Thuốc đối kháng thụ thể GnRH của Myovant relugolix được xem xét ưu tiên ở Mỹ: tỷ lệ thuyên giảm cao tới 96,7%

Myovant Science là một công ty chăm sóc sức khỏe tập trung vào phát triển các liệu pháp cải tiến cho bệnh ung thư và ung thư tuyến tiền liệt của phụ nữ GG. Gần đây, công ty đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận một ứng dụng thuốc hàng ngày mới (NDA) cho relugolix đường uống (120mg) để điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển và được xem xét ưu tiên. Phương pháp tính phí sử dụng thuốc theo toa (PDUFA) ngày' ngày 20 tháng 12 năm 2020. Trong nghiên cứu HERO giai đoạn III, tỷ lệ thuyên giảm của relugolix lên tới 96,7%, tốt hơn đáng kể so với leuprolide acetate và nguy cơ các tác dụng phụ tim mạch lớn đã giảm 54%.

Trong thông báo chấp nhận, FDA tuyên bố rằng hiện tại họ không có ý định triệu tập một cuộc họp ủy ban tư vấn về NDA. Nếu được chấp thuận, relugolix sẽ là thuốc đối kháng thụ thể tiết gonadotropin (GnRH) đầu tiên và duy nhất để điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển.

Relugolix là thuốc đối kháng thụ thể GnRH dùng một lần mỗi ngày, có tác dụng ức chế sản xuất testosterone, một loại hormone có thể kích thích sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt. Ngoài ra, relugolix cũng có thể làm giảm sản xuất estradiol buồng trứng bằng cách ngăn chặn thụ thể GnRH trong tuyến yên, một loại hormone được biết đến để kích thích sự phát triển của u xơ tử cung và lạc nội mạc tử cung.

Hiện tại, Myovant Science đang phát triển các viên thuốc relugolix uống (120mg) mỗi ngày một lần để điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển. Ngoài ra, công ty cũng đang phát triển một lần viên nén hợp chất relugolix uống hàng ngày (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethisterone acetate 0,5mg) để điều trị u xơ tử cung nữ và lạc nội mạc tử cung. Vào tháng 3 và tháng 6 năm nay, Myovant Science đã nộp đơn đăng ký tiếp thị các viên thuốc hợp chất relugolix lên Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) và FDA để điều trị các triệu chứng từ trung bình đến nặng của phụ nữ bị u xơ tử cung. Hai triệu chứng phổ biến nhất của u xơ tử cung là chảy máu kinh nguyệt nặng (HMB) và đau. Nếu được chấp thuận, viên nén hợp chất relugolix sẽ cung cấp điều trị một ngày cho bệnh nhân nữ bị u xơ tử cung.

NDA của relugolix trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển dựa trên kết quả tích cực của nghiên cứu HERO giai đoạn III. Đây là một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, nhãn mở, nhóm song song, nghiên cứu lâm sàng đa quốc gia so sánh relugolix và leuprolide acetate trong hơn 900 trường hợp nhạy cảm với androgen cần ít nhất một năm điều trị thiếu androgen liên tục (ADT) Ra mắt ở bệnh nhân tuyến tiền liệt tiến triển ung thư. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2: 1 và nhận được relugolix (liều duy nhất tải 360 mg, sau đó là 120 mg mỗi ngày một lần) hoặc huyền phù hồ chứa acetate leuprolide (một lần vào tháng 3).

Kết quả cho thấy relugolix đạt đến điểm cuối hiệu quả chính: trong 48 tuần điều trị, 96,7% nam giới trong nhóm relugolix đạt được sự ức chế testosterone duy trì ở mức độ thiến (GG lt; 50ng / dL), so với 88,8% trong leuprolide acetate nhóm điều trị.

