Opdivo + Yervoy kết hợp hóa trị được FDA chấp thuận

Bristol-Myers Squibb (BMS) công bố vào ngày 26 tháng 5 rằng FDA Mỹ chấp thuận Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg kết hợp với hai chu kỳ của bạch kim có chứa Dual-Agent hóa trị cho các khối u mà không có EGFR hay ALK Genome bất thường điều trị dòng đầu tiên cho bệnh nhân người lớn với di căn hoặc tái phát không nhỏ tế bào ung thư phổi (NSCLC).

Ngày 15 tháng 5, FDA chấp thuận Opdivo + Yervoy như là một điều trị hàng đầu cho bệnh nhân người lớn với NSCLC di căn mà không có EGFR hoặc ALK gen khối u bất thường và khối u thể hiện PD-L1 ≥ 1%. Cho đến nay, liệu pháp kết hợp BMS đã được chấp thuận cho bệnh nhân bị ung thư vảy hoặc không vảy bất kể sự tương quan của biểu hiện PD-L1.

Sự chấp thuận được dựa trên một ngẫu nhiên, mở nhãn, đa Trung tâm giai đoạn 3 thử nghiệm lâm sàng gọi là CheckMate-9LA, trong đó đánh giá kết hợp của Opdivo + Yervoy hai chu kỳ bạch kim có chứa kép tác nhân hóa trị và đơn giản bạch kim có chứa Dual-Agent hóa trị liệu hóa trị (bốn chu kỳ, tiếp theo là điều trị duy trì với pemetrexed) như là hiệu quả điều trị đầu tiên cho bệnh nhân có di căn hoặc tái phát NSCLC bất kể Tổng cộng 361 bệnh nhân được tuyển dụng trong nhóm điều trị cho đến khi bệnh tiến triển, độc tính không được chấp nhận, hoặc điều trị cho đến hai năm. Tổng cộng 358 bệnh nhân đã được ghi danh vào nhóm kiểm soát hóa trị, và bệnh nhân NSCLC không squamous hội đủ điều kiện sau đó được điều trị với pemetrexed cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính xảy ra. Điểm cuối chính của phiên tòa là sự tồn tại tổng thể (OS). Các điểm cuối khác bao gồm đánh giá độc lập Trung tâm bị mù (BICR) ước tính sự sống còn miễn phí (PFS), tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR), và thời gian đáp ứng (DR).

Các kết quả của việc phân tích tạm thời xác định trước cho thấy rằng trong ít nhất 8,1 tháng theo dõi, bất kể biểu hiện PD-L1 của bệnh nhân hoặc mô học khối u, Opdivo + Yervoy kết hợp với hai chu kỳ của hóa trị liệu thuốc kép có chứa bạch kim cho thấy tốt hơn so với hệ điều hành hóa trị đơn giản (HR 0,69 96,71; P = 0.0005), mOS của hai nhóm là 14,1 tháng (95% CI: 9.5-12.5) và 10,7 tháng (95% CI: 9,5)-12,5). Liệu pháp kết hợp làm giảm nguy cơ tử vong bởi 31%, cao hơn nhiều so với 21% được xuất bản bởi Opdivo + Yervoy trong phiên tòa Checkmate-227.

Trong phân tích theo dõi 12,7 tháng, nhân sự tăng lên 0,66 (95% CI: 0.55-0,80), và mOS của hai nhóm là 15,6 tháng (95% CI: 13.9-20.0) và 10,9 tháng (95% CI: 9.5-12.5). Trong số đó, nguy cơ tử vong của bệnh nhân với mức PD-L1 thấp hơn 1% đã giảm 38%, trong khi nguy cơ tử vong của bệnh nhân với mức PD-L1 ≥ 1% đã giảm 36%. Trong suốt một năm, 63% bệnh nhân nhận Opdivo + Yervoy kết hợp với một khóa học hạn chế của bạch kim có chứa hóa trị và 47% bệnh nhân nhận được hóa trị bạch kim có chứa vẫn còn sống. Ngoài ra, ORR của hai nhóm này là 38% (95% CI: 33-43) và 25% (95% CI: 21-30), tương ứng.

Opdivo + yervoy là một sự kết hợp độc đáo của các chất ức chế miễn dịch trạm kiểm soát với một cơ chế hiệp đồng tiềm năng, nhắm mục tiêu hai trạm kiểm soát khác nhau, PD-1 và ctla-4, để giúp tiêu diệt các tế bào khối u. Trong số đó, Yervoy giúp kích hoạt và sinh sôi nảy nở các tế bào T, trong khi Opdivo giúp các tế bào T hiện tại tìm thấy khối u. Một số tế bào T kích thích bởi Yervoy có thể trở thành bộ nhớ T tế bào, mà có thể cho phép một phản ứng miễn dịch dài hạn.

Mặc dù loại bỏ các rào cản lâm sàng và quy định, BMS vẫn còn phải đối mặt với những thách thức lớn từ thủ cạnh tranh Keytruda. Trong ba năm qua, Merck đã được nắm bắt thị trường toàn cầu ung thư Front-Line chia sẻ. Ngoài việc bắt đầu muộn, BMS cũng đang đối phó với các tác dụng phụ của thuốc trong liệu pháp kết hợp của nó. Tim Anderson, một nhà phân tích tại Wolfe Research, đã chỉ ra: "Opdivo cộng với Yervoy tự cho thấy độc tính. Thêm hóa trị liệu sẽ chỉ tăng độc tính. Do đó, giá trị thương mại của liệu pháp này sẽ phụ thuộc vào sự cân bằng giữa các lợi ích lâm sàng và độc tính.

Báo cáo được phê duyệt chỉ ra rằng Opdivo có liên quan đến các bệnh trung gian miễn dịch bao gồm viêm phổi, viêm đại tràng, viêm gan, các bệnh nội tiết, thận và suy thận, bịnh viêm não, da và các phản ứng bất lợi khác, phản ứng liên quan đến truyền, và ngộ độc phôi. Khi Opdivo được thêm vào các chất tương tự thalidomide và dexamethasone, nó sẽ làm tăng tỷ lệ tử vong của bệnh nhân với nhiều u tủy, và thuốc này không được khuyến cáo bên ngoài các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát