Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 của sparsentan đối kháng thụ thể endothelin-angiotensin kép: hiệu quả rõ rệt

Travere Therapeutics gần đây đã công bố kết quả thành công của cuộc họp Hạng A với Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). Hai bên đã đạt được thỏa thuận về những nội dung sau: Travere Therapeutics có kế hoạch đệ trình sparsentan để điều trị chứng xơ cứng cầu thận phân đoạn khu trú (FSGS) Dữ liệu bổ sung về tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) từ nghiên cứu DUPLEX giai đoạn 3 quan trọng để hỗ trợ đơn xin phê duyệt nhanh vào năm 2022.

Dựa trên kết quả của cuộc họp Lớp A, Travere Therapeutics dự định tiếp tục kế hoạch cung cấp cho FDA Hoa Kỳ dữ liệu eGFR bổ sung từ nghiên cứu DUPLEX đang diễn ra vào nửa đầu năm 2022. Vào cuối dữ liệu eGFR, tất cả bệnh nhân vẫn trong nghiên cứu DUPLEX sẽ hoàn thành một năm điều trị và khoảng 50% bệnh nhân sẽ hoàn thành hai năm điều trị. Sau khi có thêm dữ liệu eGFR hỗ trợ, công ty có kế hoạch nộp đơn xin phê duyệt nhanh tại Hoa Kỳ vào giữa năm 2022. Nghiên cứu DUPLEX tiếp tục theo kế hoạch. Không có thay đổi trong kế hoạch phân tích thống kê. Bệnh nhân sẽ được làm mù để đánh giá hiệu quả điều trị trên độ dốc eGFR trong thời gian 108 tuần trong một phân tích điểm cuối khẳng định.

Tiến sĩ Eric Dube, Giám đốc điều hành của Travere Therapeutics, cho biết:" Chúng tôi rất hài lòng với kết quả của cuộc họp Loại A, xác nhận kế hoạch của chúng tôi cung cấp cho FDA dữ liệu eGFR bổ sung từ nghiên cứu DUPLEX đang diễn ra trong lần đầu nửa năm 2022 để tiếp tục đẩy nhanh Con đường chấp thuận của sparsentan trong các chỉ định của FSGS. Nếu dữ liệu bổ sung củng cố hơn nữa dự báo lợi ích dài hạn dự kiến ​​của chúng tôi, chúng tôi dự kiến ​​sẽ nộp đơn đăng ký thuốc mới (NDA) vào giữa năm tới để đẩy nhanh việc phê duyệt sparsentan cho các chỉ định FSGS và chuẩn bị hơn nữa để sử dụng nó như một loại thuốc mới tiềm năng tiêu chuẩn xử lý đối với FSGS sẽ được đưa ra thị trường sau khi được phê duyệt."

cấu trúc hóa học thưa thớt

Sparsentan là thuốc đối kháng thụ thể endothelin-angiotensin tác dụng kép (DEARA), là một loại thuốc mới có thể ngăn chặn cả thụ thể endothelin type A (ETA) và angiotensin II type 1 (AT1).

Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy trong một loạt các bệnh thận mãn tính hiếm gặp, việc ngăn chặn con đường endothelin A (ETA) và angiotensin II type 1 (AT1) có thể làm giảm protein niệu, bảo vệ tế bào podocytes, ngăn ngừa xơ cứng cầu thận và tăng sinh tế bào trung mô. Tại Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu, sparsentan đã được cấp Chỉ định Thuốc cho Trẻ mồ côi (ODD) để điều trị chứng xơ cứng cầu thận phân đoạn khu trú (FSGS) và bệnh thận IgA (IgAN).

Hiện tại, sparsentan đang được đánh giá trong nghiên cứu DUPLEX giai đoạn 3 quan trọng để điều trị FSGS và nghiên cứu PROTECT giai đoạn 3 quan trọng để điều trị IgAN, so với liệu pháp tiêu chuẩn hiện tạiirbesartan. Irbesartan thuộc nhóm thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB), chỉ phong bế chọn lọc thụ thể AT1.

Sparsentan có thể ức chế các đường dẫn tín hiệu trong FSGS và IgAN

Vào tháng 2 năm 2021, Travere Therapeutics thông báo rằng nghiên cứu DUPLEX đã đạt được điểm cuối protein niệu thuyên giảm một phần FSGS giữa kỳ được chỉ định trước (FPRE), có ý nghĩa thống kê. FPRE là một tiêu chí cuối có ý nghĩa lâm sàng, được định nghĩa là tỷ lệ protein trong nước tiểu trên creatinine (UP / C) ≤ 1,5 g / g và UP / C thấp hơn mức ban đầu hơn 40%. Sau 36 tuần điều trị, 42,0% bệnh nhân được điều trị bằng sparsentan đạt được FPRE, trong khi tỷ lệ bệnh nhân được điều trị bằngirbesartanFPRE đạt được là 26,0% (p=0,0094). Kết quả sơ bộ của phân tích tạm thời cho thấy tại thời điểm đánh giá tạm thời, sparsentan thường được dung nạp tốt và cho thấy mức độ an toàn tương đương với irbesartan.

Vào tháng 8 năm 2021, công ty thông báo rằng nghiên cứu PROTECT đã đạt được điểm cuối về hiệu quả chính giữa kỳ được chỉ định trước và nó có ý nghĩa thống kê: Sau 36 tuần điều trị, mức protein niệu của bệnh nhân trong nhóm điều trị thưa thớt đã giảm trung bình. là 49,8% so với ban đầu, và mức giảm là tích cực. Nhóm điều trị bằng thuốc-irbesartan đối chứng nhiều hơn 3 lần (49,8% so với 15,1%; p< 0,0001).="" kết="" quả="" sơ="" bộ="" của="" phân="" tích="" tạm="" thời="" cho="" thấy="" tại="" thời="" điểm="" đánh="" giá="" tạm="" thời,="" sparsentan="" thường="" được="" dung="" nạp="" tốt,="" phù="" hợp="" với="" hồ="" sơ="" an="" toàn="" được="" quan="" sát="" trước="">

Trong nghiên cứu DUET giai đoạn 2 của sparsentan trong điều trị FSGS, nhóm điều trị kết hợp đã đạt được điểm cuối về hiệu quả chính: sau thời gian điều trị mù đôi 8 tuần, protein niệu đã giảm hơn 2 lần so vớiirbesartan, và tổng thể được dung nạp tốt.

Irbesartan là một phần của nhóm thuốc được sử dụng để quản lý FSGS và IgAN trong trường hợp không có liệu pháp điều trị bằng thuốc được phê duyệt. Nếu cả hai chỉ định này được chấp thuận, sparsentan có khả năng trở thành loại thuốc đầu tiên được chấp thuận cho FSGS và IgAN.