AstraZeneca's BTK Inhibitor Calquence (acalabrutinib) Received EU Approval

AstraZeneca gần đây đã thông báo rằng Ủy ban châu Âu (EC) đã phê duyệt Calquence (acalabrutinib) để điều trị bệnh nhân người lớn bị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), cụ thể: (1) như là một đơn trị liệu hoặc kết hợp với obinutuzumab, Điều trị bệnh nhân người lớn với CLL những người trước đây chưa được điều trị; (2) Là một đơn trị liệu, điều trị bệnh nhân người lớn với CLL người trước đây đã nhận được ít nhất một liệu pháp.

CLL là loại bệnh bạch cầu phổ biến nhất ở người lớn. Tại Hoa Kỳ, Calquence đã được FDA chấp thuận vào tháng 11 năm 2019 để điều trị bệnh nhân người lớn bị CLL hoặc u lympho tế bào nhỏ (SLL).

Sự chấp thuận của EU dựa trên kết quả của 2 nghiên cứu giai đoạn III (ELEVATE-TN, ASCEND). Hai nghiên cứu này lần lượt xác nhận rằng trong điều trị hàng đầu của CLL và điều trị CLL tái phát hoặc chịu lửa, Calquence kết hợp với obinutuzumab và như một đơn trị liệu cho thấy ưu thế trong sự sống còn không tiến triển (PFS) so với chăm sóc tiêu chuẩn Làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong. Trong 2 nghiên cứu, Calquence được dung nạp tốt.

——Nghiên cứu ELEVATE-TN: được thực hiện ở những bệnh nhân CLL trước đây không được điều trị (ngây thơ), đánh giá hiệu quả và hiệu quả của đơn trị liệu Calquence, liệu pháp kết hợp Calquence + obinutuzumab, liệu pháp miễn dịch hóa học tiêu chuẩn chlorambucil + an toàn kết hợp obinutuzumab. Kết quả cho thấy, so với liệu pháp kết hợp chlorambucil +obinutuzumab dựa trên hóa trị liệu, liệu pháp kết hợp Calquence +obinutuzumab và đơn trị liệu Calquence làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong lần lượt là 90% và 80%.

——Nghiên cứu ASCEND: được thực hiện ở những bệnh nhân CLL tái phát hoặc kháng trị, so sánh Calquence với kế hoạch điều trị được lựa chọn bởi bác sĩ IdR (rituximab + idelalisib) hoặc BR (rituximab + bendamustine) ) Hiệu quả và an toàn. Kết quả cho thấy Calquence làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong 69% so với IdR hoặc BR. Ở tháng thứ 12, 88% bệnh nhân trong nhóm điều trị Calquence không có tiến triển, so với 68% trong nhóm kiểm soát.

Paolo Ghia, MD, điều tra viên của thử nghiệm ASCEND Giai đoạn III và giám đốc Chương trình Nghiên cứu Chiến lược CLL tại Đại học San Rafael ở Milan, cho biết: "Một trong những trở ngại lớn nhất của chúng tôi đối với việc điều trị CLL là tìm phương pháp điều trị chấp nhận được lâu dài, thường ảnh hưởng đến bệnh nhân cao tuổi mắc bệnh đi kèm. Sự chấp thuận ngày hôm nay đánh dấu một sự cải thiện rất lớn cho bệnh nhân CLL ở châu Âu, vì các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đã chỉ ra rằng Calquence là một cải tiến đáng kể so với các phương pháp điều trị tiêu chuẩn hiện tại.

Dave Fredrickson, Phó Chủ tịch điều hành Bộ phận Ung thư của AstraZeneca, cho biết: "Sự chấp thuận này là một tiến bộ quan trọng đối với bệnh nhân CLL châu Âu, những người cho đến nay chỉ có các lựa chọn không có hóa trị hạn chế. Là bệnh ung thư máu đầu tiên của chúng tôi Với sự chấp thuận của châu Âu, Calquence sẽ cung cấp cho hàng ngàn bệnh nhân CLL một kế hoạch điều trị mới có thể chấp nhận được với hiệu quả tuyệt vời và tiềm năng ảnh hưởng tích cực đến chất lượng cuộc sống.

Calquence đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận cho tiếp thị tăng tốc vào tháng 10 năm 2017. Các chỉ định bao gồm: (1) Đối với bệnh nhân người lớn bị u lympho tế bào lớp phủ tái phát hoặc chịu lửa (MCL), những người trước đây đã nhận được ít nhất một liệu pháp; (2) Sử dụng Để điều trị bệnh nhân người lớn với CLL hoặc SLL.

Thành phần dược phẩm hoạt chất của Calquence là acalabrutinib, là một chất ức chế Bruton tyrosine kinase (BTK) có tính chọn lọc cao, mạnh và cộng hóa trị ức chế BTK thông qua liên kết vĩnh viễn. BTK là một bộ điều chỉnh chính của con đường tín hiệu thụ thể tế bào B (BCR). Nó được thể hiện rộng rãi trong các loại ác tính huyết học khác nhau và tham gia vào sự gia tăng, vận chuyển, chemotaxis và độ bám dính của tế bào B. Do đó, điều quan trọng là phải điều trị khối u ác tính huyết học. Mục tiêu. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, acalabrutinib cho thấy tác dụng tối thiểu off-mục tiêu.

Hiện nay, Calquence đang được phát triển cho một loạt các bệnh ung thư máu tế bào B, bao gồm CLL, MCL, khuếch tán lớn B-cell lymphoma (DLBCL), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), u lympho nang (FL), Đa u tủy và malignancies huyết học khác.

Cơ chế hoạt động của Calquence giống như thuốc ung thư máu bom tấn Imbruvica (ibrutinib) của AbbVie / J&J, là chất ức chế BTK đầu tiên được phê duyệt trên toàn cầu. Kể từ lần phê duyệt đầu tiên vào tháng 11 năm 2013, Imbruvica đã được phê duyệt cho 11 chỉ định điều trị ở 6 khu vực bệnh và doanh số bán hàng toàn cầu đã tăng mạnh. Vào cuối tháng 6 năm nay, tổ chức nghiên cứu thị trường dược phẩm EvaluatePharma đã công bố một báo cáo dự đoán rằng với sự thâm nhập thị trường liên tục và chỉ dẫn ngày càng tăng, doanh số của Imbruvica vào năm 2026 sẽ đạt 10,722 tỷ đô la Mỹ, trở thành loại thuốc bán chạy thứ năm trên thế giới.