Fintepla (fenfluramine) đã áp dụng cho một chỉ định mới ở Hoa Kỳ và Châu Âu: điều trị hội chứng Lennox-Gastaut!

Zogenix là một công ty dược phẩm chuyên phát triển các phương pháp điều trị cho các bệnh hiếm gặp. Gần đây, công ty thông báo rằng họ đã nộp đơn xin thay đổi loại II cho Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) cho dung dịch uống Fintepla (fenfluramine) để điều trị co giật liên quan đến hội chứng Lennox-Gastaut (LGS), một bệnh động kinh khởi phát ở trẻ em có khả năng kháng thuốc cao. Nếu được chấp thuận, ứng dụng sẽ mở rộng việc sử dụng Fintepla ở châu Âu để điều trị CHO LGS.

Vào tháng 11 năm 2021, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận và cấp Đánh giá ưu tiên cho Ứng dụng thuốc mới bổ sung (sNDA) của Fintepla: để điều trị các cơn động kinh liên quan đến LGS.

Tại Mỹ và EU, Fintepla đã được phê duyệt vào tháng 6 và tháng 12 năm 2020 để điều trị co giật liên quan đến hội chứng Dravet (DS) ở bệnh nhân ≥2 tuổi. Fintepla trước đây đã được FDA Hoa Kỳ cấp Chỉ định thuốc đột phá (BTD) để điều trị LGS và DS.

LGS và DS là hai bệnh động kinh khởi phát hiếm gặp và thường thảm khốc ở trẻ em đặc trưng bởi tuổi khởi phát sớm, các loại co giật đa dạng, tần suất co giật cao, suy giảm trí tuệ nghiêm trọng và khó điều trị.

Fintepla, một công thức lỏng của fenfluramine liều thấp, làm giảm tần suất co giật bằng cách điều chỉnh thụ thể serotonin và hoạt động thụ thể sigma-1 (xem Tham chiếu: Fenfluramine làm giảm các cơn động kinh qua trung gian thụ thể NMDA thông qua hoạt động hỗn hợp của nó tại các thụ thể sigma serotonin 5HT2A và loại 1).

LGS là một dạng động kinh hiếm gặp và nghiêm trọng với mức độ kháng điều trị cao và co giật suốt đời ở gần như tất cả bệnh nhân. Kết quả là, té ngã và chấn thương thường xuyên, cũng như suy giảm nhận thức, hạn chế chất lượng cuộc sống của bệnh nhân và người chăm sóc, ngay cả theo phác đồ điều trị hiện tại. Kết quả từ nghiên cứu Giai đoạn 3 kiểm soát giả dược năm 1601 cho thấy điều trị bằng Fintepla làm giảm đáng kể tần suất co giật (điểm cuối chính) và ngã (điểm cuối thứ cấp quan trọng) với hồ sơ an toàn và dung nạp thuận lợi. Nếu được chấp thuận, Fintepla có thể cung cấp cho những bệnh nhân và gia đình cần một lựa chọn điều trị mới quan trọng.

Fenfluramine - Công thức cấu trúc phân tử (Nguồn: Wikipedia.org)

Ứng dụng chỉ định mới cho Fintepla để điều trị các cơn động kinh liên quan đến LGS, dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu 1601. Đây là một thử nghiệm LGS toàn cầu đa trung tâm với 2 phần: Phần đầu tiên là một nghiên cứu mù đôi, kiểm soát giả dược đánh giá sự an toàn, khả năng dung nạp và hiệu quả của Fintepla được thêm vào chế độ chống động kinh hiện tại của bệnh nhân. Nghiên cứu đã ghi danh 263 bệnh nhân, tuổi từ 2-35, mắc bệnh không kiểm soát được mặc dù đã điều trị bằng một hoặc nhiều loại thuốc chống động kinh (AED). Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên thành ba nhóm: Fintepla (0,7 mg/ kg / ngày, liều tối đa hàng ngày là 26 mg; n = 87), Fintepla (0,2 mg / kg / ngày, n = 89) và giả dược (n = 87) .

Độ tuổi trung bình của bệnh nhân đăng ký là 13 tuổi; 29% là ≥18 tuổi, dùng 1-4 AED, và trước đây đã thử hoặc ngừng trung bình 7 AED khác. Tần suất tập mùa thu cơ bản trung bình trong mỗi nhóm là 77 tập mỗi tháng. Sau khi thiết lập tần suất giai đoạn mùa thu cơ bản 4 tuần, bệnh nhân ngẫu nhiên đã tiêu thụ liều của họ trong thời gian chuẩn độ 2 tuần, tiếp theo là thời gian duy trì liều cố định 12 tuần. Bệnh nhân hoàn thành Phần 1 đủ điều kiện để tham gia Phần 2 của thử nghiệm lâm sàng, một nghiên cứu mở rộng nhãn mở kéo dài 12 tháng để đánh giá sự an toàn, khả năng dung nạp và hiệu quả lâu dài của Fintepla.

Kết quả cho thấy nghiên cứu đáp ứng điểm cuối chính của nó: Fintepla 0,7 mg / kg / ngày vượt trội so với giả dược trong việc giảm tần suất co giật giảm (tần suất té ngã hàng tháng) dựa trên những thay đổi trong thời gian điều trị cơ bản và chuẩn độ và duy trì. Thay đổi trung bình từ mức giảm cơ bản: 26,5% so với 7,8%, p = 0,0012), dữ liệu có ý nghĩa thống kê cao. Sử dụng phân tích tham số, tần suất té ngã trung bình hàng tháng trong nhóm điều trị Fintepla (0,7 mg / kg / ngày) đã giảm 26,5% so với nhóm giả dược (p = 0,0034). Ngoài ra, Fintepla (0,7 mg/kg/ngày) cũng chứng minh những cải thiện đáng kể về mặt thống kê so với giả dược trong các biện pháp hiệu quả thứ cấp quan trọng, bao gồm tỷ lệ bệnh nhân giảm có ý nghĩa lâm sàng (≥50%) về tần suất té ngã (25,3% so với 10,3%, p = 0,0165), tỷ lệ bệnh nhân cho thấy sự cải thiện từ cơ sở trong Điểm cải thiện toàn cầu lâm sàng (CGI-I) (48,8% so với 33,8%, p = 0,0567), và tỷ lệ bệnh nhân cho thấy sự cải thiện đáng kể trong CGI-I từ cơ sở. Tỷ lệ bệnh nhân (26,3% so với 6,3%, p = 0,0007).

Một điểm cuối thứ cấp khác của nghiên cứu: Fintepla liều thấp (0,2 mg / kg / ngày) làm giảm tần suất giảm 13,2% mỗi tháng từ cơ sở đến điều trị, nhưng sự thay đổi này không đạt được ý nghĩa thống kê so với giả dược (p = 0,0915). Fintepla thường được dung nạp tốt trong nghiên cứu, với các tác dụng phụ phù hợp với những tác dụng phụ được quan sát thấy trong hai nghiên cứu Giai đoạn III trước đây của công ty trong hội chứng Dravet.