệnh nhân tiểu đường loại 2, khoảng 40% sẽ phát triển CKD. CKD là nguyên nhân chính của bệnh thận giai đoạn cuối và suy thận. Ở giai đoạn nặng, bệnh nhân có thể phải lọc máu hoặc ghép thận để duy trì sự sống sót. Trong 10 năm, bệnh nhân đái tháo đường týp 2 kèm theo CKD có nguy cơ tử vong do các bệnh liên quan đến tim mạch cao gấp 3 lần so với bệnh nhân đái tháo đường týp 2 đơn thuần. Ai cũng biết rằng ở bệnh nhân CKD và tiểu đường loại 2, việc kích hoạt quá mức các thụ thể mineralocorticoid có thể kích hoạt các quá trình có hại (ví dụ như viêm và xơ hóa) ở thận và tim. Trên toàn cầu, CKD ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 là nguyên nhân phổ biến nhất của suy thận.

Cơ chế Finerenone (Nguồn ảnh: researchgate.net)

Dự án lâm sàng Finerenone Giai đoạn III cho đến nay là dự án lâm sàng CKD Giai đoạn III lớn nhất. Dự án bao gồm 2 nghiên cứu và thu nhận 13.000 bệnh nhân T2D mắc bệnh CKD mức độ nghiêm trọng trên khắp thế giới, bao gồm cả những bệnh nhân bị tổn thương thận sớm và bệnh thận nặng hơn. Dự án nhằm đánh giá tác động của finerenone và giả dược kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn đối với tiên lượng bệnh thận và tim mạch (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone làm giảm bệnh thận do đái tháo đường, suy thận và tiến triển của bệnh) là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, nhóm song song, đa trung tâm, theo hướng sự kiện, bao gồm hơn 1.000 quốc gia từ 48 quốc gia Khoảng 5.700 Bệnh nhân T2D bị suy thận tại chỗ. Trong nghiên cứu, những bệnh nhân này được chỉ định ngẫu nhiên để nhận 10 mg hoặc 20 mg finerenone hoặc giả dược một lần mỗi ngày, trong khi được chăm sóc tiêu chuẩn, bao gồm cả liệu pháp hạ đường huyết và liều tối đa dung nạp của thuốc chẹn hệ thống renin-angiotensin (RAS), chẳng hạn như chuyển đổi angiotensin thuốc ức chế men (ACE) hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB). Nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính của nó.

Nghiên cứu FIGARO-DKD (finerenone làm giảm tỷ lệ mắc và tử vong do bệnh tim mạch và bệnh thận do tiểu đường) vẫn đang được tiến hành. Nghiên cứu đã thu nhận khoảng 7.400 bệnh nhân T2D bị CKD ở 48 quốc gia bao gồm Châu Âu, Nhật Bản, Trung Quốc và Hoa Kỳ. Để khảo sát hiệu quả và tính an toàn của finerenone và giả dược kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn trong việc giảm tỷ lệ mắc và tử vong do CV.

Bayer gần đây đã công bố khởi động nghiên cứu FINEARTS-HF, một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược, sẽ được thực hiện trên hơn 5.500 bệnh nhân suy tim có triệu chứng (HF) với phân suất tống máu thất trái ≥40 % (Hiệp hội tim mạch New York cấp II-IV) Trong cuộc điều tra về finerenone và giả dược. Mục tiêu chính của nghiên cứu là để chứng minh rằng finerenone vượt trội hơn giả dược trong việc giảm tỷ lệ tử vong ở điểm cuối tổng hợp và các biến cố HF tổng thể (lần đầu và tái phát) (được định nghĩa là suy tim hoặc các lần khám HF khẩn cấp).