Merck Tepmetko: Chất ức chế MET uống đầu tiên trên thế giới để điều trị METex14 nhảy thay đổi NSCLC

Merck (Merck KGaA) gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã chấp nhận các ứng dụng cho các mục tiêu thuốc chống ung thư Teppetko (tepotinib), đó là một lựa chọn cao, chất ức chế MET uống. Mỗi ngày một lần, nó được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển (NSCLC) với những thay đổi bỏ qua trong exon 14 của gen MET (METex14). Hiện tại, FDA đang tiến hành đánh giá ưu tiên Tepmetko thông qua dự án thí điểm đánh giá ung thư thời gian thực (RTOR); trước đây, FDA đã cấp chỉ định thuốc trẻ mồ côi Tepmetko (ODD) và chỉ định thuốc đột phá (BTD).

Vào tháng 3 năm nay, Tepmetko đã nhận được sự chấp thuận quy định đầu tiên trên thế giới tại Nhật Bản để điều trị bệnh nhân NSCLC không thể bảo vệ, nâng cao hoặc tái phát với những thay đổi bỏ qua của METex14. Về thuốc, Tepmekto 500mg mỗi ngày một lần (2 viên 250mg).

Điều đáng nói là Teppetko là chất ức chế MET đường uống đầu tiên trên thế giới được chấp thuận để điều trị bệnh nhân NSCLC tiên tiến với những thay đổi di truyền MET. Tại Nhật Bản, Teppetko trước đây đã được cấp Chỉ định thuốc mồ côi (ODD) và Chỉ định SAKIGAKE (Thuốc sáng tạo).

Các tài liệu ứng dụng quy định của Tepmetko dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu VISION giai đoạn II chính (NCT02864992). Tính đến tháng Giêng năm nay, tổng cộng 152 bệnh nhân NSCLC với METex nhảy thay đổi đã nhận được điều trị Tepmetko, và 99 người trong số họ đã được theo dõi trong ít nhất 9 tháng. Kết quả của nghiên cứu đã được công bố trên Tạp chí Y học New England (NEJM) vào tháng 5 năm nay.

Kết quả cho thấy theo đánh giá của ủy ban đánh giá độc lập (IRC), trong số các bệnh nhân NSCLC được xác nhận mang METex14 bỏ qua những thay đổi bằng sinh thiết lỏng (LBx) hoặc sinh thiết mô (TBx), tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) của điều trị Teppetko là 46% (95 %CI: 36,57), thời gian đáp ứng trung bình (DOR) là 11,1 tháng (95%CI: 7,2-NE [không thể đoán trước]).

Trong 66 bệnh nhân trong nhóm LBx, ORR là 48% (95%CI: 37-63); ở 60 bệnh nhân trong nhóm TBx, ORR là 50% (95% CI: 37-63). 27 bệnh nhân đã thu được kết quả tích cực theo hai phương pháp. Tỷ lệ thuyên giảm được đánh giá bởi các nhà điều tra nghiên cứu là 56% (95% CI: 45-66), bất kể điều trị trước đây của bệnh nhân cho bệnh tiến triển hoặc di căn, tất cả đều có tác dụng tương tự. Trong nghiên cứu, Teppetko được dung nạp tốt, và các tác dụng phụ phổ biến nhất (TEAE) xảy ra trong quá trình điều trị là phù ngoại biên, buồn nôn và tiêu chảy. TRAE dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn ở 11% bệnh nhân.

Cấu trúc phân tử của tepotinib (nguồn ảnh: chemicalbook.com)

Trên toàn cầu, ung thư phổi là loại ung thư phổ biến nhất và là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư, với 2 triệu chẩn đoán và 1,7 triệu ca tử vong mỗi năm. Hiện nay, trong nhiều loại ung thư, ba met tín hiệu thay đổi con đường (bao gồm cả METex14 nhảy thay đổi, MET khuếch đại, và MET protein overexpression) đã được tìm thấy, có liên quan đến hành vi tích cực khối u và tiên lượng lâm sàng kém. Người ta ước tính rằng những thay đổi trong con đường tín hiệu MET xảy ra trong 3-5% các trường hợp NSCLC.

Tepotinib là một chất ức chế MET kinase đường uống được tìm thấy trong Merck, có thể ức chế mạnh mẽ và có chọn lọc cao các tín hiệu gây ung thư gây ra bởi những thay đổi MET (gen), bao gồm thay đổi nhảy METex14, khuếch đại MET và biểu hiện quá nhiều protein MET. , Có tiềm năng để cải thiện tiên lượng của bệnh nhân khối u tích cực với những thay đổi MET cụ thể. Ngoài NSCLC, Merck cũng đang tích cực đánh giá tepotinib kết hợp với các liệu pháp mới cho các chỉ định khối u khác.

Vào tháng 9 năm 2019, FDA Hoa Kỳ đã cấp chỉ định thuốc đột phá Tepotinib (BTD) để điều trị bệnh nhân NSCLC di căn đã tiến triển sau khi được hóa trị có chứa bạch kim và thực hiện thay đổi nhảy METex14.

Hiện nay, Merck cũng đang thực hiện một nghiên cứu khác INSIGHT 2 (NCT03940703) để đánh giá sự kết hợp của tepotinib và chất ức chế tyrosine kinase (TKI) osimertinib cho đột biến EGFR và METs đã có được sức đề kháng với EGFR TKIs được chấp nhận trước đó. Bệnh nhân có NSCLC mở rộng, tiến triển cục bộ hoặc di căn.