AstraZeneca / Daiichi Sankyo Enhertu Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 đối đầu: Hiệu ứng chữa bệnh Đánh bại Roche Kadcyla

AstraZeneca và Daiichi Sankyo gần đây đã công bố kết quả khả quan chi tiết của thử nghiệm đối đầu giai đoạn 3 DESTINY-Breast03 tại hội nghị ảo năm 2021 của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO). Dữ liệu cho thấy: Trong số những bệnh nhân bị ung thư vú không thể cắt bỏ và / hoặc di căn dương tính với HER2 đã được dùng trastuzumab và taxane, liên hợp kháng thể nhắm mục tiêu HER2 (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) có hiệu quả tốt hơn đáng kể Roche' s Sản phẩm ADC nhắm mục tiêu HER2 Kadcyla (trastuzumab emtansine, T-DM1) đã quan sát thấy những lợi ích đáng kể cao và nhất quán ở nhiều tiêu chí hiệu quả và phân nhóm chính.

Kadcyla là một loại thuốc nhắm mục tiêu đã được phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân ung thư vú dương tính với HER2 nói trên. DESTINY-Breast03 là thử nghiệm đối đầu toàn cầu giai đoạn 3 đầu tiên so sánh Enhertu với một loại thuốc đối chứng dương tính. Dữ liệu từ thử nghiệm này hỗ trợ tiềm năng của Enhertu' như một tiêu chuẩn chăm sóc mới cho những bệnh nhân ung thư vú dương tính với HER2 này.

Dữ liệu được công bố tại cuộc họp cho thấy rằng trong phân tích tạm thời được chỉ định trước, thử nghiệm DESTINY-Breast03 đã đạt được tiêu chí chính là sống sót không tiến triển (PFS): So với Kadcyla, Enhertu giảm đáng kể nguy cơ mắc bệnh tiến triển hoặc tử vong xuống 72 % (HR=0,28; KTC 95%: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). Sau 15,5 tháng và 13,9 tháng theo dõi ở nhóm Enhertu và nhóm Kadcyla, PFS trung bình của nhóm Enhertu vẫn chưa đạt (95% CI: 18,5-NE), trong khi PFS trung bình của nhóm Kadcyla là 6,8 tháng. (KTC 95%: 5,6-8,2).

Xét về các điểm cuối phụ chính của PFS do điều tra viên đánh giá, PFS trung bình của nhóm Enhertu gấp 3 lần so với nhóm Kadcyla (25,1 tháng so với 7,2 tháng; HR=0,26; KTC 95%: 0,20-0,35; p=6,5x10E-Hai mươi bốn). Trong phân nhóm bệnh nhân quan trọng được điều trị bằng Enhertu, bao gồm cả những người có tiền sử di căn não ổn định, lợi ích của PFS nhất quán đã được quan sát thấy.

Ngoài ra, về tỷ lệ sống sót tổng thể (OS) của điểm cuối phụ quan trọng: So với nhóm Kadcyla, nhóm Enhertu cho thấy xu hướng cải thiện mạnh mẽ (HR=0,56; KTC 95%: 0,36-0. {{5} }; p danh nghĩa=0,007172). Tuy nhiên, phân tích vẫn chưa chín muồi và không có ý nghĩa thống kê. Hầu như tất cả bệnh nhân trong nhóm Enhertu sống sót sau một năm (94,1%), và tỷ lệ sống sót ở nhóm Kadcyla là 85,9%.

So với nhóm Kadcyla, tỷ lệ đáp ứng khách quan được xác nhận (ORR) ở nhóm Enhertu tăng hơn gấp đôi (79,7% so với 34,2%). 42 trường hợp (16,1%) thuyên giảm hoàn toàn (CR) và 166 trường hợp (63,6%) thuyên giảm một phần (PR) đã được quan sát ở nhóm Enhertu, trong khi 23 trường hợp (8,7%) thuyên giảm hoàn toàn (CR) và 67 trường hợp (25,5%) thuyên giảm (PR).

Trong thử nghiệm này, tính an toàn của Enhertu' phù hợp với các thử nghiệm lâm sàng trước đó và không có vấn đề an toàn mới nào được tìm thấy. Các tác dụng ngoại ý thường gặp nhất khi điều trị độ 3 ở nhóm Enhertu là giảm bạch cầu trung tính (19,1%), giảm tiểu cầu (7,0%), giảm bạch cầu (6,6%) và buồn nôn (6,6%).

Theo ủy ban đánh giá độc lập, 27 trường hợp (10,5%) được báo cáo về bệnh phổi kẽ liên quan đến điều trị (ILD) hoặc viêm phổi. Hầu hết (9,7%) là cấp độ thấp (cấp 1 hoặc cấp 2), và 2 trường hợp về các sự kiện cấp độ 3 (0,8%) đã được báo cáo. Không có ILD cấp 4 hoặc 5 hoặc các biến cố viêm phổi.

Javier Cortes, MD, người đứng đầu Trung tâm Ung thư Vú Quốc tế Barcelona (IBCC), cho biết: “Những bệnh nhân bị ung thư vú di căn dương tính với HER2 đã được điều trị trước đây thường sẽ được điều trị bằng các liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 hiện có trong vòng chưa đầy một năm. Đang trải qua quá trình tiến triển của bệnh. Trong thử nghiệm DESTINY-Breast03, những bệnh nhân được điều trị bằng Enhertu, đã quan sát thấy những lợi ích đáng kể cao và nhất quán trong các tiêu chí hiệu quả khác nhau và các phân nhóm chính, hỗ trợ Enhertu là loại bệnh nhân ung thư vú di căn HER2 dương tính với tiềm năng của tiêu chuẩn chăm sóc mới."

Susan Galbraith, Phó Chủ tịch Điều hành Nghiên cứu và Phát triển Ung thư tại AstraZeneca, cho biết:" Hôm nay, kết quả của&# 39 là đột phá. Theo đánh giá của các nhà nghiên cứu, phương pháp điều trị bằng Enhertu đã làm tăng tỷ lệ sống không bệnh tiến triển lên gấp 3 lần, và tỷ lệ kiểm soát bệnh vượt quá 95%, trong khi bệnh Kadcyla tỷ lệ kiểm soát là 77%. Ngoài ra, không có biến cố bệnh phổi kẽ Độ 4 hoặc Độ 5 trong thử nghiệm, và sự an toàn là đáng khích lệ. Những kết quả nghiên cứu chưa từng có này cho thấy Enhertu có tiềm năng mang lại một mô hình điều trị cho ung thư vú di căn dương tính với HER2 Sự thay đổi này cho thấy tiềm năng của Enhertu trong việc thay đổi cuộc sống của nhiều bệnh nhân hơn trong môi trường điều trị sớm."

Vào tháng 3 năm 2019, AstraZeneca và Daiichi San đã đạt được tổng giá trị 6,9 tỷ đô la Mỹ trong hợp tác miễn dịch-ung thư học để cùng phát triển Enhertu để điều trị bệnh nhân ung thư có các mức độ biểu hiện HER2 khác nhau hoặc đột biến HER2, bao gồm ung thư dạ dày, ung thư đại trực tràng và ung thư phổi, ung thư vú với biểu hiện HER2 thấp.