Johnson&Johnson đã từ bỏ Erlead (apalutamide) + Zytiga (abiraterone acetate) + ứng dụng giám sát chương trình bộ ba prednisone!

Johnson& Janssen Pharmaceuticals của Johnson (JNJ)&# 39 gần đây đã thông báo rằng họ sẽ không tìm kiếm các ứng dụng theo quy định dựa trên nghiên cứu ACIS Giai đoạn 3. Nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn (mCRPC) trước đó không được hóa trị (hóa trị ngây thơ) và đang điều trị bằng cách loại bỏ androgen (ADT), và đánh giá Erleada (tên chung: apalutamide) kết hợp với Zytiga (Tên thường gọi: abiraterone acetate) và tính hiệu quả và an toàn của prednisone (prednisone).

Dữ liệu được công bố tại Hội nghị chuyên đề về ung thư học lâm sàng của Hiệp hội Ung thư sinh dục Hoa Kỳ (ASCO-GU 2021) vào tháng 2 năm 2021 cho thấy rằng nghiên cứu đã đạt được điểm cuối chính: so với nhóm điều trị bằng giả dược + Zytiga + prednisone ( nhóm chứng) Trong nhóm điều trị bằng Erleada + Zytiga + prednisone (nhóm kết hợp), tỷ lệ sống không có tiến triển do phóng xạ (rPFS) đã được cải thiện đáng kể và nguy cơ tử vong hoặc tiến triển do phóng xạ giảm 31% . Tuy nhiên, so với nhóm đối chứng, nhóm kết hợp không cho thấy lợi ích đáng kể trên các tiêu chí phụ chính, bao gồm cả tỷ lệ sống sót (OS).

Tiến sĩ Kiran Patel, phó chủ tịch phát triển lâm sàng cho khối u rắn tại Janssen Research and Development, cho biết: “Kết quả an toàn của nghiên cứu ACIS phù hợp với các nghiên cứu trước đây của Erleada, Zytiga + prednisone và không có tín hiệu an toàn mới nào Được Quan sát. Nghiên cứu cũng đã thử nghiệm PAM50. Phân nhóm bệnh nhân được phân loại là loại nổi tiếng và phân nhóm bệnh nhân có hoạt động thụ thể androgen khối u trung bình hoặc cao (đặc điểm phân tử của sự nhạy cảm với hormone) đã tạo ra những kết quả khoa học và hiểu biết có giá trị, đáng được nghiên cứu thêm. Những dữ liệu này sẽ có ý nghĩa định hướng quan trọng cho các dự án trong tương lai của chúng tôi, bởi vì chúng tôi hy vọng sẽ dựa trên sự lãnh đạo và cam kết của mình để mang lại các phương pháp điều trị biến đổi cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt."

ACIS là một nghiên cứu giai đoạn 3 ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược được thực hiện trên 982 bệnh nhân được điều trị ADT và bệnh nhân mCRPC chưa từng hóa trị. Trong nghiên cứu, những bệnh nhân này được chỉ định ngẫu nhiên để nhận phác đồ Erleada + Zytiga + prednisone (nhóm kết hợp) hoặc giả dược + Zytiga + chế độ prednisone (nhóm chứng). Tiêu chí chính của nghiên cứu là thời gian sống sót không tiến triển tia xạ (rPFS), và các tiêu chí phụ bao gồm thời gian sống sót tổng thể (OS), thời gian bắt đầu sử dụng opioid lâu dài, thời gian bắt đầu hóa trị độc tế bào và thời gian tiến triển đau.

Phân tích hiệu quả sơ bộ được công bố tại cuộc họp ASCO-GU 2021 cho thấy so với nhóm đối chứng, rPFS trung bình của nhóm kết hợp được kéo dài thêm 6 tháng (22,6 so với 16,6 tháng; HR=0,69 [95% CI: 0,58-0,83] ; p< 0,0001).="" nhịp="" tim="" cho="" tiến="" triển="" x="" quang="" hoặc="" tử="" vong="" được="" đánh="" giá="" bằng="" tổng="" quan="" trung="" tâm="" độc="" lập="" bị="" mù="" (bicr)="" là="" 0.="" 864="" [ktc="" 95%:="" 0,718–1,040].="" theo="" phân="" tích="" mới="" nhất="" với="" thời="" gian="" theo="" dõi="" trung="" bình="" là="" 54,8="" tháng,="" so="" với="" nhóm="" chứng,="" nguy="" cơ="" tiến="" triển="" hoặc="" tử="" vong="" trên="" x="" quang="" ở="" nhóm="" kết="" hợp="" giảm="" 30%="" (rpfs="" trung="" bình:="" 24="" tháng="" so="" với="" 16,6="" tháng;="" hr="0,70" [ktc="" 95%:="" 0,60-0,83]).="" về="" tiêu="" chí="" phụ="" (bao="" gồm="" thời="" gian="" sống="" thêm="" toàn="" bộ="" [os],="" thời="" gian="" bắt="" đầu="" hóa="" trị="" độc="" tế="" bào,="" thời="" gian="" bắt="" đầu="" sử="" dụng="" opioid="" lâu="" dài="" và="" thời="" gian="" tiến="" triển="" của="" cơn="" đau),="" không="" có="" sự="" khác="" biệt="" có="" ý="" nghĩa="" thống="" kê="" giữa="" nhóm="" phối="" hợp="" và="" nhóm="" chứng.="">

