Bristol-Myers Squibb đa xơ cứng thuốc Zeposia (ozanimod) đã được chấp thuận bởi FDA Hoa Kỳ!

Bristol-Myers Squibb (BMS) vừa thông báo rằng thực phẩm Mỹ và Cục quản lý dược (FDA) đã chấp thuận Zeposia (ozanimod, 0,92 mg) để điều trị người lớn tái phát đa xơ cứng (RMS), bao gồm hội chứng đơn độc lâm sàng giảm bệnh, hoạt động thứ cấp bệnh tiến triển. Zeposia là một loại thuốc uống được thực hiện một lần một ngày. Thuốc là bộ điều biến thụ thể sphingosine-1-phosphate (S1P) được phê duyệt duy nhất với các đặc điểm sau: khi bệnh nhân RMS bắt đầu điều trị, không cần thử nghiệm di truyền và không cần phải quan sát liều đầu tiên của nhãn. Do khả năng giảm nhịp tim ngắn và độ trễ dẫn truyền nhĩ thất, liều duy trì của Zeposia nên đạt được bằng chuẩn độ trên.

Zeposia được phát triển bởi Xinji, mà đánh dấu các ứng dụng thuốc đầu tiên mới (NDA) chấp thuận bởi FDA Hoa Kỳ kể từ Bristol-Myers Squibb mua lại của Xinji, mà sẽ mở rộng nhượng quyền thương mại của Bristol-Myers Squibb trong lĩnh vực miễn dịch học. Hiện nay, ứng dụng ủy quyền tiếp thị của Zeposia (MAA) đang được các cơ quan thuốc châu Âu đánh giá (EMA), và dự kiến rằng kết quả sẽ thu được trong nửa đầu của 2020.

Đa xơ cứng (MS) là một bệnh trong đó hệ thống miễn dịch tấn công các myelin bảo vệ bao gồm các dây thần kinh, gây thiệt hại và làm cho nó khó khăn hơn cho các tín hiệu lây lan giữa mỗi tế bào thần kinh. "Sự sụp đổ tín hiệu" này có thể gây ra các triệu chứng bệnh và tái phát.

Thành phần dược phẩm hoạt động của zeposia ozanimod là một bộ điều biến thụ thể S1P bằng miệng có chọn lọc gắn kết S1P1 và S1P5 với ái lực cao. Các ràng buộc chọn lọc của ozanimod để S1P1 được tin là ức chế sự di chuyển của một tập hợp con cụ thể của các tế bào lympho kích hoạt đến khu vực viêm, giảm mức độ lưu hành các tế bào lympho T và lymphocytes B có thể dẫn đến hoạt động chống viêm, do đó làm tăng hệ thống miễn dịch từ tấn công của vỏ dây thần kinh myelin. Do cơ chế đặc biệt của hành động của ozanimod, chức năng giám sát miễn dịch của bệnh nhân có thể được duy trì. Sự kết hợp của ozanimod và S1PR5 có thể kích hoạt các tế bào đặc biệt trong hệ thần kinh trung ương, thúc đẩy tái tạo myelin, và ngăn ngừa các Khuyết tật Synaptic, mà cuối cùng có thể ngăn ngừa tổn thương thần kinh. Dưới tác động kết hợp của "giảm thiệt hại + tăng cường sửa chữa", ozanimod có khả năng để cải thiện các triệu chứng của các bệnh miễn dịch khác nhau.

Sự chấp thuận của zeposia dựa trên dữ liệu từ khóa học RMS lớn nhất, quan trọng, đầu-to-đầu cho đến nay: một cách ngẫu nhiên, các nghiên cứu giai đoạn III tích cực kiểm soát bằng thuốc SUNBEAM và RADIANCE phần B. Trong hai nghiên cứu này, Zeposia đã cho thấy một hiệu ứng đáng kể so với Avonex (interferon β-1A) về tỷ lệ tái phát hàng năm (ARR), một chỉ số lâm sàng quan trọng của hoạt động của bệnh. Các dữ liệu cụ thể là: so với Avonex, Zeposia giảm ARR bởi 48% trong một năm (tuyệt đối ARR: 0,18 vs 0,35), và giảm ARR bởi 38% trong hai năm (tuyệt đối ARR: 0,17 vs 0,28).

