Tavneos: thuốc ức chế thụ thể C5a bổ thể có chọn lọc đường uống đầu tiên để điều trị viêm mạch liên quan đến ANCA!

ChemoCentryx gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Tavneos (avacopan), một chất ức chế thụ thể 5a (C5aR) bổ thể chọn lọc đường uống, như một loại thuốc bổ trợ kết hợp với các liệu pháp tiêu chuẩn. Đối với bệnh nhân người lớn để điều trị viêm mạch liên quan đến kháng thể kháng bạch cầu trung tính hoạt động nặng (ANCA), cụ thể là: viêm đa tuyến u hạt (GPA) và viêm đa tuyến vi thể (MPA)). GPA và MPA là hai loại viêm mạch ANCA chính.

Viêm mạch ANCA là một bệnh tự miễn hệ thống hiếm gặp và nghiêm trọng. Sự hoạt hóa quá mức của hệ thống bổ thể sẽ tiếp tục kích hoạt các bạch cầu trung tính, dẫn đến viêm và cuối cùng là phá hủy các mạch máu nhỏ. Bệnh có thể gây tổn thương và suy các cơ quan. Thận là cơ quan đích chính và thường gây tử vong nếu không được điều trị.

Điều đáng nói là Tavneos là chất ức chế thụ thể 5a (C5aR) bổ sung qua đường uống đầu tiên được FDA Hoa Kỳ phê duyệt và là loại thuốc đầu tiên được chấp thuận để điều trị viêm mạch liên quan đến ANCA trong mười năm.

Cấu trúc hóa học Avacopan

Viêm mạch liên quan đến ANCA là một căn bệnh nguy hiểm và các phương pháp điều trị hiện tại thường dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc thậm chí gây tử vong và làm giảm các phương pháp điều trị cứu sống. Việc Tavneos được chấp thuận trên thị trường sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị mới rất cần thiết và mang lại một tương lai tươi sáng hơn cho bệnh nhân.

Việc FDA chấp thuận Tavneos dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng ADVOCATE giai đoạn 3 quan trọng trên toàn cầu. Nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính là thuyên giảm bệnh vào tuần 26 và thuyên giảm duy trì vào tuần 52.

Dữ liệu cho thấy theo đánh giá Điểm Hoạt động Viêm mạch Birmingham (BVAS), so với nhóm điều trị bằng prednisone, nhóm điều trị bằng avacopan có lợi thế thống kê trong việc thuyên giảm bệnh ở tuần 26 và thuyên giảm duy trì ở tuần 52. Trong thử nghiệm này, so với nhóm điều trị prednisone, độc tính glucocorticoid của nhóm điều trị avacopan giảm đáng kể, chức năng thận được cải thiện đáng kể, và các chỉ số chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe cũng được cải thiện đáng kể.

Cơ chế hoạt động của Avacopan (CCX168)

Avacopan là một phân tử nhỏ uống và là chất ức chế chọn lọc thụ thể C5a của bổ thể C5aR1. Bằng cách ngăn chặn chính xác các thụ thể đối với đoạn hệ thống bổ thể chống viêm C5a (C5aR) hiện diện trên bề mặt của các tế bào viêm bị phá hủy như bạch cầu trung tính, avacopan có thể ngăn chặn khả năng hoạt hóa C5a của các tế bào này, vốn là mạch máu ANCA. của chứng viêm. Điều trị Avacopan được thiết kế để kiểm soát hiệu quả quá trình viêm mạch máu, ngăn ngừa tái phát và giảm nguy cơ tổn thương do điều trị. Ngoài ra, avacopan chỉ ức chế chọn lọc C5aR1 để cho phép con đường C5a I hoạt động bình thường thông qua thụ thể C5L2.

ChemoCentryx chịu trách nhiệm phát hiện và phát triển avacopan, đồng thời có quyền thương mại hóa loại thuốc này tại Hoa Kỳ. Thông qua liên minh sức khỏe thận đạt được với ChemoCentryx, Vifor Pharma đã có được độc quyền thương mại hóa quả bơ ở các thị trường bên ngoài Hoa Kỳ.

Ngoài Hoa Kỳ, avacopan cũng đã được chấp thuận ở Nhật Bản để điều trị MPA và GPA (hai loại chính của viêm mạch liên quan đến ANCA). Ngoài ra, avacopan cũng đang được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) xem xét và dự kiến ​​sẽ được phê duyệt vào cuối năm 2021.

Hiện tại, ChemiCentryx cũng đang phát triển avacopan để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh cầu thận C3 (C3G) và bệnh viêm màng não mủ (HS). Trước đây, FDA Hoa Kỳ đã cấp cho avacopan chỉ định thuốc dành cho trẻ mồ côi để điều trị viêm mạch liên quan đến ANCA, C3G và hội chứng urê huyết tán huyết không điển hình (aHUS). Tại Liên minh Châu Âu, EMA đã cấp cho avacopan chỉ định thuốc dành cho trẻ mồ côi để điều trị C3G và 2 loại viêm mạch ANCA (GPA và MPA).