HMPL-523 của Chi-Med được đưa vào danh mục trị liệu đột phá

Chi-Med Pharmaceuticals (HUTCHMED) gần đây đã thông báo rằng Trung tâm Đánh giá Thuốc (CDE) của Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) đã đưa HMPL-523 như một loại thuốc điều trị đột phá để điều trị mầm bệnh mãn tính đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước đó. Bệnh nhân trưởng thành bị giảm tiểu cầu miễn dịch (ITP). HMPL-523 là một chất ức chế tyrosine kinase (Syk) lá lách mới. ITP là một rối loạn chảy máu tự miễn dịch gây chảy máu nghiêm trọng và có tác động đáng kể và nhiều mặt đến sức khỏe và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.

Các loại thuốc điều trị đột phá của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Nhà nước bao gồm các loại thuốc sáng tạo được sử dụng để phòng ngừa và điều trị các bệnh nguy hiểm đến tính mạng nghiêm trọng và không có phương pháp phòng ngừa và điều trị hiệu quả hoặc có lợi thế lâm sàng rõ ràng so với các phương pháp điều trị hiện có. Đối với các giống được bao gồm trong các loại thuốc điều trị đột phá, các ứng dụng phê duyệt có điều kiện và các ứng dụng xem xét và phê duyệt ưu tiên có thể được nộp khi nộp đơn tiếp thị thuốc mới.

Việc đưa HMPL-523 vào như một liệu pháp đột phá dựa trên sự hỗ trợ của dữ liệu nghiên cứu Giai đoạn 1b. Dữ liệu liên quan đã được trình bày như một bài thuyết trình bằng miệng tại Hội nghị thường niên của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH) lần thứ 63 vào tháng 12 năm 2021: Tính đến ngày cắt dữ liệu là ngày 30 tháng 9 năm 2021, tổng cộng 34 bệnh nhân đã được chọn ngẫu nhiên với HMPL-523 Trong nhóm điều trị, 11 bệnh nhân được chỉ định vào nhóm giả dược. Trong số này, 11 (68,8%) trong số 16 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận liều khuyến cáo 300 mg mỗi ngày một lần của HMPL-523 trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 (RP2D) đáp ứng trong giai đoạn mù đôi của 8 tuần đầu tiên của nghiên cứu. Ngược lại, chỉ có 1 (9,1%) trong số 11 bệnh nhân ngẫu nhiên nhận giả dược được đáp ứng. Trong khoảng thời gian mở nhãn 16 tuần tiếp theo, một bệnh nhân khác ban đầu được chọn ngẫu nhiên để nhận RP2D HMPL-523 trả lời.

Bốn bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận giả dược vượt qua để nhận RP2D HMPL-523 sau thời gian mù đôi 8 tuần đầu tiên và cả 4 bệnh nhân đều đáp ứng. Trong 2 giai đoạn của nghiên cứu, 16 trong số 20 bệnh nhân (80%) đáp ứng và 8 (40%) đạt được đáp ứng bền vững. [Phản ứng được định nghĩa là ít nhất một số lượng tiểu cầu ≥50 × 10E9 / L. Phản ứng bền được định nghĩa là số lượng tiểu cầu ≥50 × 10E9 / L trong ít nhất 4 trong số 6 lần khám gần nhất. 】

ITP là một bệnh tự miễn dịch đặc trưng bởi sự phá hủy miễn dịch của tiểu cầu và giảm sản xuất tiểu cầu. Bệnh nhân có thể có biểu hiện với petechiae da, purpura, và chảy máu niêm mạc đường tiêu hóa và / hoặc niệu đạo. ITP cũng liên quan đến sự mệt mỏi (được báo cáo ở 39% người trưởng thành bị ITP) và chất lượng cuộc sống bị suy giảm (bao gồm các khía cạnh của sức khỏe cảm xúc, chức năng và sinh sản, cũng như công việc hoặc đời sống xã hội). Tỷ lệ mắc ITP chính ở người lớn được ước tính là 3,3 trên 100.000 người trưởng thành mỗi năm và tỷ lệ mắc bệnh là 9,5 trên 100.000 người trưởng thành.

HMPL-523 là một chất ức chế phân tử nhỏ mới, có chọn lọc cao, mạnh, được quản lý bằng đường uống, nhắm vào lá lách tyrosine kinase (Syk). Là một protein quan trọng trong con đường tín hiệu tế bào B, Syk là một mục tiêu điều trị trưởng thành cho các loại phụ khác nhau của u lympho tế bào B và các bệnh tự miễn dịch. Chi-Med hiện đang nắm giữ tất cả các quyền đối với HMPL-523 trên toàn thế giới.

Vì sự phá hủy tiểu cầu của ITP có liên quan đến thực bào tiểu cầu do Syk điều chỉnh liên kết với các thụ thể Fcγ, các chất ức chế Syk có thể là một liệu pháp ITP đầy hứa hẹn.