FDA Hoa Kỳ đã cho phép xem xét ưu tiên pacritinib: điều trị bệnh nhân xơ tủy bị giảm tiểu cầu nghiêm trọng!

CTI Biopharmaceuticals gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận đơn đăng ký thuốc mới (NDA) của pacritinib và cấp phép xem xét ưu tiên để điều trị giảm tiểu cầu nghiêm trọng (số lượng tiểu cầu< 50="" ×="" 10e9="" l)="" bệnh="" nhân="" với="" bệnh="" xơ="" hóa="" tủy="" (mf).="" do="" tỷ="" lệ="" sống="" sót="" giảm="" và="" các="" lựa="" chọn="" điều="" trị="" hạn="" chế,="" những="" bệnh="" nhân="" này="" có="" những="" nhu="" cầu="" y="" tế="" quan="" trọng="" chưa="" được="" đáp="" ứng.="" fda="" đã="" chỉ="" định"="" đạo="" luật="" về="" phí="" sử="" dụng="" thuốc="" theo="" toa"="" (pdufa)="" ngày="" hành="" động="" mục="" tiêu="" là="" ngày="" 30="" tháng="" 11="" năm="" 2021.="" fda="" cho="" biết="" rằng="" hiện="" tại="" họ="" không="" có="" kế="" hoạch="" triệu="" tập="" một="" cuộc="" họp="" ủy="" ban="" cố="" vấn="" để="" thảo="" luận="" về="">

Pacritinib NDA dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu PERSIST-2 và PERSIST-1 giai đoạn 3 và nghiên cứu PAC203 giai đoạn 2. Trọng tâm là những bệnh nhân bị giảm tiểu cầu nặng (số lượng tiểu cầu dưới 50 x 10E9 / L) được ghi danh vào các nghiên cứu này. Họ Dùng pacritinib với liều 200 mg hai lần một ngày, bao gồm cả những bệnh nhân chưa được điều trị đầu tay (điều trị ban đầu) và những bệnh nhân đã điều trị bằng thuốc ức chế JAK2 trước đó.

Trong nghiên cứu PERSIST-2, 29% bệnh nhân giảm tiểu cầu nặng được dùng pacritinib 200 mg hai lần một ngày có thể tích lá lách giảm ít nhất 35%, trong khi chỉ những người nhận được các liệu pháp tốt nhất hiện có (bao gồm ruxolitinib) là 3%. Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng pacritinib, 23% bệnh nhân đã giảm ít nhất 50% tổng điểm triệu chứng của họ, so với chỉ 13% bệnh nhân nhận được liệu pháp tốt nhất hiện có. Trong cùng một quần thể được điều trị bằng pacritinib, các tác dụng ngoại ý thường ở mức độ thấp, có thể được kiểm soát dưới sự chăm sóc hỗ trợ, và hiếm khi dẫn đến ngừng thuốc. Số lượng tiểu cầu và nồng độ hemoglobin cũng ổn định.

Ở những bệnh nhân bị xơ hóa tủy, giảm tiểu cầu nghiêm trọng là do bệnh hoặc do độc tính liên quan đến thuốc của các phương pháp điều trị hiện tại. Hiện tại, không có loại thuốc nào được phê duyệt giải quyết cụ thể các nhu cầu y tế chưa được đáp ứng của bệnh nhân xơ tủy bị giảm tiểu cầu nghiêm trọng. Trong nhiều thử nghiệm lâm sàng, pacritinib đã cho thấy lợi ích lâm sàng trong việc điều trị những bệnh nhân này. Pacritinib có khả năng giải quyết các nhu cầu y tế quan trọng chưa được đáp ứng trong quần thể bệnh nhân xơ tủy bị giảm tiểu cầu nghiêm trọng. Dân số này bao gồm cả những bệnh nhân đầu tiên không được điều trị và những bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc ức chế JAK2 trước đó.

