FDA Hoa Kỳ chấp thuận Xarelto (rivaroxaban) + aspirin: điều trị bệnh nhân sau khi tái thông mạch chi dưới (LER) do PAD có triệu chứng!

Johnson& Janssen Pharmaceuticals của Johnson (JNJ) gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp thuận việc mở rộng Xarelto (rivaroxaban) Chỉ định bệnh động mạch ngoại biên (PAD): Kết hợp Xarelto (liều mạch, 2,5 mg, hai lần mỗi ngày) Aspirin (100mg, một lần mỗi ngày) được sử dụng để điều trị bệnh nhân vừa trải qua tái thông mạch chi dưới (LER) do PAD có triệu chứng để giảm nguy cơ xảy ra các biến cố huyết khối lớn (như đau tim và cắt cụt chi).

Trước đây, Xarelto đã được phê duyệt để sử dụng kết hợp với aspirin để giảm nguy cơ biến cố tim mạch (CV) lớn (tử vong do CV, nhồi máu cơ tim và đột quỵ) ở bệnh nhân bệnh động mạch vành mãn tính (CAD) hoặc PAD. Xarelto là loại thuốc đầu tiên và duy nhất thích hợp cho cả CAD và PAD, và bây giờ sẽ bao gồm bệnh nhân PAD sau LER. Xarelto là thuốc chống đông máu duy nhất cho thấy hiệu quả rõ rệt đối với bệnh nhân PAD trong 20 năm, và những bệnh nhân này vẫn có nguy cơ cao bị các biến cố huyết khối lớn, bao gồm thiếu máu cục bộ cấp tính và cắt cụt chi. PAD ảnh hưởng đến 20 triệu người ở Hoa Kỳ và là nguyên nhân hàng đầu của việc cắt cụt chi. Trong những năm gần đây, tỷ lệ cắt cụt chi liên tục tăng cao.

Tiến sĩ Marc P. Bonaca, Khoa Y học Tim mạch, Trường Y Anschutz thuộc Đại học Colorado, cho biết: “Trong hơn 20 năm, dựa trên dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn hạn chế, nhiều bác sĩ đã thực hiện phẫu thuật trên những bệnh nhân trải qua tái thông mạch chi dưới do PAD có triệu chứng. Sau đó, liệu pháp kháng tiểu cầu kép được sử dụng. Hiện nay, các nghiên cứu lâm sàng của VOYAGER PAD và COMPASS đã chứng minh hiệu quả ức chế con đường kép của tiểu cầu và thrombin ở bệnh nhân PAD. Những dữ liệu này cung cấp một cơ sở mới dựa trên bằng chứng cho nhóm dễ bị tổn thương này. Cơ chế điều trị. Việc FDA' phê duyệt phác đồ kết hợp aspirin + Xarelto là một tiến bộ lớn trong quản lý PAD và đặt nền tảng cho sự phát triển của tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại cho bệnh nhân PAD."

Xarelto là một chất ức chế yếu tố Xa đường uống. Thuốc là thuốc chống đông máu đường uống không kháng vitamin K (NOAC) được sử dụng rộng rãi nhất trên thế giới. Nó đã được chấp thuận cho nhiều chỉ định điều trị. Các chỉ định là khác nhau ở các quốc gia khác nhau. Hoa Kỳ đã được chấp thuận cho 9 chỉ định. So với các NOAC khác, Xarelto có thể giúp nhiều bệnh nhân ngăn ngừa nhiều loại bệnh huyết khối tĩnh mạch (VTE) và huyết khối động mạch (VAT).

Xarelto được hợp tác phát triển bởi Bayer và Johnson& Johnson, và thuốc đã được chấp thuận tại hơn 100 quốc gia trên thế giới. Johnson& Johnson chịu trách nhiệm bán hàng tại thị trường Hoa Kỳ, và Bayer chịu trách nhiệm cho các thị trường bên ngoài Hoa Kỳ. Theo báo cáo tài chính của hai công ty, doanh thu toàn cầu của Xarelto' vào năm 2020 cao tới 7,5 tỷ đô la Mỹ.

Kết quả nghiên cứu VOYAGER PAD (ảnh từ tài liệu NEJM PMID: 32222135)

PAD là một bệnh tuần hoàn máu mãn tính làm cho các mạch máu thu hẹp, do đó làm giảm lưu lượng máu đến tứ chi (phổ biến nhất là chân). Người ta ước tính rằng chỉ riêng ở Hoa Kỳ đã có 20 triệu người bị PAD, nhưng hiện chỉ có 8,5 triệu người được chẩn đoán mắc bệnh này. Mặc dù ban đầu thường không có triệu chứng nhưng các triệu chứng PAD có thể tiến triển đến mức độ nặng và cần tái tạo mạch máu để tránh phải cắt cụt chi. PAD là nguyên nhân hàng đầu của cắt cụt chi ở Hoa Kỳ và dẫn đến tỷ lệ cao các biến cố tim mạch tử vong và không tử vong. Cắt cụt chi là một biến chứng nghiêm trọng của PAD. Mặc dù phần lớn có thể ngăn ngừa được, nhưng nó có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao.

Sự chấp thuận này dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu VOYAGER PAD Giai đoạn 3. Nghiên cứu cho thấy, so với aspirin (100mg, 1 lần / ngày), Xarelto (2,5mg, 2 lần / ngày) kết hợp với aspirin (100mg, 1 lần / ngày), các chi xấu chính sau LER ở bệnh nhân PAD và nguy cơ tim mạch. sự kiện được giảm 15%. Thử nghiệm cũng cho thấy rằng so với aspirin, sự kết hợp của Xarelto và aspirin không có sự khác biệt đáng kể về xuất huyết TIMI.

Kết quả từ nghiên cứu VOYAGER PAD bổ sung cho kết quả của nghiên cứu COMPASS giai đoạn 3 quan trọng. Nghiên cứu sau này cũng đánh giá phương pháp ức chế con đường kép Xarelto + aspirin để điều trị bệnh nhân CAD và / hoặc PAD, đồng thời hỗ trợ thêm cho nhãn FDA ở bệnh nhân PAD Mở rộng. Theo dữ liệu từ nghiên cứu COMPASS, FDA đã phê duyệt phác đồ aspirin + Xarelto vào năm 2018 cho bệnh nhân PAD và CAD mãn tính để giảm nguy cơ mắc các biến cố tim mạch lớn, chẳng hạn như đau tim, đột quỵ và tử vong do tim mạch. Mặc dù liều Xarelto mạch máu trong nghiên cứu COMPASS có nhiều chảy máu lớn hơn, không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ chảy máu tử vong, xuất huyết nội sọ, hoặc chảy máu có triệu chứng ở các cơ quan trọng yếu.