Các FDA Mỹ trao ilixadencel nâng cao điều trị thuốc tái tạo (RMAT), trong đó có một ảnh hưởng mạnh mẽ về điều trị ung thư thận!

Chủng ngừa AB là một công ty truyền sinh học Thụy Điển dành riêng cho sự phát triển của allogeneic, sẵn sàng để sử dụng các phương pháp điều trị tế bào. Nó đã thiết lập một phương pháp ung thư miễn dịch duy nhất để cải thiện sự sống còn của bệnh nhân và cải thiện bằng cách kích hoạt hệ thống miễn nhiễm của bệnh nhân để chống lại chất lượng cuộc sống.

Gần đây, công ty thông báo rằng thực phẩm Hoa Kỳ và Cục quản lý dược (FDA) đã cấp thuốc ứng cử viên dẫn đầu của nó ilixadencel để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận di căn (mRCC) cho y học tái tạo tiên tiến (RMAT). ilixadencel là một tế bào đuôi gai allogeneic (DC) điều trị, mà hiện nay đang được phát triển như là một off-the-shelf Primer miễn dịch ung thư để điều trị một loạt các khối u rắn.

Các thành phần hoạt tính của ilixadencel là các tế bào đuôi gai (DC) có nguồn gốc từ các nhà tài trợ máu khỏe mạnh. Những tế bào này được đặc biệt kích hoạt để sản xuất một số lượng lớn các yếu tố kích thích miễn dịch mạnh mẽ. Sau khi tiêm intratumoral, các tế bào này sẽ gây ra tình trạng viêm cục bộ, tuyển dụng và kích hoạt các tế bào DC của bệnh nhân và các tế bào giết tự nhiên (NK) vào môi trường khối u, tiêu diệt các tế bào khối u, và phát hành một tập hợp đầy đủ các protein cụ thể của khối u-Neoantigen. Những kháng nguyên mới này sẽ phục vụ như là một nguồn kháng nguyên, dẫn đến kích hoạt khối u cụ thể của các tế bào T độc tế ở những bệnh nhân, đặc biệt là tế bào CD8 + T, do đó sản xuất một phản ứng cá nhân và mạnh mẽ chống khối u.

Tái tạo y học nâng cao trị liệu (RMAT) là một nhanh theo dõi (nhanh chóng theo dõi) được phát triển để đẩy nhanh sự phát triển và chấp thuận của phương pháp điều trị tái sinh sáng tạo khi Hoa Kỳ sửa đổi các quy định y học tái tạo của thế kỷ 21 Cures đạo luật trong tháng mười hai 2016. Kênh) hệ thống. RMAT có thể là liệu pháp tế bào, các sản phẩm kỹ thuật mô điều trị, tế bào con người và các sản phẩm mô, hoặc các liệu pháp kết hợp khác bao gồm các sản phẩm công nghệ y tế tái tạo.

Để có được trình độ RMAT cho một loại thuốc đang điều tra, dữ liệu nghiên cứu lâm sàng sơ bộ phải có sẵn để chứng minh rằng thuốc có một kết quả tích cực trong điều trị, trì hoãn, đảo ngược hoặc chữa một bệnh nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng hoặc không đáp ứng nhu cầu y tế. Vòng loại RMAT bao gồm tất cả các chính sách ưu đãi đối với vòng loại theo dõi nhanh (FTD) và chứng chỉ thuốc đột phá (BTD), bao gồm khả năng tương tác sớm với FDA, đánh giá ưu tiên và phê duyệt tăng tốc.

Chuẩn bị và cơ chế của ilixadencel

FDA trao ilixadencel RMAT dựa trên các kết quả của các thử nghiệm lâm sàng đã công bố giai đoạn II-MERECA. Phiên tòa đánh giá hiệu quả và sự an toàn của ilixadencel kết hợp với các thuốc chống ung thư mục tiêu Sutent (tên thông thường: Sunitinib, Sunitinib; phát triển bởi Pfizer) trong điều trị hàng đầu của bệnh nhân với ung thư biểu mô di căn tế bào thận mới được chẩn đoán (mRCC). Các kết quả mới nhất của phiên tòa đã được công bố tại 2020 ASCO-SITC lâm sàng Immuno-hội nghị chuyên đề ung thư tổ chức tại Orlando, Florida, Mỹ vào tháng hai năm nay. (Click vào để xem: một giai đoạn ngẫu nhiên II nghiên cứu với ilixadencel, một tế bào dựa trên mồi miễn dịch, cộng với Sunitinib so với Sunitinib một mình trong ung thư biểu mô tế bào thận di căn đồng bộ)

Kết quả cho thấy, so với điều trị Sunitinib sau phẫu thuật, tiêm tiền phẫu hạch của ilixadencel kết hợp với điều trị Sunitinib sau mổ: tỷ lệ sống tăng (54% vs 37%), xác nhận tỷ lệ phản ứng tổng thể (ORR) tăng một lần (42,4% vs 24,0%), tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn cao hơn (CR: 6,7% vs 0%), và thuyên giảm lâu hơn (trung bình thời gian thuyên giảm [DOR]: 7,1 tháng vs 2,9 tháng). Hiện nay, các dữ liệu sống còn tổng thể (OS) của hai nhóm vẫn còn chưa trưởng thành.

