Amgen của PCSK9 chất ức chế Repatha nhi giai đoạn 3B nghiên cứu đạt điểm cuối chính

Ngày 27-29 tháng 8, 2020, Hiệp hội các bệnh gan châu Âu (EASL) Hội nghị thường niên và hội nghị quốc tế gan kỹ thuật số (DILC) đã được tổ chức dưới hình thức một hội nghị trực tuyến. Đây là sự kiện hàng năm đầu tiên được tổ chức bởi EASL trong "Hội nghị kỹ thuật số" chế độ, thu hút người dân từ khoa học và các chuyên gia y tế trên khắp thế giới tìm hiểu về những phát triển mới nhất trong nghiên cứu gan và trao đổi kinh nghiệm lâm sàng.

Ngày 29 tháng 8, Amgen công bố các dữ liệu tích cực của giai đoạn IIIb HAUSER-RCT nghiên cứu về thuốc làm giảm cholesterol Repatha (evolocumab) để điều trị các bệnh nhân nhi khoa với hypercholesterolemia gia đình dị (HeFH) tuổi từ 10-17 năm. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng khi kết hợp với statin và các liệu pháp làm giảm lipid khác, Repatha làm giảm đáng kể cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) mức độ so với giả dược. Những dữ liệu này đã được công bố tại hội nghị thường niên 2020 châu Âu (ESC) tổ chức từ ngày 29 tháng 8 đến ngày 1 tháng 9 và đồng thời xuất bản trong tạp chí y học New England.

HeFH là một bệnh di truyền, và trẻ em với mức độ cao của LDL-C lúc sinh, mà sẽ đẩy nhanh sự phát triển của ASCVD và tăng nguy cơ tổng thể của các sự kiện tim mạch. Nguy cơ mắc bệnh tim ở những bệnh nhân có hypercholesterolemia đình (FH) là khoảng 20 lần của dân số nói chung. Trẻ em với FH có một mức độ cao của LDL-C theo điều kiện của trọng lượng bình thường, chế độ ăn uống tốt, và tập thể dục đầy đủ, và họ có nguy cơ của các sự kiện tim mạch từ khi còn nhỏ.

HAUSER-RCT là một giai đoạn 3B, đa Trung tâm, ngẫu nhiên (2:1), mù đôi, nghiên cứu kiểm soát giả dược trong 10-17 năm tuổi HeFH bệnh nhân, đánh đánh Repatha 420mg tiêm dưới da hàng tháng (n = 104) hiệu quả, an toàn và dung nạp của 24 tuần với giả dược (n = 53). Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành các nhóm và phân tầng bởi LDL-C (<4.1 vs="" ≥4.1mmol/l)="" and="" age=""><14 years="" vs="" ≥14="" years).="" key="" eligibility="" criteria="" include="" receiving="" a="" low-fat="" diet="" and="" maximum="" tolerated="" dose="" lipid-lowering="" therapy="" (llt)="" for="" ≥4="" weeks="" but="" fasting="" ldl-c="" levels="" ≥3.4="" mmol/l="" before="" screening.="" the="" primary="" endpoint="" is="" the="" percentage="" change="" in="" ldl-c="" levels="" from="" baseline="" to="" week="" 24="" of="" treatment;="" secondary="" endpoints="" include:="" the="" average="" percentage="" change="" in="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" week="" 22="" and="" week="" 24,="" and="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" week="" 24="" the="" change="" in="" the="" percentage="" of="" non-hdl-c="" (non-hdl-c),="" apolipoprotein="" b="" (apob),="" total="" cholesterol/high-density="" lipoprotein="" cholesterol="" (hdl-c)="" ratio,="" and="" apob="" from="" baseline="" to="" week="" 24="" polipoprotein="" a1="" (apoa1)="" ratio.="" further="" safety="" assessments="" include="" tanner="" staging,="" hormone="" levels,="" carotid="" intima-media="" thickness,="" and="" computer-based="" cognitive="">

Kết quả cho thấy rằng các nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính: vào tuần 24 của điều trị, so với nhóm dùng giả dược, mức độ LDL-C của nhóm Repatha đã được giảm trung bình 38,3% từ đường cơ sở, và mức độ LDL đã hoàn toàn giảm 68,6 mg/dL.