Ngoài ra, relugolix cũng đạt được tất cả sáu điểm cuối thứ yếu chính (giá trị p< 0,0001),="" cho="" thấy="" rằng="" nó="" vượt="" trội="" so="" với="" leuprolide="" acetate="" về="" khả="" năng="" ức="" chế="" testosterone="" nhanh="" và="" sâu,="" đáp="" ứng="" psa="" và="" phục="" hồi="" testosterone="" sau="" khi="" ngừng="" điều="" trị.="" tổng="" tỷ="" lệ="" các="" tác="" dụng="" phụ="" trong="" nhóm="" relugolix="" và="" nhóm="" acetate="" leuprolide="" là="" tương="" đương="" (92,9%="" so="" với="" 93,5%).="" xét="" về="" các="" tác="" dụng="" phụ="" tim="" mạch="" chính="" (mace),="" nhóm="" relugolix="" có="" nguy="" cơ="" thấp="" hơn="" 54%="" so="" với="" nhóm="" acetate="" leuprolide="" (tỷ="" lệ="" mắc:="" 2,9%="" so="" với="" 6,2%).="" những="" sự="" kiện="" này="" bao="" gồm="" nhồi="" máu="" cơ="" tim="" không="" gây="" tử="" vong,="" đột="" quỵ="" không="" gây="" tử="" vong="" và="" tất="" cả="" vì="" cái="" chết.="" trong="" số="" những="" người="" đàn="" ông="" có="" tiền="" sử="" mace,="" nhóm="" relugolix="" đã="" giảm="" 80%="" các="" sự="" kiện="" mace="" được="" báo="" cáo="" so="" với="" nhóm="" leuprolide="" acetate="" (3,6%="" so="" với="" 17,8%).="" một="" dữ="" liệu="" điểm="" cuối="" thứ="" cấp="" khác="" cho="" nghiên="" cứu,="" thời="" gian="" sống="" sót="" không="" bị="" thiến,="" dự="" kiến="" ​​sẽ="" thu="" được="" trong="" quý="" ba="" năm="">

Relugolix công thức cấu trúc hóa học và cơ chế hoạt động (Nguồn của công thức cấu trúc: medchemexpress.com)

Relugolix được phát triển bởi Takeda và Myovant Science (một công ty được thành lập bởi Roivant và Takeda) đã có được giấy phép độc quyền toàn cầu vào tháng 6 năm 2016 ngoại trừ Nhật Bản và các nước châu Á khác. Tại Nhật Bản, relugolix đã được phê duyệt vào tháng 1 năm 2019 và được bán dưới tên thương hiệu Relumina để cải thiện các triệu chứng sau đây do u xơ tử cung: rong kinh, đau bụng dưới, đau lưng và thiếu máu.

Tại Hoa Kỳ, ung thư tuyến tiền liệt là bệnh ung thư lớn thứ hai ở nam giới và là nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ hai ở nam giới. Tử vong do tim mạch là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở nam giới mắc ung thư tuyến tiền liệt, chiếm 34% nam giới mắc ung thư tuyến tiền liệt. Ung thư tuyến tiền liệt tiên tiến là ung thư tuyến tiền liệt đã lan rộng hoặc tái phát sau khi điều trị. Nó có thể bao gồm những người đàn ông bị tái phát sinh hóa (tăng PSA khi không có bệnh di căn trên hình ảnh), bệnh tiến triển cục bộ hoặc bệnh di căn. Điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển thường bao gồm liệu pháp thiếu hụt androgen (ADT), làm giảm testosterone xuống mức rất thấp, thường được gọi là mức độ thiến. Các chất chủ vận thụ thể hormon giải phóng Gonadotropin (GnRH), chẳng hạn như leuprolide acetate hoặc tiêm giải phóng kéo dài, hiện đang là tiêu chuẩn chăm sóc cho liệu pháp thiếu hụt androgen (ADT). Tuy nhiên, chất chủ vận thụ thể GnRH có thể liên quan đến các hạn chế về cơ chế tác dụng, bao gồm sự gia tăng ban đầu về mức độ testosterone có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng lâm sàng (nghĩa là bùng phát lâm sàng hoặc nội tiết tố) và làm chậm quá trình phục hồi testosterone sau khi ngừng thuốc.