Toàn bộ quần thể nghiên cứu ACIS không đồng nhất về kháng thụ thể androgen (AR) và các dấu hiệu nhạy cảm. Dữ liệu từ phân tích được chỉ định trước cho thấy rằng những bệnh nhân bị di căn nội tạng, xét nghiệm PAM50 loại lòng mạch và hoạt động AR ở mức trung bình hoặc cao (đặc điểm phân tử của độ nhạy cảm với hormone) có thể đến từ Erleada + Zytiga + preny Các lợi ích lâm sàng của liệu pháp kết hợp thông được tiết lộ qua kết quả của rPFS và OS ở những phân nhóm bệnh nhân này.

Phân tích an toàn phù hợp với nghiên cứu trước đây của Erleada' và không có tín hiệu an toàn mới nào được quan sát thấy. 63,3% nhóm kết hợp và 56,2% nhóm chứng có các tác dụng phụ (TEAE) xảy ra khi điều trị lớp 3/4. TEAE cấp 3/4 xảy ra thường xuyên hơn ở nhóm kết hợp và nhóm chứng bao gồm mệt mỏi (4,7% so với 3,9%), tăng huyết áp (20,6% so với 12,5%), ngã (3,3% so với 0,6%) và phát ban (4,5%) so với 0,4%), bệnh tim (9% so với 5,7%), gãy xương và loãng xương (4,1% so với 1,4%), và động kinh (0,2% so với 0%). Theo đánh giá chức năng điều trị ung thư-tuyến tiền liệt (FACT-P Total), chất lượng cuộc sống của nhóm kết hợp và nhóm điều trị là tương đương nhau.

Zytiga (abiraterone acetate) là một loại thuốc uống được chuyển hóa thành abiraterone trong cơ thể, là một chất ức chế sinh tổng hợp androgen ngăn chặn sản xuất androgen qua trung gian CYP17 trong các mô tinh hoàn, tuyến thượng thận và khối u tuyến tiền liệt. Androgen có thể kích thích sự phát triển của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt. Zytiga đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 4 năm 2011 và Ủy ban Châu Âu (EC) vào tháng 9 năm 2011, kết hợp với prednisone để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng thiến (mCRPC). Ngoài ra, Zytiga đã được EC phê duyệt vào tháng 11 năm 2017 và FDA vào tháng 2 năm 2018 để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với thiến di căn có nguy cơ cao (mCSPC). Kể từ lần đầu tiên được phê duyệt vào năm 2011, thuốc đã được phê duyệt tại hơn 100 quốc gia trên thế giới và hơn 500.000 bệnh nhân đã được điều trị bằng Zytiga trên toàn thế giới.

Tại Trung Quốc, Zytiga (abiraterone acetate) đã được phê duyệt vào năm 2015 và 2018, và được sử dụng kết hợp với prednisone hoặc prednisolone để điều trị: (1) ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng thiến (mCRPC); (2) Ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với liệu pháp nội tiết di căn có nguy cơ cao mới được chẩn đoán (mHSPC), bao gồm cả việc không điều trị nội tiết hoặc điều trị nội tiết tối đa là 3 tháng.

Erleada (apalutamide) là một thế hệ mới của chất ức chế thụ thể androgen (AR) có thể giúp ngăn chặn hoạt động của các hormone nam (như hormone testosterone) và trì hoãn sự tiến triển của bệnh. Tại Hoa Kỳ, Erleada lần đầu tiên được FDA chấp thuận vào tháng 2 năm 2018 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn (nmCRPC) có nguy cơ di căn cao. Sự chấp thuận này làm cho Erleada trở thành loại thuốc đầu tiên trên thế giới được&# 39 để điều trị nmCRPC. Vào tháng 9 năm 2019, FDA đã phê duyệt một chỉ định mới cho Erleada để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với thiến di căn (mCSPC).

Tại Trung Quốc, Erleada (apalutamide) đã nhận được sự phê duyệt nhanh chóng vào tháng 9 năm 2019 để điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn (nmCRPC) cho bệnh nhân người lớn có nguy cơ di căn cao và đã được phê duyệt để điều trị bệnh di căn vào tháng 8 năm 2020 Bệnh nhân trưởng thành với bệnh ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với liệu pháp nội tiết (mHSPC). Điều đáng nói là hai chỉ định này đã được cấp bằng xét duyệt ưu tiên.