Nghiên cứu giai đoạn 2/3 của chất ức chế Pfizer ritlecitinib đã thành công: tóc mọc lại trên da đầu được cải thiện đáng kể!

Pfizer gần đây đã công bố kết quả khả quan của thử nghiệm ALLEGRO Giai đoạn 2b / 3 (NCT03732807). Thử nghiệm đang đánh giá hiệu quả và độ an toàn của ritlecitinib uống mỗi ngày một lần ở bệnh nhân rụng tóc từng mảng. Kết quả cho thấy so với giả dược, hai liều ritlecitinib (50mg, 30mg) đạt tiêu chí hiệu quả chính là cải thiện tái tạo tóc trên da đầu: sau 6 tháng điều trị, so với nhóm giả dược, tỷ lệ bệnh nhân rụng tóc cao hơn đáng kể trên da đầu ≤20%. Rụng tóc từng mảng là một bệnh tự miễn do cơ thể' tấn công miễn dịch vào các nang tóc, có thể gây rụng tóc trên da đầu và cũng có thể ảnh hưởng đến mặt và cơ thể.

Tiến sĩ Michael Corbo, Giám đốc Phát triển về Viêm và Miễn dịch, Phát triển Sản phẩm Toàn cầu của Pfizer, cho biết:" Chúng tôi hài lòng với những kết quả tích cực này của ritlecitinib ở những bệnh nhân bị rụng tóc từng vùng. Rụng tóc từng mảng là một bệnh tự miễn dịch phá hủy và phức tạp. Hiện tại không có FDA Hoa Kỳ hoặc Phương pháp điều trị được EMA của Liên minh Châu Âu chấp thuận. Chúng tôi mong muốn cung cấp lựa chọn điều trị mới tiềm năng này cho bệnh nhân rụng tóc từng mảng càng sớm càng tốt."

Ritlecitinib là thuốc đầu tiên trong nhóm chất ức chế kinase cộng hóa trị mới. Nhóm chất ức chế này có mức độ đề kháng cao đối với các thành viên Janus kinase 3 (JAK3) và tyrosine kinase (TEC) được biểu hiện trong họ kinase của ung thư biểu mô tế bào gan. Có chọn lọc. Trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm, ritlecitinib đã được chứng minh là có thể ngăn chặn hoạt động của các phân tử truyền tín hiệu và tế bào miễn dịch, được cho là nguyên nhân gây rụng tóc ở bệnh nhân rụng tóc từng mảng.

Vào tháng 9 năm 2018, FDA Hoa Kỳ đã cấp cho ritlecitinib một chỉ định liệu pháp đột phá (BTD) để điều trị chứng rụng tóc từng mảng. Ngoài rụng tóc từng mảng, ritlecitinib hiện đang được đánh giá để điều trị bệnh bạch biến, viêm khớp dạng thấp, bệnh Crohn' s và viêm loét đại tràng.

Cấu trúc hóa học của ritlecitinib (nguồn ảnh: medchemexpress.cn)

ALLEGRO là một nghiên cứu mù đôi ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược ở bệnh nhân rụng tóc từng mảng (n=718) từ 12 tuổi trở lên. Các bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu bị rụng tóc da đầu ≥50%, bao gồm cả bệnh nhân rụng tóc từng mảng (rụng tóc toàn bộ da đầu) và rụng tóc toàn thân (rụng tóc toàn bộ da đầu, mặt và toàn thân) đang bị rụng tóc từng vùng. , Thời hạn từ 6 tháng đến 10 năm. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng ritlecitinib 50 mg hoặc 30 mg (có hoặc không điều trị ban đầu trong một tháng, ritlecitinib 200 mg uống mỗi ngày một lần), ritlecitinib 10 mg, và giả dược trong 24 tuần. Tiếp theo là khoảng thời gian mở rộng 24 tuần, trong đó tất cả bệnh nhân ban đầu được ngẫu nhiên nhận ritlecitinib tiếp tục sử dụng cùng một chế độ, trong khi những bệnh nhân nhận giả dược trong 24 tuần đầu tiên được điều trị bằng một trong hai chế độ: điều trị 200 mg4 Tuần, sau đó 50 mg trong 20 tuần hoặc 50 mg trong 24 tuần.

Tiêu chí chính của nghiên cứu là: tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng với điều trị ritlecitinib có tóc mọc lại trên da đầu dựa trên điểm SALT tuyệt đối ≤20 ở tuần điều trị thứ 24. SALT là một công cụ để đo lượng tóc rụng trên da đầu. Da đầu được chia thành nhiều vùng tiêu chuẩn. Tổng điểm SALT của mỗi khu vực là 0-100. Điểm 0 có nghĩa là không có tóc rụng trên da đầu và điểm 100 có nghĩa là không có tóc trên da đầu.

Kết quả cho thấy sau 24 tuần điều trị, so với nhóm dùng giả dược, nhóm dùng ritlecitinib 50mg và nhóm 30mg có tỷ lệ bệnh nhân rụng tóc da đầu ≤ 20% cao hơn có ý nghĩa thống kê (điểm SALT tuyệt đối ≤ 20). Nghiên cứu cũng bao gồm một nhóm điều trị 10 mg, đánh giá phạm vi liều và không thực hiện kiểm tra hiệu quả có ý nghĩa thống kê với nhóm giả dược.

Trong nghiên cứu này, tính an toàn của ritlecitinib phù hợp với các nghiên cứu trước đây. Nhìn chung, tỷ lệ bệnh nhân bị các tác dụng ngoại ý (AE), các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng (SAE) và ngừng thuốc do các tác dụng phụ là tương tự nhau ở tất cả các nhóm điều trị. Các tác dụng phụ thường gặp nhất trong nghiên cứu là viêm mũi họng, nhức đầu và nhiễm trùng đường hô hấp trên. Không có tác dụng phụ lớn về tim (MACE), tử vong, hoặc nhiễm trùng cơ hội trong nghiên cứu. Tám bệnh nhân được dùng ritlecitinib bị bệnh zona từ nhẹ đến trung bình. Có 1 trường hợp thuyên tắc phổi ở nhóm ritlecitinib 50 mg, được báo cáo là xảy ra vào ngày 169. Có 2 khối u ác tính (cả ung thư vú) ở nhóm ritlecitinib 50mg, lần lượt xảy ra vào ngày 68 và ngày 195. Cả hai bệnh nhân đã ngừng nghiên cứu.

Tất cả các kết quả của nghiên cứu ALLEGRO sẽ được công bố trong tương lai. Những dữ liệu này và dữ liệu từ nghiên cứu ALLEGRO-LT sẽ tạo cơ sở cho việc nộp đơn theo quy định của các kế hoạch trong tương lai.