Kết quả của nghiên cứu giai đoạn II về chất ức chế FGFR trong điều trị bệnh nhân ung thư đường mật Trung Quốc

Gần đây, Innovent đã công bố kết quả của nghiên cứu Giai đoạn II vềPemigatinibở dân số Trung Quốc bị ung thư đường mật giai đoạn muộn dưới dạng một tấm áp phích trong ESMO 2021. Trước đó, đơn đăng ký tiếp thị của thuốc' để điều trị ung thư đường mật tiến triển đã được NMPA chấp nhận vào ngày 9 tháng 7 và được đưa vào xem xét ưu tiên vào ngày 12 tháng 7.

Nghiên cứu là một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II mở, một nhánh, đa trung tâm, nhằm mục đích đánh giá sự thất bại củaPemigatinibtrước đây ít nhất một phương pháp điều trị toàn thân, hợp nhất hoặc sắp xếp lại gen thụ thể 2 (FGFR2) của thụ thể nhân tố tăng trưởng nguyên bào sợi Hiệu quả và an toàn ở bệnh nhân Trung Quốc dương tính với ung thư đường mật tiến triển. Đây là một thử nghiệm bắc cầu trong nước của nghiên cứu FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376).

Kể từ ngày 29 tháng 1 năm 2021, phần đầu tiên là một nghiên cứu PK ở người dân Trung Quốc, bao gồm tổng cộng 3 đối tượng ung thư đường mật và phần thứ hai bao gồm tổng số 31 đối tượng ung thư đường mật dương tính với sự dung hợp hoặc sắp xếp lại gen FGFR2. Theo chu kỳ điều trị cứ 3 tuần một lần (hai tuần dùng thuốc, một tuần ngừng thuốc) uống 9 mg (phần 1) hoặc 13,5 mg (phần 2) trong sốPemigatinibcho đến khi bệnh tiến triển, độc tính không dung nạp được hoặc rút lại sự đồng ý đã được thông báo, v.v ... Điểm cuối chính của thử nghiệm lâm sàng là tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) được IRRC đánh giá trong phần thứ hai.

Ở phần thứ hai trong số 30 bệnh nhân có hiệu quả được đánh giá (1 đối tượng bị loại khỏi quần thể đánh giá do phòng thí nghiệm trung tâm nhận thấy rằng sự phong phú đột biến gen FGFR không đáp ứng tiêu chí lựa chọn), 15 bệnh nhân đã thuyên giảm bệnh, đạt ORR điểm cuối chính 50% (KTC 95%: 31,3%, 68,7%). Tại thời điểm theo dõi trung bình 5,13 tháng, 12 bệnh nhân vẫn thuyên giảm và thời gian thuyên giảm trung bình (DOR) vẫn chưa đạt (KTC 95%: 3,4, NR). Tính đến thời điểm cuối cùng của dữ liệu, thời gian sống không có tiến triển trung bình (PFS)) Dữ liệu chưa hoàn thiện, chỉ có 6 trường hợp xảy ra biến cố PFS và tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) là 100% (KTC 95%: 88,4%, 100%).

Phân tích an toàn bao gồm tất cả 34 bệnh nhân. Tính đến ngày khóa dữ liệu, mỗi đối tượng đã báo cáo ít nhất một tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TRAE). TRAE phổ biến nhất là tăng phosphat máu (73,5%) và rối loạn chuyển hóa máu. (55,9%) và rụng tóc (50,0%), tỷ lệ TRAE ≥ độ 3 là 14,7%. Ba đối tượng đã báo cáo các tác dụng phụ nghiêm trọng (SAE), đó là polyp trực tràng, chức năng gan bất thường và viêm đường mật. Không có tác dụng phụ dẫn đến tử vong và chấm dứt điều trị trong quá trình thử nghiệm.

Nghiên cứu FIGHT-202 thu nhận 108 bệnh nhân bị ung thư đường mật có hợp nhất hoặc sắp xếp lại FGFR2. Đối tượng nhận đượcPemigatinibĐiều trị bằng đường uống 13,5 mg, ORR là 37% (KTC 95%: 27,94%, 46. 86%), bao gồm 4 trường hợp thuyên giảm hoàn toàn (3,7%) và 36 trường hợp thuyên giảm một phần (33,3%), trung bình thời gian thuyên giảm (DOR) là 8,08 tháng (KTC 95%: 5,65, 13,14), thời gian sống thêm không tiến triển trung bình (PFS) là 7,03 tháng (KTC 95%: 6,08, 10,48), pemigatinib có thể gây thuyên giảm khối u kéo dài, với trung bình Thời gian sống thêm toàn bộ (OS) là 17,48 tháng (KTC 95%: 14,42, 22,93).

Về độ an toàn, kết quả cho thấypemigatinibđược dung nạp tốt. Trong đó, tăng phosphat máu là phản ứng có hại thường gặp nhất, với tỷ lệ mắc bệnh là 58,5%. 68,7% đối tượng bị phản ứng có hại từ lớp 3 trở lên. Theo thuật ngữ ưa thích, giảm phosphat máu (14,3%) được báo cáo phổ biến nhất. Những người khác bao gồm đau khớp và viêm niêm mạc miệng (6,1% mỗi người), đau bụng, mệt mỏi và hạ natri máu (tất cả 5,4%), hội chứng sưng lòng bàn tay và chân tay khác và hạ huyết áp, lần lượt xảy ra ở 4,8% và 4,1%.

Pemigatiniblà một chất ức chế uống mạnh và có chọn lọc của phân nhóm FGFR 1/2/3 được phát triển bởi Incyte. Vào tháng 12 năm 2018, Innovent và Incyte đã đạt được hợp tác chiến lược về ba ứng cử viên thuốc do Incyte phát hiện và phát triển, bao gồm pemigatinib, đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng. Theo các điều khoản của thỏa thuận, Cinda Bio có quyền phát triển và thương mại hóa pemigatinib ở Trung Quốc Đại lục, Hồng Kông, Ma Cao và Đài Loan.

Vào tháng 4 năm 2020, FDA đã đẩy nhanh việc phê duyệt Pemazyre của Incyte&# 39 để điều trị ung thư đường mật / ung thư biểu mô đường mật được sắp xếp lại ở người lớn đã được điều trị trước đó. Tại Nhật Bản, Pemazyre được chấp thuận để điều trị cho những bệnh nhân mắc bệnh ung thư đường mật không thể cắt bỏ (BTC) với gen dung hợp FGFR2 và đã trở nên tồi tệ hơn sau khi hóa trị. Ở Châu Âu, Pemazyre được chấp thuận để điều trị kết hợp FGFR2 hoặc tái sắp xếp ung thư đường mật tiến triển tại chỗ hoặc di căn và bệnh nhân người lớn tiến triển bệnh sau ít nhất một lần điều trị toàn thân trước đó."