Zai Lab ripretinib được bao gồm trong việc đánh giá ưu tiên của Cục quản lý dược nhà nước!

Zai Lab gần đây đã thông báo rằng Trung tâm đánh giá ma túy (CDE) của Cục quản lý sản phẩm y tế quốc gia (NMPA) đã cấp các bộ ức chế KIT/PDGFRα kinase ripretinib văn bằng đánh giá ưu tiên cho các ứng dụng tiếp thị thuốc mới. Thuốc được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn với các khối u đệm đường tiêu hóa nâng cao (GIST), người đã được điều trị với 3 hoặc nhiều chất ức chế kinase bao gồm cả Imatinib.

Điều đáng chú ý là vào cuối tháng bảy năm nay, CStone của KIT/PDGFRα kinase ức chế avapritinib (avapritinib) hai mới danh sách các ứng dụng thuốc để điều trị GIST đã được bao gồm trong việc đánh giá ưu tiên của CDE.

Theo "các biện pháp quản lý đăng ký thuốc" (đặt hàng số 27 của Cục quản lý nhà nước về quy chế thị trường) thực hiện bởi Cục quản lý dược nhà nước vào ngày 01 tháng 7 và "thủ tục làm việc để đánh giá ưu tiên và phê duyệt giấy phép tiếp thị thuốc (Trial)" thực hiện vào ngày 07 tháng 7 (số 82 của 2020), Trung Quốc đã thiết lập một đánh giá ưu tiên và hệ thống phê Theo hướng dẫn của các văn bản quy định, bộ phận phê duyệt sẽ ưu tiên việc đánh giá và thẩm định các loại thuốc đã thu được bằng cấp đánh giá ưu tiên để rút ngắn thời gian xét duyệt và chấp thuận.

Ripretinib là một tyrosine kinase chuyển đổi kiểm soát chất ức chế sử dụng một cơ chế duy nhất kép của hành động để điều chỉnh kinase chuyển đổi và kích hoạt vòng, do đó rộng rãi ức chế KIT và PDGFRα các kinases đột biến. Ripretinib ức chế đột biến chính và thứ cấp của Kit exon 9, 11, 13, 14, 17 và 18 trong GIST, và đột biến chính của exon 17 D816V trong hệ thống mastocytosis (SM). Ripretinib cũng ức chế các đột biến chính trong exon 12, 14 và 18 của PDGFRα trong một số quần thể của GIST, bao gồm cả đột biến D842V trong exon 18. Thuốc được phát triển để điều trị ung thư được lái bởi KIT và/hoặc PDGFRα, bao gồm GIST, SM và các bệnh ung thư khác.

Reptinib (tên thương mại Qinlock) đã được chấp thuận cho tiếp thị tại Hoa Kỳ, Canada, và Úc cho điều trị đường thứ tư của bệnh nhân người lớn với GIST nâng cao, đặc biệt: bệnh nhân người lớn trước đây đã nhận được 3 hoặc nhiều chất ức chế kinase, bao gồm: Iraq Martinib [Imatinib], Sunitinib [Sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Nó là đáng nói đến rằng Qinlock là thuốc mới đầu tiên được chấp thuận cho điều trị dòng thứ tư của GIST.

Trong tháng 6 2019, Zai Lab đã ký một thỏa thuận cấp phép độc quyền với Deciphera để có được quyền phát triển và thương mại hóa ripretinib tại Trung Quốc đại lục (Trung Quốc, Hồng Kông, Macau và Đài Loan). Tại Trung Quốc, có hơn 30.000 mới được chẩn đoán GIST bệnh nhân mỗi năm. GIST bệnh nhân, đặc biệt là những người đã phát triển sức đề kháng với phác điều trị trước đó, vẫn còn có nhu cầu không được đáp ứng đáng kể. Dựa trên sự chấp thuận gần đây của FDA Mỹ và các dữ liệu lâm sàng tuyệt vời của nghiên cứu INVICTUS (NCT03353753), reputinib dự kiến để thay đổi tình trạng hiện tại của điều trị của GIST bệnh nhân ở Trung Quốc.

