Thuốc chống viêm GSK Nucala III đã được nghiên cứu thành công và sẽ cạnh tranh trực tiếp với Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) gần đây đã công bố kết quả tích cực của một nghiên cứu giai đoạn quan trọng III SYNAPSE đánh bại thuốc chống viêm Nucala (mepolizumab). Nó là đáng nói rằng đây là lần đầu tiên mà một Anti-IL-5 sinh học đã báo cáo tích cực giai đoạn III dữ liệu trong điều trị CRSwNP, tăng phạm vi của các bệnh eosinophil-hướng rằng Nucala có dữ liệu hợp lệ cho.

CRSwNP là một bệnh đường hô hấp trên mãn tính chủ yếu gây ra bởi loại 2 viêm, đặc trưng bởi tắc nghẽn của các xoang và polyp mũi. Các lựa chọn điều trị hiện tại là corticosteroid đường, corticosteroid toàn thân, và phẫu thuật, tất cả đều không đạt tiêu thụ sau khi điều trị và/hoặc có tỷ lệ tái phát cao. Bệnh nhân có thể gặp tắc nghẽn mũi nghiêm trọng, khó thở, chảy nước mũi, giảm hoặc mất cảm giác mùi và hương vị, đau mặt hoặc áp lực. Các triệu chứng dai dẳng của CRSwNP có thể có ảnh hưởng xấu đáng kể đến chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe của bệnh nhân, bao gồm giảm năng suất và hoạt động của sinh hoạt hàng ngày, không thể thưởng thức thức ăn, thiếu ngủ và mệt mỏi.

Hiện nay, trong điều trị CRSwNP, sanofi/Regenin thuốc chống viêm Dupixent (dupilumab, IL-4/IL-13 nhắm mục tiêu kháng thể monoclonal) đã được sự chấp thuận của Hoa Kỳ và liên minh châu Âu trong tháng sáu và tháng mười 2019 tương ứng, trở thành người đầu tiên và hiện tại chỉ là đại lý sinh

Theo kết quả của nghiên cứu SYNAPSE, GSK đã lên kế hoạch để tiến hành quy định nộp Nucala cho các dấu hiệu mới của CRSwNP trong 2020. Nếu được phê duyệt, Nucala sẽ cạnh tranh trực tiếp với Dupixent. Các thử nghiệm lâm sàng hỗ trợ sự chấp thuận của Dupixent bao gồm các CRSwNP tái phát nghiêm trọng người lớn trước đây đã trải qua phẫu thuật và/hoặc điều trị corticosteroid toàn thân nhưng bệnh mà không được kiểm soát tốt. Sự khác biệt là các nghiên cứu SYNAPSE được bao gồm tất cả bệnh nhân có tiền sử phẫu thuật (khoảng một phần ba bệnh nhân đã có hơn 3 hoạt động) và yêu cầu phẫu thuật thêm do các triệu chứng nghiêm trọng và polyp mở rộng. Nghiên cứu này là người đầu tiên đánh giá các đại lý sinh học trong thể loại này nghiên cứu lâm sàng về các lợi ích điều trị trong dân số bệnh nhân.

SYNAPSE là một 52-tuần ngẫu nhiên, mù đôi, Parallel nhóm giai đoạn III nghiên cứu. Hơn 400 bệnh nhân người lớn bị tái phát nặng song phương mũi polyp đã được ghi danh. Hiệu quả của Nucala và giả dược kết hợp với tiêu chuẩn chăm sóc (SoC) đã được đánh giá. Và an ninh. Trong nghiên cứu, những bệnh nhân này được gán ngẫu nhiên để nhận Nucala (100 công thức chất lỏng mg) hoặc giả dược, trong khi nhận SoC. Cả hai Nucala và giả dược đã tiêm dưới da với ống tiêm prefilled, mỗi 4 tuần cho 52 tuần. Bệnh nhân bị polyp mũi song phương nghiêm trọng đã được định nghĩa là có nghĩa là nghẹt mũi hình ảnh Analog quy mô (VAS) triệu chứng điểm > 5 điểm, nội soi điểm số của ít nhất 5 điểm (điểm cao nhất là 8 điểm), và điểm tối thiểu là 2 điểm cho mỗi khoang mũi. Bệnh nhân phải có một lịch sử của phẫu thuật polyp mũi ít nhất một lần trong 10 năm qua. Mặc dù điều trị theo tiêu chuẩn chăm sóc, vẫn còn có khối u mũi và polyp tái phát và phẫu thuật polymer hiện đang được yêu cầu.

