Roche Rozlytrek được chấp thuận ở EU: Điều trị khối u rắn kết hợp NTRK và ung thư phổi dương tính với ROS1!

Roche gần đây đã thông báo rằng Ủy ban Châu Âu (EC) đã phê duyệt có điều kiện loại thuốc chống ung thư có mục tiêu Rozlytrek (entrectinib) để điều trị các khối u rắn kết hợp dương tính với thụ thể tyrosine gen (NTRK) ở bệnh nhi từ 12 tuổi trở lên và bệnh nhân người lớn, cụ thể: bệnh nhân có tiến triển bệnh tại chỗ, di căn hoặc phẫu thuật cắt bỏ có thể gây bệnh nghiêm trọng, và những người trước đây chưa dùng thuốc ức chế NTRK và không có lựa chọn điều trị thỏa đáng. Ngoài ra, EC cũng phê duyệt Rozlytrek để điều trị bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển dương tính với ROS1, những bệnh nhân chưa dùng thuốc ức chế ROS1 trước đó. Tại Hoa Kỳ, Rozlytrek đã được phê duyệt cho hai chỉ định trên vào tháng 8 năm 2019.

Rozlytrek là liệu pháp bất khả tri khối u đầu tiên của Roche' (không liên quan đến loại khối u," loại ung thư"). Nó đã cho thấy sự thuyên giảm lâu dài ở nhiều loại khối u, bao gồm cả những khối u đã di căn đến não. Tại Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu, Rozlytrek trước đây đã được trao Chỉ định Thuốc đột phá (BTD) và Chỉ định Thuốc ưu tiên (PRIME) để điều trị các khối u thể rắn kết hợp NTRK. Hợp nhất gen NTRK đã được xác định trong một loạt các loại khối u rắn khó điều trị, bao gồm ung thư tuyến tụy, ung thư tuyến giáp, ung thư tuyến nước bọt, ung thư vú, ung thư đại trực tràng và ung thư phổi.

Sự chấp thuận của Rozlytrek&# 39 cho thấy giá trị của việc kết hợp phân tích bộ gen và y học chính xác để cung cấp các lựa chọn điều trị cá nhân hóa cho bệnh nhân ung thư hiếm và khó điều trị. Dựa trên thử nghiệm bộ gen, Rozlytrek sẽ cung cấp một liệu pháp đầu tay hiệu quả cho bệnh nhân hợp nhất gen NTRK hoặc ROS1 trong nhiều bệnh ung thư, kể cả bệnh nhân đã phát triển di căn não.

Điều đáng nói là Rozlytrek là loại thuốc chống ung thư thứ ba được phê duyệt để tiếp thị dựa trên các dấu ấn sinh học phổ biến của các loại khối u khác nhau chứ không phải là loại nguồn gốc khối u. Hai loại thuốc khác đã được phê duyệt cho" ung thư không hạn chế" các chỉ định là: (1) Liệu pháp chống PD-1 Keytruda (Pembrolizumab) của Merck, được phê duyệt vào năm 2017 để điều trị Ổn định tế bào vi mô (MSI-H) hoặc các khối u khiếm khuyết sửa chữa không phù hợp (dMMR), được phê duyệt vào tháng 6 năm 2020 để điều trị cao khối u đột biến gánh nặng (TMB-H) khối u rắn; (2) Thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Vitrakvi (larotrectinib) của Bayer&# 39, Vào năm 2018, nó đã được phê duyệt để điều trị các khối u dung hợp gen NTRK.

Levi Garraway, MD, Giám đốc Y tế, Lãnh đạo Phát triển Sản phẩm Toàn cầu, Roche cho biết:" Chúng tôi vui mừng thông báo rằng Rozlytrek đã được chấp thuận cho hai chỉ định ở Châu Âu, mang lại một phương pháp điều trị mới và hiệu quả cho bệnh nhân dung hợp gen NTRK và ROS1 . Phương pháp, ngay cả khi ung thư của họ đã di căn đến não. Tiến bộ này đại diện cho một tiến bộ lớn khác trong lĩnh vực chăm sóc ung thư, cho phép chúng ta điều trị một số gen gây ung thư bất kể vị trí của khối u trong cơ thể. Roche cam kết thúc đẩy Cá nhân hóa chăm sóc y tế và giải quyết các nhu cầu y tế cao chưa được đáp ứng của bệnh nhân ung thư hiếm gặp trên khắp thế giới."