INVICTUS là một ngẫu nhiên (2:1), mù đôi, kiểm soát giả dược, quốc tế đa Trung tâm giai đoạn III nghiên cứu, đăng ký tổng cộng 129 bệnh nhân đã nhận được nhiều liệu pháp (bao gồm cả ít Imatinib, Sunitinib, Regorafenib) ở những bệnh nhân với GIST nâng cao

Kết quả cho thấy rằng các nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính: so với nhóm dùng giả dược, nhóm điều trị Qinlock đã có một sự tồn tại lâu dài hơn đáng kể (PFS trung bình: 6,3 tháng so với 1,0 tháng), và giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong bởi 85% (HR = 0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Về mặt an toàn, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (> 20%) là rụng tóc, mệt mỏi, buồn nôn, đau bụng, táo bón, chứng nhứt gân, bệnh tiêu chảy, mất cảm giác ngon miệng, hội chứng dị cảm tế bào máu đỏ palmoplantar (PPES), và ói mửa. Ở những bệnh nhân được điều trị Qinlock, phản ứng bất lợi dẫn đến ngưng vĩnh viễn xảy ra trong 8% bệnh nhân, liều gián đoạn do phản ứng bất lợi xảy ra ở 24% bệnh nhân, và giảm liều do phản ứng bất lợi xảy ra ở 7% bệnh nhân. Trong số các bệnh nhân được điều trị bởi Qinlock.

CStone của KIT/PDGFRα kinase ức chế avapritinib được cấp phép từ Blueprint thuốc. Vào tháng 2018, công ty đã đạt được một thỏa thuận hợp tác và cấp phép độc quyền với Blueprint thuốc, và thu nhận sự phát triển và thương mại hóa quyền của ba ứng cử viên ma túy bao gồm avapritinib tại Trung Quốc đại lục (Mainland, Hong Kong, Macau, Đài Loan).

Vào tháng Giêng năm nay, avapritinib (tên thương mại Ayvakit) đã được chấp thuận bởi FDA Hoa Kỳ để điều trị không đáng kể hoặc di căn GIST bệnh nhân người lớn với đột biến trong exon 18 của gen PDGFRA (bao gồm cả sự đột biến D842V PDGFRA). Nó là đáng chú ý rằng trong tháng năm này, FDA đã ban hành một thư trả lời đầy đủ (CRL) cho một ứng dụng thuốc mới cho avapritinib, từ chối chấp thuận điều trị dòng thứ tư cho các chỉ dẫn GIST.

Điều đáng nói đến là ayvakit là điều trị chính xác đầu tiên được chấp thuận cho việc điều trị các bệnh nhân gist xác định gen, và đầu tiên hiệu quả cao, thuốc điều trị cho pdgfra exon 18 gist đột biến.

Chỉ ba tháng sau khi avapritinib được chấp thuận bởi FDA Hoa Kỳ để tiếp thị, CStone dược phẩm đã gửi các ứng dụng thuốc mới cho avapritinib tại Đài Loan và Trung Quốc. Trong tháng tư năm nay, NMPA chấp nhận một ứng dụng thuốc mới cho avapritinib, bao gồm 2 chỉ dẫn, cụ thể là: (1) để điều trị bệnh nhân mang tiểu cầu có nguồn gốc yếu tố tăng trưởng thụ thể Alpha (PDGFRA) exon 18 đột biến (bao gồm các đột biến D842V PDGFRA) người lớn bệnh (2) bệnh nhân người lớn với thứ tư-dòng unresalizing hoặc di căn GIST.

Có khoảng 1-1.5/100000 (14000-21000) mới được chẩn đoán GIST bệnh nhân ở Trung Quốc mỗi năm, và khoảng 90% các yếu tố gây bệnh của GIST bệnh nhân có liên quan đến KIT hoặc đột biến gen PDGFRA. Các nghiên cứu được công bố NAVIGATOR cho thấy avapritinib đã có một tỷ lệ phản ứng tổng thể (ORR) của 86% ở những bệnh nhân với GIST tiên tiến với PDGFRA exon 18 đột biến (bao gồm cả các đột xuất D842V), và thứ tư-dòng GIST bệnh nhân, các ORR đạt 22%.