FDA Hoa Kỳ phê duyệt Rezurock, chất ức chế ROCK2 đầu tiên

Kadmon Holdings gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Rezurock (belumosudil) 200mg một lần mỗi ngày (QD) để điều trị bệnh ghép-chủ mãn tính mà trước đó đã thất bại ít nhất 2 liệu pháp toàn thân (cGVHD) cho trẻ em. bệnh nhân (≥12 tuổi) và bệnh nhân người lớn.

Điều đáng nói là Rezurock là chất ức chế phân tử nhỏ ROCK2 đầu tiên và duy nhất được FDA Hoa Kỳ phê duyệt. Trước đây, FDA đã cấp phép chỉ định thuốc đột phá cho belumosudil (BTD) và xem xét ưu tiên, đồng thời xem xét đơn đăng ký thuốc mới (NDA) trong chương trình thử nghiệm đánh giá ung thư thời gian thực (RTOR).

Vào tháng 11 năm 2019, BioNova Pharma và Kadmon đã đạt được hợp tác chiến lược và nhận được sự ủy quyền độc quyền của belumosudil (mã phát triển của BioNova Pharma: BN101) để phát triển lâm sàng và thương mại hóa bệnh ghép đối với vật chủ (GVHD) tại Trung Quốc. Theo thông tin được truy xuất bởi Trung tâm Đánh giá Thuốc (CDC) của Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) của Trung Quốc, viên uống BN101 đã được cấp phép thử nghiệm lâm sàng CDE vào tháng 6 năm 2020 và chỉ định điều trị là cGVHD.

cGVHD là một biến chứng gây tử vong thường gặp sau khi ghép tế bào gốc tạo máu. Trong cGVHD, các tế bào miễn dịch được cấy ghép (ghép) tấn công tế bào của&# 39 (vật chủ), gây viêm và xơ hóa ở nhiều mô như da, miệng, mắt, khớp, gan, phổi, thực quản và đường tiêu hóa đường ống. Tại Hoa Kỳ, có khoảng 14.000 bệnh nhân mắc cGVHD.

Thành phần dược phẩm có hoạt tính của Rezurock' là belumosudil (KD025), là một chất ức chế protein kinase 2 (ROCK2) liên kết với Rho có chọn lọc qua đường uống, ROCK2 là một con đường tín hiệu điều chỉnh tình trạng viêm và xơ hóa. belumosudil ức chế con đường tín hiệu ROCK2, có thể điều chỉnh giảm tế bào Th17 tiền viêm, tăng tế bào T điều hòa (Treg), cân bằng lại phản ứng miễn dịch và điều trị rối loạn chức năng miễn dịch. Ngoài cGVHD, belumosudil cũng đang được đánh giá trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 (KD025-209) để điều trị bệnh nhân người lớn mắc chứng xơ cứng toàn thân (SSc). Vào năm 2020, FDA đã cấp cho belumosudil Chỉ định Thuốc dành cho Trẻ mồ côi (ODD) để điều trị SSc.

Corey Cutler, phó giáo sư y khoa tại Trường Y Harvard và là giám đốc y khoa của chương trình cấy ghép tế bào gốc người lớn tại Viện Ung thư Dana-Farber, nhận xét: “Đối với hàng nghìn bệnh nhân cGVHD, Rezurock đại diện cho một mô hình điều trị mới, bao gồm cả những bệnh nhân khó điều trị. bệnh nhân có biểu hiện xơ hóa. Rezurock đã cho thấy sự thuyên giảm mạnh mẽ và lâu dài trên toàn bộ phổ cGVHD, đồng thời an toàn và dung nạp tốt, cho phép bệnh nhân tiếp tục được điều trị và nhận được những lợi ích có ý nghĩa từ việc điều trị."

Dữ liệu lâm sàng của ROCKstar

FDA đã phê duyệt Rezurock dựa trên kết quả an toàn và hiệu quả của thử nghiệm lâm sàng quan trọng ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Đây là một nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở Giai đoạn 2, được thực hiện ở người lớn và thanh thiếu niên (≥ 12 tuổi) mắc cGVHD, những người trước đó đã nhận được 2 đến 5 liệu pháp toàn thân. Trong nghiên cứu, tổng cộng 65 bệnh nhân được điều trị bằng Rezurock 200mg một lần mỗi ngày (QD). Thời gian trung bình để chẩn đoán cGVHD ở những bệnh nhân này là 25,3 tháng, và 48% bệnh nhân có từ 4 cơ quan trở lên. Điều trị hệ thống trung bình là 3 lần, và 78% bệnh nhân không còn khả năng điều trị với lần điều trị cuối cùng. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được điều trị bằng 200 mg Rezurock mỗi ngày một lần cho đến khi bệnh tiến triển nặng về mặt lâm sàng hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Kết quả cho thấy vào ngày đầu tiên của chu kỳ điều trị thứ bảy, tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) là 75% (n=49/65; KTC 95%: 63, 85), và tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 6 % (n=4/65), tỷ lệ phản hồi một phần (PR) là 69% (n=45/65). Thời gian trung bình từ khi bắt đầu điều trị đến khi thuyên giảm lần đầu là 1,8 tháng (KTC 95%: 1,0, 1,9). Trong số những bệnh nhân đã thuyên giảm, 62% không tử vong hoặc đã sử dụng các liệu pháp toàn thân mới trong ít nhất 12 tháng sau khi thuyên giảm. Thời gian thuyên giảm trung bình (phương pháp tính: cGVHD từ lần thuyên giảm đầu tiên đến khi bệnh tiến triển, tử vong hoặc cần điều trị toàn thân mới) là 1,9 tháng (KTC 95%: 1,2, 2,9). Kết quả ORR được hỗ trợ bởi dữ liệu phân tích thăm dò cho các triệu chứng mà bệnh nhân báo cáo: Vào ngày đầu tiên của chu kỳ điều trị thứ bảy, 52% bệnh nhân có thang điểm Lee Triệu chứng (LSS) (thước đo các triệu chứng cGVHD và biện pháp đối phó). Một công cụ cho sự đau khổ của bệnh nhân) một cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng so với ban đầu (giảm điểm ≥7 điểm).

Trong nghiên cứu này, những bệnh nhân được điều trị bằng Rezurock đã báo cáo sự cải thiện đáng kể các triệu chứng của cGVHD. Điều này cho thấy điều trị bằng Rezurock không chỉ có thể dẫn đến thuyên giảm các cơ quan mà còn làm cho bệnh nhân cảm thấy dễ chịu hơn, điều này rất quan trọng đối với một bệnh mãn tính với gánh nặng triệu chứng cao. Trong nghiên cứu, Rezurock được dung nạp tốt và các tác dụng ngoại ý phù hợp với những tác dụng phụ được mong đợi ở bệnh nhân cGVHD tiến triển dùng corticosteroid và / hoặc các thuốc ức chế miễn dịch khác.