Thành phần dược phẩm hoạt động của Rozlytrek là entrectinib, là một chất ức chế tyrosine kinase chọn lọc (TKI), được nhắm mục tiêu để điều trị các khối u cục bộ muộn hoặc di căn mang NTRK1 / 2/3 (mã hóa TRKA / TRKB / TRKC) hoặc hợp nhất gen ROS1 Các khối u rắn sinh dục. Entrectinib có thể vượt qua hàng rào máu não, ngăn chặn hoạt động kinase của TRKA / B / C và protein ROS1, và gây ra cái chết của các tế bào ung thư mang gen ROS1 hoặc NTRK dung hợp. Entrectinib có tác dụng điều trị đối với cả bệnh thần kinh trung ương nguyên phát và di căn và không có hoạt tính bất lợi ngoài mục tiêu. Roche hiện đang nghiên cứu tiềm năng của entrectinib để điều trị nhiều loại khối u rắn, bao gồm NSCLC, ung thư tuyến tụy, sarcoma, ung thư tuyến giáp, ung thư tuyến nước bọt, u mô đệm đường tiêu hóa và ung thư nguyên phát không xác định (CUP).

Cấu trúc phân tử của thuốc kiểm soát hoạt chất Rozlytrek entrectinib (Nguồn ảnh: Wikipedia)

EU đã phê duyệt Rozlytrek, dựa trên dữ liệu từ nhiều nghiên cứu lâm sàng, bao gồm nghiên cứu quan trọng ở giai đoạn II STARTRK-2, nghiên cứu giai đoạn I STARTRK-1, nghiên cứu giai đoạn I ALKA-372-001 và nghiên cứu giai đoạn I / II ở bệnh nhi STARTRK- NG. Các nghiên cứu này cho thấy Rozlytrek có hiệu quả chống lại nhiều loại khối u rắn kết hợp dương tính với gen NTRK (bao gồm: sarcoma, ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư biểu mô tuyến nước bọt tiết sữa (MASC), ung thư vú tiết và không tiết, tuyến giáp) ung thư, ung thư đại trực tràng, thần kinh Khối u nội tiết, ung thư tuyến tụy, ung thư buồng trứng, ung thư nội mạc tử cung, ung thư đường mật, ung thư đường tiêu hóa và u nguyên bào thần kinh) và NSCLC dương tính với ROS1 có phản ứng bền. Kết quả phân tích toàn diện như sau:

——Điều trị khối u rắn kết hợp với NTRK: Tỷ lệ đáp ứng chung của Rozlytrek' (ORR, 74 bệnh nhân) là 63,5%, các phản ứng khách quan được quan sát ở 13 loại khối u rắn khác nhau và thời gian đáp ứng trung bình (DoR) là 12,9 Tháng (phạm vi: 9,3-không đạt).

——Điều trị NSCLC tiến triển dương tính với ROS1: Tỷ lệ đáp ứng chung của Rozlytrek' (ORR; 94 bệnh nhân, theo dõi trung bình trong 12 tháng) là 73,4% và DoR trung bình là 16,5 tháng (phạm vi: 14,6 tháng-28,6 tháng). Trong số 161 bệnh nhân được theo dõi trong 6 tháng, bao gồm 29% bệnh nhân có di căn hệ thần kinh trung ương (CNS), ORR là 67,1%.

——Bệnh nhân có di căn hệ thần kinh trung ương (CNS) lúc ban đầu: Đã quan sát thấy đáp ứng với điều trị Rozlytrek, và ORR nội sọ ở bệnh nhân NTRK và ROS1 lần lượt là 62,5% và 79,2%.

——Điều trị bệnh nhi: Rozlytrek làm giảm khối u ở tất cả trẻ em và thanh thiếu niên có hợp nhất gen NTRK (n=5) (ORR=100%), và 2 người trong số họ đã thuyên giảm hoàn toàn (CR=40%). Sự thuyên giảm khách quan được quan sát thấy ở 2 bệnh nhân có khối u cấp độ cao nguyên phát, và 1 trường hợp thuyên giảm hoàn toàn.

Rozlytrek được dung nạp tốt và các phản ứng phụ thường gặp nhất bao gồm: mệt mỏi, táo bón, thay đổi vị giác (hôi miệng), sưng tấy (phù nề), chóng mặt, tiêu chảy, buồn nôn, rối loạn thần kinh (rối loạn cảm giác), khó thở (khó thở), Thiếu máu , tăng cân, tăng creatinin máu, đau, suy giảm nhận thức, nôn mửa, ho, sốt.