Những kết quả mới nhất hỗ trợ thêm cho các tiềm năng phát triển lâm sàng tiếp tục của ilixadencel như là một kích hoạt miễn dịch trong ung thư biểu mô tế bào thận (RCC) và chỉ định khối u rắn khác.

Alex Karlsson Parra, giám đốc điều hành của chủng ngừa, cho biết: "chúng tôi rất vui mừng nhận được văn bằng RMAT từ ilixadencel để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận bởi vì nó không chỉ có khả năng xử lý của tiểu thuyết của chúng tôi, mà còn nhấn mạnh việc sử dụng các phương pháp điều trị khả thi để giải quyết nhu Như một văn bằng tương tự như chứng chỉ của FDA đột phá ma túy, chúng tôi bây giờ cũng có cơ hội để có được hướng dẫn trực tiếp từ FDA, mà sẽ cung cấp thông tin cho các quyết định phát triển quan trọng và cuối cùng mang lại cho chúng tôi gần gũi hơn với cung cấp ilixadencel cho bệnh nhân cần. "

MERECA là một nghiên cứu thăm dò, quốc tế, ngẫu nhiên, kiểm soát, mở nhãn mà ghi danh 88 vừa được chẩn đoán, Trung gian rủi ro, và nguy cơ cao mRCC bệnh nhân. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên trong một tỷ lệ 2:1, một nhóm nhận được 2 liều ilixadencel intratumoral trước khi cắt thận và sau đó nhận được điều trị Sunitinib sau khi cắt thận, và nhóm khác chỉ nhận được cắt thận sau khi nhận Sunitinib. Các mục tiêu chính của nghiên cứu đã được đánh giá sự sống còn tổng thể (hệ điều hành) và tỷ lệ sống 18 tháng. Các mục tiêu thứ cấp là để đánh giá an toàn và khả năng dung nạp, phản ứng khối u, và immunoassays, bao gồm cả tế bào T xâm nhập.

Kết quả xuất bản trong tháng bảy 2019 (liên quan đến 70 bệnh nhân evaluable) cho thấy, khi điều trị hàng đầu của bệnh nhân mRCC trung và nguy cơ cao, so với việc Sunitinib sau khi nephrectomy, tiêm intratumoral nội bộ của ilixadencel và sunid hậu phẫu các chế độ kết hợp của tinib cải thiện đáng kể tỷ lệ phản ứng khối u hoàn chỉnh (11% vs 4%). Hệ điều hành trung bình của hai nhóm điều trị không đạt được, và tỷ lệ sống sót 18 tháng là tương tự. 65% trong nhóm điều trị ilixadencel và nhóm kiểm soát Sunitinib 66%.

Các dữ liệu mới nhất được phát hành tại cuộc họp như của tháng mười hai 2019 cho thấy sự tách rời của đường cong sinh tồn Kaplan-Meier có lợi cho nhóm điều trị ilixadencel và phù hợp với sự tách dự đoán trong tháng 7 2019. Tỷ lệ sống sót của nhóm điều trị ilixadencel là 54% (30/56), và nhóm kiểm soát là 37% (11/30). Bởi vì dữ liệu chưa trưởng thành, Hệ điều hành trung bình của hai nhóm không thể được tính toán.

Dựa trên dữ liệu của các phản ứng tổng thể tốt nhất và thời gian phản ứng, chủng ngừa yêu cầu cơ quan nghiên cứu hợp đồng để tiến hành phân tích sau nghiên cứu của tổng tỷ lệ phản hồi đã xác nhận (ORR, theo tiêu chuẩn RECIST 1,1, phản ứng khối u xác nhận bởi quét tiếp theo): Nhóm điều trị ilixadencel các ORR xác nhận là 42,2% (19/45), gần gấp đôi của nhóm kiểm soát Sunitinib (24,0%, 6/25).

Các nhà điều tra trưởng của nghiên cứu MERECA, bác sĩ chuyên khoa lâm sàng và giáo sư Magnus Lindskog của bệnh viện đại học Uppsala ở Thụy Điển cho biết: "dữ liệu nhấn mạnh mới nhất so với Sunitinib một mình, điều trị kết hợp của các phản ứng ilixadencel và Sunitinib và phản ứng của bệnh nhân có bền hơn. Việc bổ sung ilixadencel không làm tăng tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ. Nghiên cứu bây giờ sẽ đòi hỏi phải theo dõi lâu hơn để xác định sự khác biệt trong tồn tại lâu dài. "