Sự kết hợp của VS-6766 và defactinib: tổng tỷ lệ thuyên giảm là 52%, bất kể tình trạng KRAS!

Verastem là một công ty dược phẩm sinh học chuyên phát triển các loại thuốc chống ung thư mới. Gần đây, công ty đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp cho VS-6766 (chất ức chế RAF / MEK) và defactinib (chất ức chế FAK) chỉ định thuốc đột phá (BTD) để điều trị tất cả các bệnh tái phát. ung thư buồng trứng dạng huyết thanh (LGSOC), bất kể tình trạng KRAS của họ sau một hoặc nhiều phác đồ điều trị trước đó (bao gồm cả hóa trị liệu dựa trên bạch kim).

BTD là một kênh đánh giá thuốc mới do FDA tạo ra vào năm 2012. Nó nhằm mục đích đẩy nhanh quá trình phát triển và xem xét để điều trị các bệnh nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng và có bằng chứng lâm sàng sơ bộ cho thấy thuốc có trong một hoặc nhiều loại thuốc mới mà đã cải thiện đáng kể các điểm cuối có ý nghĩa lâm sàng. Thuốc thu được từ BTD có thể nhận được sự hướng dẫn chặt chẽ hơn bao gồm các quan chức cấp cao của FDA trong quá trình phát triển để đảm bảo rằng bệnh nhân được cung cấp các lựa chọn điều trị mới trong thời gian ngắn nhất.

Chặn đường dẫn truyền song song: VS-6766 sẽ trở thành liệu pháp xương sống cho các khối u hướng theo đường RAS

Melissa Aucoin, Giám đốc điều hành của Liên minh Ung thư Buồng trứng Quốc gia, cho biết: “Bệnh nhân LGSOC khẩn cấp cần các giải pháp tốt hơn vì các phương pháp điều trị hiện tại có tỷ lệ đáp ứng thấp và các vấn đề về khả năng dung nạp. Bệnh nhân LGSOC thường bắt đầu đối phó với điều này ở độ tuổi tương đối trẻ. Căn bệnh rất dễ tái phát và có khả năng lây lan xa này đã phải chiến đấu trong một thời gian dài. Vì vậy, trình độ của một loại thuốc đột phá trong căn bệnh này đánh dấu một bước tiến quan trọng."

Liệu pháp kết hợp giữa VS-6766 và defactinib đang được đánh giá trong một thử nghiệm FRAME Giai đoạn 1/2 do điều tra viên khởi xướng. Kết quả gần đây từ nhóm thuần tập FRAME LGSOC (n=24) cho thấy tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) là 52% (11 trong số 21 bệnh nhân đánh giá thuyên giảm), và ORR của bệnh nhân đột biến KRAS là 70% (10 bệnh nhân đánh giá thuyên giảm) 7 bệnh nhân thuyên giảm), ORR ở bệnh nhân kiểu dại KRAS là 44% (4 trong số 9 bệnh nhân được đánh giá thuyên giảm), và ORR ở bệnh nhân có tình trạng KRAS không xác định là 0% (2 bệnh nhân đánh giá thuyên giảm có 0 trường hợp) . Các tác dụng phụ phổ biến nhất trong nghiên cứu là phát ban da, tăng creatine kinase, buồn nôn, tăng bilirubin trong máu và tiêu chảy. Hầu hết là lớp 1/2 và có thể đảo ngược. Một số bệnh nhân đã được điều trị trong hơn một năm, điều này cho thấy khả năng mang lại lợi ích lâu dài.

Ung thư buồng trứng dạng huyết thanh thấp (LGSOC) là loại ung thư tái phát, kháng hóa trị với tỷ lệ tử vong cao. Nó chiếm 5-10% các trường hợp ung thư buồng trứng thanh dịch và 6-8% tất cả các trường hợp ung thư buồng trứng. Ước tính có khoảng 6000 trường hợp ở Hoa Kỳ và ước tính khoảng 80.000 bệnh nhân LGSOC trên toàn thế giới. LGSOC phổ biến nhất ở phụ nữ trong độ tuổi 45-55. Thời gian sống thêm trung bình của LGSOC là khoảng 10 năm, và 85% bệnh nhân tái phát và chịu đựng những cơn đau dữ dội và các biến chứng khi bệnh tiến triển. Hóa trị là chế độ chăm sóc tiêu chuẩn để điều trị bệnh.

RAS là gen gây ung thư đột biến phổ biến nhất, xảy ra trong 30% trường hợp ung thư ở người. Những bệnh ung thư này thường rất mạnh và tái phát, gửi tín hiệu qua con đường RAS. VS-6766 là một chất ức chế kép mới của con đường tín hiệu RAF / MEK. Với cơ chế tác động kép độc đáo này, VS-6766 có tác dụng ức chế dọc con đường RAS trong một loại thuốc duy nhất. Hiện tại, VS-6766 đang được đánh giá về tác dụng kết hợp của nó với các thuốc nhắm vào các nút khác trong lộ trình RAS và các thuốc nhắm vào các con đường song song để giải quyết nhiều dấu hiệu và đột biến ung thư, bao gồm ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến KRAS (NSCLC) Và ung thư đại trực tràng, ung thư tuyến tụy, ung thư nội mạc tử cung, u ác tính di căn màng bồ đào, v.v.

Verastem hiện đang đánh giá VS-6766 như một liệu pháp đơn trị liệu và thử nghiệm hướng dẫn đăng ký Giai đoạn 2 kết hợp với defactinib. RAMP 201 (Dự án Raf và Mek) (ENGOTov60 / GOG3052) là một thử nghiệm đa trung tâm, thuần tập song song 2 phần thích ứng, ngẫu nhiên, nhãn mở được thiết kế để đánh giá hiệu quả của VS-6766 một mình hoặc kết hợp với defactinib trong điều trị bệnh nhân với LGSOC định kỳ Và an toàn.