Gefapixant của Merck tham gia đánh giá tại Hoa Kỳ: làm giảm đáng kể tần suất ho!

Merck & Co gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận một ứng dụng thuốc mới (NDA) cho gefapixant ức chế ho mới (MK-7264), một chất đối kháng thụ thể P2X3 bằng miệng, chọn lọc Nó được sử dụng để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ho mãn tính chịu lửa (RCC) hoặc ho mãn tính không giải thích được (UCC). RCC đề cập đến ho vẫn tồn tại mặc dù điều trị đúng cách bệnh nội bộ, trong khi UCC đề cập đến ho có nguyên nhân gốc rễ không thể được xác định mặc dù đánh giá kỹ lưỡng.

NDA sẽ được thảo luận tại một cuộc họp ủy ban cố vấn sắp tới và một ngày vẫn chưa được xác định. FDA đã đặt ngày mục tiêu cho Đạo luật phí người dùng thuốc theo toa (PDUFA) là ngày 21 tháng 12 năm 2021. Hiện tại, không có phương pháp điều trị và thuốc được phê duyệt cho RCC và UCC. Nếu được chấp thuận, gefapixant sẽ trở thành loại thuốc đầu tiên được thiết kế đặc biệt để điều trị RCC và UCC.

Tiến sĩ Roy Baynes, Phó Chủ tịch cấp cao, Trưởng phòng Phát triển Lâm sàng Toàn cầu và Giám đốc Y tế của Phòng thí nghiệm Nghiên cứu Merck, cho biết: "Ứng dụng này nhấn mạnh cam kết của chúng tôi trong việc giúp đỡ bệnh nhân ho mãn tính chịu lửa hoặc không rõ nguyên nhân với các lựa chọn điều trị hạn chế. Nếu có sự chấp thuận của FDA, gefapixant sẽ là loại thuốc đầu tiên đặc biệt giúp đỡ những bệnh nhân này. Chúng tôi mong muốn được tham gia vào cuộc họp ủy ban cố vấn và xem xét đơn đăng ký của chúng tôi với FDA.

Cấu trúc hóa học Gefapixant (nguồn ảnh: medchemexpress.com)

gefapixant NDA dựa trên kết quả của 2 thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III chính (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 và COUGH-2 là các thử nghiệm song song giai đoạn 3 đầu tiên từng được thực hiện ở bệnh nhân RCC trưởng thành và bệnh nhân người lớn UCC. Dữ liệu từ hai thử nghiệm này đã được công bố tại Hội nghị Quốc tế Trực tuyến của Hiệp hội Hô hấp Châu Âu (ERS) vào tháng 9 năm 2020.

Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính: so với nhóm giả dược, tần suất ho trong nhóm gefapixant ở mức 45 mg hai lần một ngày trong tuần thứ 12 (nghiên cứu COUGH-1) và tuần thứ 24 (nghiên cứu COUGH-2) Sử dụng ghi âm 24 giờ để đo khách quan số lần ho mỗi giờ) có sự giảm đáng kể về mặt thống kê. Điều đáng chú ý là trong hai nghiên cứu, nhóm điều trị gefapixant với liều 15 mg hai lần một ngày không đạt đến điểm cuối hiệu quả chính.

Các dữ liệu cụ thể như sau: (1) Trong nghiên cứu COUGH-1, trong tuần điều trị thứ 12, so với nhóm giả dược, tần suất ho trong nhóm được điều trị bằng gefapixant với liều 45 mg hai lần một ngày đã giảm đáng kể 18,45% (CI 95% : -32,92 đến -0,86; p = 0,04); (2) Trong nghiên cứu COUGH-2, ở tuần thứ 24 điều trị, so với nhóm giả dược, tần suất ho 24 giờ của 45 mg liều gefapixant hai lần một ngày đã giảm đáng kể 14,64% (95% CI) : -26,07 đến -1,43; p =0,031). Trung bình, bệnh nhân uống 45 mg gefapixant hai lần một ngày đã giảm 62% tần suất ho so với đường cơ sở trong thử nghiệm COUGH-1 và giảm 63% tần suất ho so với cơ sở trong thử nghiệm COUGH-2.

Điểm cuối thứ cấp hỗ trợ các quan sát chính của nghiên cứu. Kết quả tần suất ho vào sáng sớm thường tương tự như kết quả tần suất ho 24 giờ. Nhóm liều 45 mg hai lần một ngày đạt ý nghĩa thống kê trong nghiên cứu COUGH-2 (ước tính giảm tương đối 15,79%, CI 95% : -27,27 đến -2,50; p = 0,022) Có một xu hướng đáng kể trong nghiên cứu COUGH-1 (ước tính giảm tương đối 17,68%, CI 95% : -32,5 đến 0,50; p = 0,056). Trong tuần 24, so với nhóm giả dược, nhóm liều 45 mg x 2 lần/ngày đã có sự cải thiện đáng kể về chất lượng cuộc sống liên quan đến ho (HR=1.41, p=0.042). Trong số các bệnh nhân trong nhóm liều 45 mg, 77,1% bệnh nhân có mức độ cải thiện lâm sàng quan trọng về chất lượng cuộc sống liên quan đến ho (đo bằng LCQ).

Trong 2 nghiên cứu, sự an toàn và khả năng dung nạp của gefapixant phù hợp với các báo cáo nghiên cứu trước đây. Tỷ lệ mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng là tương tự nhau trong mỗi nhóm (<4%). the="" 45mg="" group="" had="" a="" higher="" frequency="" of="" discontinuation="" due="" to="" adverse="" events="" and="" a="" higher="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Người ta ước tính rằng 5%-10% người lớn trên toàn thế giới bị ho mãn tính. Một số bệnh nhân này bị ho mãn tính chịu lửa (RCC) và ho mãn tính không giải thích được (UCC), và họ nhạy cảm hơn với các tác nhân gây ra khác nhau thường không gây ho ở những người khỏe mạnh. Điều này bao gồm các hoạt động hàng ngày (chẳng hạn như nói chuyện và cười), thay đổi nhiệt độ, tiếp xúc với bình xịt hoặc mùi thực phẩm. Cho đến nay, các lựa chọn điều trị cho những bệnh nhân này là vô cùng hạn chế, và nhiều bệnh nhân thường không được giảm bớt trong nhiều năm.

Xem xét nhu cầu rất lớn chưa được đáp ứng của những bệnh nhân này, kết quả của các nghiên cứu COUGH-1 và COUGH-2 là rất đáng khích lệ, chỉ ra rằng gefapixant có tiềm năng cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho các nhóm bệnh nhân đang vật lộn với gánh nặng của căn bệnh này.