Ngoài ra, so với Avonex, Zeposia cũng làm giảm số lượng chấn thương não và kích thước của tổn thương. Các dữ liệu cụ thể là: một năm điều trị, Zeposia giảm số lượng của T1 trọng Gadolinium tăng cường (GdE) não tổn thương (0,16 vs 0,43) bởi 63% so với Avonex, và giảm số lượng các chấn thương T2 mới hoặc mở rộng (1,47 vs 2,84) tương đối giảm 48%. Sau hai năm điều trị, Zeposia giảm số lượng của T1-gia tăng trọng Gadolinium-nâng cao (GdE) não chấn thương (0,18 vs 0,37) bởi 53% so với Avonex, và giảm số lượng thương tích T2 mới hoặc mở rộng (1,84 vs 3,18) 42%. Trong suốt hai năm điều trị, không có sự khác biệt đáng kể về mặt thống kê trong sự tiến bộ của Khuyết tật giữa 3 và 6 tháng của các nhóm điều trị Zeposia và Avonex. Trong 2 nghiên cứu, Zeposia cho thấy an toàn chấp nhận được và khả năng dung nạp.

Nhiều xơ cứng (MS) là một bệnh viêm hệ thần kinh trung ương mãn tính có ảnh hưởng đến 2.300.000 người trên toàn thế giới và ảnh hưởng đến phụ nữ nhiều hơn nam giới. Bệnh được đặc trưng bởi demyelination và mất axons, kết quả là suy giảm chức năng thần kinh và Khuyết tật nghiêm trọng. Các tiểu loại chính của MS là tái phát đa xơ cứng (RMS), chiếm 85% bệnh nhân MS, bao gồm hội chứng lâm sàng cách ly (CIS), tái phát-tái phát đa xơ cứng (RRMS) và tiến triển trung học hoạt động đa xơ cứng (SPMS). Tái phát được định nghĩa là mới, xấu đi, hoặc các triệu chứng thần kinh thường xuyên kéo dài hơn 24 giờ mà không sốt hoặc nhiễm trùng. Sự tái phát có thể được giải quyết hoàn toàn trong vòng vài ngày hoặc vài tuần, hoặc nó có thể dẫn đến sự tích tụ liên tục của Khuyết tật và Khuyết tật.

Hiện nay, các thụ thể sphingosine-1-phosphate (S1P) đã trở thành một mục tiêu quan trọng cho sự phát triển của các loại thuốc mới trong lĩnh vực MS. Vào tháng 2019, Novartis Mayzent (siponimod) đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị bệnh nhân người lớn với RMS, bao gồm đa xơ cứng tiến bộ hoạt động thứ cấp (SPMS), tái phát lại đa xơ cứng (RRMS), hội chứng đơn độc lâm sàng (CIS). Điều đáng nói đến là Mayzent là thuốc điều trị đầu tiên được chấp thuận đặc biệt cho bệnh nhân có SPMS hoạt động trong 15 năm qua. Thành phần dược phẩm hoạt động của Mayzent là siponimod, đó là một thế hệ mới, chọn lọc sphingosine-1-phosphate (S1P) Receptor Modulator có thể có hiệu chỉnh tương tác với S1P thụ 1 (S1P1) và receptor 5 (S1P5) kết hợp, cơ chế hoạt động là giống như của Zeposia của Bristol-Myers Squibb.

Sau khi Zeposia được đưa ra, nó sẽ phải đối mặt với sự cạnh tranh từ một loạt các loại thuốc uống, chẳng hạn như Novartis ' Gilenya và Mayzent, Aubagio của sanofi, Bojian của Tecfidera và Vumerity, Merck của Mavenclad, và kháng thể của Ngoài nhiều xơ cứng, ozanimod hiện đang được phát triển cho một loạt các chỉ dẫn viêm miễn dịch, bao gồm viêm loét đại tràng (UC) và Crohn ' s bệnh (CD).

Nó là đáng nói đến mà chỉ cần cuối tuần, Johnson & Johnson đã gửi một ứng dụng thuốc mới (NDA) ponesimod để điều trị bệnh nhân người lớn với tái phát đa xơ cứng (RMS) cho FDA Hoa Kỳ. Thuốc này là một mới, uống, chọn lọc S1P1 quy định các tác nhân có thể chức năng ức chế hoạt động của protein S1P. Trong nghiên cứu tối ưu đầu tiên được điều khiển từ đầu-to-đầu giai đoạn III (NCT02425644) đánh hai loại thuốc uống cho RMS, hiệu quả của ponesimod Beat Aubagio thuốc Sanofi (teriflunomide, teriflunomide). Thuốc RMS uống hàng đầu trong ngành này đã được bán tại hơn 70 quốc gia trên khắp thế giới. Tại Trung Quốc, Aubagio (Aubagio) đã được phê duyệt để niêm yết vào tháng 2018, và là bệnh đường uống đầu tiên-sửa đổi thuốc được phê duyệt để điều trị đa xơ cứng ở Trung Quốc.