FDA Hoa Kỳ phê duyệt Lybalvi (olanzapine / samidorphan): điều trị tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực I!

Alkermes là một công ty dược phẩm sinh học tích hợp đầy đủ của Ireland dành riêng cho việc phát triển các loại thuốc sáng tạo để điều trị các bệnh và khối u hệ thần kinh trung ương (CNS). Gần đây, công ty đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Lybalvi (olanzapine / samidorphan), một loại thuốc chống loạn thần không điển hình mới, một lần mỗi ngày để điều trị: (1) Bệnh nhân tâm thần phân liệt Người lớn; (2) Bệnh nhân trưởng thành bị rối loạn lưỡng cực I.

Ở những bệnh nhân trưởng thành bị rối loạn lưỡng cực I, Lybalvi có thể được sử dụng như một liệu pháp đơn trị liệu duy trì, như một liệu pháp đơn trị liệu hoặc như một liệu pháp bổ trợ với lithium hoặc valproate để điều trị cấp tính hưng cảm hoặc các giai đoạn hỗn hợp. Alkermes đã lên kế hoạch đưa Lybalvi ra thị trường vào quý IV năm 2021.

Lybalvi là một viên thuốc hai lớp được làm từ một loại thuốc chống loạn thần được bán trên thị trường olanzapine và một thực thể phân tử mới samidorphan (một chất đối kháng thụ thể μ-opioid chọn lọc mới). Tăng cân và các vấn đề trao đổi chất liên quan đến lâm sàng là tác dụng phụ phổ biến của chống tâm thần phân liệt không điển hình. Olanzapine là một loại thuốc chống loạn thần rất hiệu quả, nhưng việc sử dụng lâm sàng của nó bị hạn chế bởi tỷ lệ tăng cân cao. Lybalvi được thiết kế để cung cấp các tác dụng chống loạn thần mạnh mẽ của olanzapine trong khi giảm các tác dụng phụ về trọng lượng cơ thể và sự trao đổi chất, do đó cải thiện sự an toàn của điều trị.

Tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực I là những bệnh mãn tính phức tạp, và các loại thuốc mới an toàn và hiệu quả vẫn cần thiết. Lybalvi là một loại thuốc chống loạn thần không điển hình uống mới, một lần mỗi ngày, được thiết kế để cung cấp hiệu quả của olanzapine trong khi giảm tăng cân do olanzapine gây ra. Lybalvi có 4 kết hợp liều cố định, bao gồm 10mg liều samidorphan và các liều olanzapine khác nhau (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

Cấu trúc phân tử của samidorphan (nguồn ảnh: ebiochemicals.com)

Richard Pops, Chủ tịch và Giám đốc điều hành của Alkermes, cho biết: "Lybalvi đại diện cho một lựa chọn điều trị mới quan trọng cho bệnh nhân tâm thần phân liệt hoặc rối loạn lưỡng cực I và các bác sĩ lâm sàng và người chăm sóc của họ, phản ánh cam kết của Alkermes trong việc phát triển và hỗ trợ điều trị chăm sóc mới tại trung tâm. Chúng tôi mong muốn mang loại thuốc mới này đến bệnh nhân và bác sĩ lâm sàng vào cuối năm nay".

Trong dự án phát triển lâm sàng ENLIGHTEN, Lybalvi đã chứng minh hiệu quả chống loạn thần, an toàn và khả năng dung nạp, bao gồm cả việc tăng cân của bệnh nhân tâm thần phân liệt được điều trị Lybalvi trong nghiên cứu ENLIGHTEN-2 thấp hơn đáng kể so với nhóm điều trị olanzapine . Kết quả của nghiên cứu hiệu quả ENLIGHTEN-1 quan trọng và nghiên cứu trọng lượng ENLIGHTEN-2 từ dự án ENLIGHTEN đã được công bố trên các tạp chí đánh giá ngang hàng.

FDA đã phê duyệt Lybalvi thông qua con đường quy định 505 (b) (2). Việc phê duyệt dựa trên dữ liệu từ 27 nghiên cứu lâm sàng, bao gồm 18 nghiên cứu đánh giá Lybalvi, 9 nghiên cứu đánh giá samidorphan riêng biệt và điều trị olanzapine của FDA về biphasic Một cuộc điều tra về sự an toàn và hiệu quả của rối loạn loại I và tâm thần phân liệt đã được tìm thấy. Dữ liệu cho thấy tăng cân liên quan đến olanzapine không liên quan gì đến bệnh tật.

ENLIGHTEN-1 là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi giai đoạn III kéo dài 4 tuần ở những bệnh nhân tâm thần phân liệt đang trải qua đợt cấp tính. Nó so sánh hiệu quả chống loạn thần, an toàn và khả năng dung nạp của Lybalvi với giả dược. Kết quả cho thấy nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính: So với nhóm giả dược, điểm số Thang triệu chứng tích cực và tiêu cực (PANSS) của nhóm điều trị Lybalvi cho thấy sự giảm đáng kể về mặt thống kê so với đường cơ sở. Nghiên cứu cũng bao gồm một nhóm điều trị olanzapine, nhưng không phải để so sánh hiệu quả hoặc sự an toàn của Lybalvi và olanzapine. Dữ liệu nghiên cứu cho thấy so với nhóm giả dược, nhóm điều trị olanzapine có sự cải thiện tương tự về điểm PANSS từ đường cơ sở.

ENLIGHTEN-2 là một cuốn sách 6 tháng, nghiên cứu giai đoạn III mù đôi được thực hiện ở những bệnh nhân tâm thần phân liệt ổn định để đánh giá tác dụng của Lybalvi và giả dược đối với trọng lượng cơ thể. Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính phổ biến, chỉ ra rằng so với nhóm điều trị olanzapine, nhóm điều trị Lybalvi có mức tăng cân trung bình thấp hơn so với cơ sở ở tháng thứ 6 điều trị và ở tháng thứ 6 điều trị Tỷ lệ bệnh nhân tăng cân ≥10% thấp hơn.