Ngoài ra, so với nhóm dùng giả dược, nhóm Repatha cũng cho thấy những cải tiến trong các thông số lipid thứ cấp liên quan đến đường cơ sở, bao gồm: giảm 42,1% LDL-C ở 22-24 tuần và giảm 35,0 ở mức không HDL-C ở tuần 24%, mức độ ApoB giảm 32,5% trong tuần 24, và tỷ lệ ApoB/ApoA1 giảm bởi 36,4% trong tuần 24.

Không có rủi ro bảo mật mới được tìm thấy trong nghiên cứu. Các sự kiện bất lợi phổ biến nhất (TEAE, > 2%) trong nhóm Repatha cao hơn nhóm giả dược (> 1%) bao gồm nhức đầu, viêm họng, cúm, bệnh cúm-loại, nhiễm trùng đường hô hấp trên, và táo bón.

Điều rất quan trọng để quản lý hiệu quả mức độ LDL-C của trẻ em HeFH, điều này sẽ giúp trì hoãn sự phát triển của bệnh tim mạch. Dữ liệu từ HAUSER-RCT nghiên cứu xác nhận rằng Repatha là một điều trị an toàn và hiệu quả cho trẻ em với HeFH người đã nhận được liệu pháp giảm lipid nhưng cần phải tiếp tục giảm LDL-C.

Phong cảnh cạnh tranh của các loại thuốc làm giảm cholesterol mới

Repatha là một kháng thể monoclonal con người nhắm mục tiêu proprotein của con người convertase subtilisin/kexin Type 9 (PCSK9). Các loại thuốc liên kết với PCSK9 và ức chế lưu hành PCSK9 và Low-density lipoprotein (LDL) thụ (LDLR) các ràng buộc ngăn chặn PCSK9 trung gian xuống cấp của LDLR để LDLR có thể được tái chế trở lại bề mặt của tế bào gan. Bằng cách ức chế sự kết hợp của PCSK9 và LDLR, Repatha làm tăng số lượng LDLR có thể rõ ràng LDL từ máu, do đó làm giảm mức độ LDL-C.

Ức chế PCSK9 là một bước đột phá lớn trong lĩnh vực giảm cholesterol sau khi statins. Cho đến nay, hai chất ức chế PCSK9 Monoclonal kháng thể đã được chấp thuận, và khác là Praluent từ Sanofi/Regeneron. Hai loại thuốc là cả hai loại thuốc sinh học và đắt tiền. Vì vậy, họ đã đưa ra một cuộc chiến tranh giá dài hạn khốc liệt kể từ khi họ đã được đưa ra để đấu tranh cho sự thống trị thị trường. Sự thành công của nghiên cứu nhi khoa là rất quan trọng với Amgen, sẽ giúp mở rộng hồ bơi bệnh nhân của Repatha từ người lớn đến thanh thiếu niên.

Trong cuộc cạnh tranh khốc liệt giữa hai bên, Novartis, như là một người đến trễ, cũng hy vọng sẽ vào thị trường PCSK9 với các liệu pháp siRNA inclisiran. Liệu pháp này là tài sản cốt lõi của việc mua lại TMC cho US $9,7 tỷ đồng. Nó chỉ cần tiêm dưới da hai lần một năm và đã nhập vào Hoa Kỳ và liên minh châu Âu. Xem xét. Đồng thời, ba loại thuốc cũng phải đối mặt với mới thách đấu, cụ thể là Esperion đầu tiên của ức chế ACL Nexletol (bempedoic acid) và hợp chất của nó Nexlizet (bempedoic acid/Ezetimibe). Hai loại thuốc này có một thương hiệu mới của nó làm giảm cơ chế cholesterol đã được chấp thuận bởi Hoa Kỳ và liên minh châu Âu trong nửa đầu năm nay, và giá của nó chỉ là một phần nhỏ của kháng thể monoclonal PCSK9. Đó là gần rằng trong cholesterol làm giảm thị trường thuốc, cạnh tranh tiếp theo sẽ tăng cường hơn nữa.