Tiến sĩ Adam R. Craig, Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của CTI Biopharmaceuticals, cho biết:" Chúng tôi rất vui mừng vì FDA đã chấp nhận NDA của chúng tôi, đưa chúng tôi đến gần hơn với mục tiêu cung cấp các lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân xơ tủy bị giảm tiểu cầu nặng. . Tiến lên một bước. Chúng tôi mong muốn được làm việc với FDA trong quá trình xem xét NDA và mong muốn đưa sản phẩm ra thị trường vào cuối năm nay."

Cấu trúc hóa học của pacritinib (nguồn ảnh: medchemexpress.cn)

Bệnh xơ hóa tủy (MF) là một loại ung thư tủy xương có thể dẫn đến hình thành các mô sẹo xơ, dẫn đến số lượng tiểu cầu nghiêm trọng và thiếu máu, suy nhược, mệt mỏi, lá lách và gan to. Người ta ước tính rằng bệnh nhân giảm tiểu cầu nặng chiếm 1/3 số bệnh nhân điều trị bệnh xơ tủy. Giảm tiểu cầu nghiêm trọng đề cập đến số lượng tiểu cầu thấp hơn 50 x 10E9 / L, đã được chứng minh là có thể dẫn đến khả năng sống sót tổng thể của bệnh nhân&# 39 chỉ là 15 tháng. Giảm tiểu cầu ở bệnh nhân xơ tủy có liên quan đến bệnh nội tại, nhưng nó cũng được chứng minh là có liên quan đến điều trị bằng ruxolitinib, có thể dẫn đến giảm liều và do đó có thể làm giảm lợi ích lâm sàng. Tỷ lệ sống sót của những bệnh nhân ngừng điều trị bằng ruxolitinib giảm hơn nữa, với thời gian sống thêm trung bình là 7-14 tháng. Các lựa chọn điều trị cho bệnh nhân xơ tủy bị giảm tiểu cầu nặng còn hạn chế, điều này tạo ra một khu vực điều trị quan trọng với nhu cầu y tế chưa được đáp ứng.

Pacritinib là một chất ức chế kinase đường uống đang được phát triển. Nó có tính đặc hiệu cho JAK2, IRAK1 và CSF1R, nhưng không có tính đặc hiệu cho JAK1. Các enzym thuộc họ JAK là thành phần cốt lõi của con đường dẫn truyền tín hiệu, rất cần thiết cho sự tăng trưởng và phát triển của các tế bào máu bình thường, sự biểu hiện của các cytokine gây viêm và phản ứng miễn dịch. Các đột biến trong các kinase này đã được chứng minh là có liên quan trực tiếp đến sự xuất hiện của nhiều loại ung thư liên quan đến máu, bao gồm các khối u tăng sinh tủy, bệnh bạch cầu và u lympho. Ngoài xơ hóa tủy, do tác dụng ức chế c-fms, IRAK1, JAK2 và FLT, hồ sơ kinase của pacritinib cho thấy nó có hiệu quả trong bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML), hội chứng loạn sản tủy (MDS) và tế bào myelomonocytic mãn tính. Nó có tác dụng điều trị tiềm năng trong các bệnh như bệnh bạch cầu (CMML) và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL).

Vào tháng 3 năm 2008, pacritinib đã được FDA cấp giấy chỉ định thuốc dành cho trẻ mồ côi (ODD) để điều trị bệnh xơ tủy nguyên phát (MF), bệnh đa hồng cầu sau đa hồng cầu và MF sau tăng tiểu cầu thiết yếu.

Vào tháng 8 năm 2014, FDA đã cấp phép chỉ định theo dõi nhanh (FTD) cho pacritinib để điều trị bệnh nhân xơ tủy có nguy cơ trung bình đến cao, bao gồm nhưng không giới hạn ở: bệnh nhân bị giảm tiểu cầu liên quan đến bệnh (số lượng tiểu cầu thấp), đang sử dụng thuốc ức chế JAK2 khác bệnh nhân trị liệu đã bị giảm tiểu cầu cấp tính trong khi điều trị, bệnh nhân không dung nạp với các liệu pháp JAK2 khác hoặc kiểm soát triệu chứng kém (quản lý dưới mức tối ưu).