Kết quả cho thấy rằng các nghiên cứu đạt đến hai điểm cuối chính phổ biến: so với nhóm giả dược SoC +, khối lượng polyp mũi ở tuần 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Tiến sĩ Hal Barron, giám đốc khoa học và chủ tịch R & D của GSK, cho biết: "polyp mũi là một bệnh phổ biến có ảnh hưởng đến nhiều hoạt động như ngủ, thở, mùi và hương vị. Những kết quả này cho thấy rằng Nucala có thể làm giảm các triệu chứng và phẫu thuật ở những bệnh nhân với polyp nhu cầu mũi, chúng tôi mong muốn được tiến trình quy định nộp của Nucala cho CRSwNP. "

Claus Bachert, giám đốc, giáo sư và bác sĩ lâm sàng của sở lâm sàng otolaryngology tại Đại học Ghent, cho biết: "tác động của CRSwNP trên bệnh nhân là rất lớn, nhưng nó thường được thấp hơn ước tính. Các lựa chọn điều trị hiện tại được giới hạn. Những kết quả này chỉ ra rằng đối với những bệnh nhân bị bắt trong chu kỳ phẫu thuật, Nucala là một lựa chọn đầy hứa hẹn. Mỗi hoạt động polyp mũi là nguy hiểm và có thể intụ bệnh nhân trong vài tuần. "

Nucala lần đầu tiên được phê duyệt để điều trị bệnh suyễn eosinophilic nặng (SEA) vào cuối 2015. Đây là liệu pháp sinh học đầu tiên nhắm mục tiêu IL-5 trên thị trường trên toàn thế giới. Thành phần dược phẩm hoạt động của nucala mepolizumab là một kháng thể monoclonal mà đặc biệt mục tiêu interleukin 5 (IL-5). IL-5 là một cytokine có thể điều chỉnh sự tăng trưởng, kích hoạt, và sự sống còn của eosinophils (một loại tế bào máu trắng), và có thể cung cấp các tín hiệu quan trọng cho việc di chuyển eosinophils từ tủy xương đến phổi và các cơ quan khác. Nucala gắn với IL-5 của con người, ngăn chặn IL-5 ràng buộc với các thụ thể bề mặt eosinophil. Ức chế sự ràng buộc của IL-5 với các thụ thể theo cách này có thể làm giảm mức độ eosinophil trong máu, mô, và đờm, mà lần lượt có thể làm giảm viêm eosinophil-trung gian.

Dựa trên cơ chế hành động trên, Nucala đang được phát triển cho các bệnh khác nhau gây ra bởi viêm do eosinophils. Thuốc đã được đánh giá trong 21 thử nghiệm lâm sàng, hơn 3.000 bệnh nhân, và trên một loạt các chỉ dẫn eosinophilic.

Cho đến nay, Nucala đã được chấp thuận bởi Hoa Kỳ, Châu Âu và 20 thị trường khác như một liệu pháp bảo trì bổ sung cho người lớn với bệnh hen suyễn eosinophilic nặng (SAE). Nucala cũng được chấp thuận để điều trị bệnh nhân nhi khoa hen suyễn nặng (SAE) 6-17 tuổi ở Hoa Kỳ và liên minh châu Âu và một số thị trường khác. Ngoài ra, Nucala cũng đã được phê duyệt như là một liệu pháp duy trì bổ sung cho bệnh nhân người lớn với polyangiitis u hạt eosinophilic (EGPA) ở nhiều thị trường như Hoa Kỳ, Nhật bản và Canada. Các ý kiến quy định về hội chứng eosinophilia (HES) dự kiến sẽ làm cho tiến bộ trong 2020. Ngoài CRSwNP, GSK hiện đang đánh số tiềm năng của Nucala để điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD).