AstraZeneca's Forxiga (Dapagliflozin) được Nhật Bản chấp thuận: Chất ức chế SGLT2 đầu tiên để điều trị CKD!

AstraZeneca gần đây đã thông báo rằng Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi Nhật Bản (MHLW) đã phê duyệt Forxiga (dapagliflozin), một chất ức chế natri-glucose cotransporter 2 (SGLT2) để điều trị bệnh thận mãn tính (CKD) Bệnh nhân người lớn, bất kể họ có bị tiểu đường loại 2 (T2D) hay không. Đầu năm nay, MHLW đã cấp chứng chỉ đánh giá ưu tiên Forxiga. Sự chấp thuận này đánh dấu một sự thay đổi lớn trong việc điều trị hơn 13 triệu bệnh nhân CKD ở Nhật Bản.

Tại Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu, Forxiga đã được phê duyệt vào cuối tháng 4 năm nay và đầu tháng 8 năm nay để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh CKD, bất kể họ có mắc bệnh T2D hay không. Việc rà soát quy định ở một số quốc gia khác trên thế giới đang được tiến hành.

Điều đáng nói là Farxiga / Forxiga là thuốc ức chế SGLT2 đầu tiên được phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân CKD (dù có kèm T2D hay không), đánh dấu bước tiến quan trọng nhất trong điều trị CKD trong hơn 20 năm và có khả năng thay đổi phương pháp điều trị. của bệnh nhân CKD. Mô hình. Kết quả chưa từng có từ thử nghiệm DAPA-CKD giai đoạn 3 cho thấy Farxiga / Forxiga có thể làm chậm đáng kể sự suy giảm chức năng thận ở bệnh nhân CKD và giảm nguy cơ tử vong.

Tại Trung Quốc, Forxiga đã được phê duyệt cho 2 chỉ định: (1) Được phê duyệt vào tháng 3 năm 2017 như một hỗ trợ để kiểm soát chế độ ăn uống và tăng cường tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh T2D; (2) Được phê duyệt vào tháng 2 năm 2021 Thuốc được sử dụng cho bệnh nhân người lớn bị suy tim (HFrEF) với phân suất tống máu giảm (có hoặc không kèm theo T2D) để giảm nguy cơ tử vong do suy tim và nhập viện do suy tim.

CKD là một bệnh tiến triển nghiêm trọng, biểu hiện bằng suy giảm chức năng thận, thường liên quan đến tăng nguy cơ mắc bệnh tim hoặc đột quỵ, hoặc cần phải chạy thận hoặc ghép thận. CKD ảnh hưởng đến gần 840 triệu người trên toàn thế giới. Tuy nhiên, tỷ lệ chẩn đoán CKD vẫn rất thấp, cao tới 90% bệnh nhân không biết mình mắc bệnh. Người ta ước tính rằng đến năm 2040, CKD sẽ trở thành nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ năm trên thế giới.

Việc phê duyệt này dựa trên kết quả của thử nghiệm đột phá DAPA-CKD giai đoạn 3. Dữ liệu cho thấy, khi kết hợp với điều trị chăm sóc tiêu chuẩn (thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin), điều trị Forxiga làm nặng thêm chức năng thận và bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD) so với giả dược. tử vong giảm chưa từng thấy. So với giả dược, Forxiga cũng làm giảm đáng kể nguy cơ tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào. Trong thử nghiệm này, tính an toàn và khả năng dung nạp của Forxiga phù hợp với độ an toàn đã biết của thuốc.

Kết quả dữ liệu lâm sàng DAPA-CKD (hình ảnh từ tài liệu PMID: 32970396)

DAPA-CKD là một thử nghiệm mù đôi quốc tế, đa trung tâm, ngẫu nhiên, được thiết kế để đánh giá tác dụng của Forxiga 10mg và giả dược, kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn, về tiên lượng thận và tử vong do tim mạch ở bệnh nhân CKD (có hoặc không kèm theo đái tháo đường týp 2) ). Nghiên cứu được thực hiện ở 21 quốc gia và thu nhận tổng số 4245 bệnh nhân CKD giai đoạn 2-4 và tăng bài tiết protein qua nước tiểu, có hoặc không kèm theo đái tháo đường týp 2. Trong nghiên cứu, các bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng Forxiga hoặc giả dược mỗi ngày một lần và được chăm sóc tiêu chuẩn. Điểm cuối tổng hợp chính là sự suy giảm chức năng thận hoặc nguy cơ tử vong ở bệnh nhân CKD (cho dù họ có mắc bệnh tiểu đường loại 2 hay không) (được định nghĩa là sự giảm liên tục mức lọc cầu thận ước tính [eGFR] ≥50%, phát triển bệnh thận giai đoạn cuối [ESKD], Điểm cuối tổng hợp của bệnh tim mạch [CV] hoặc tử vong do thận). Tiêu chí phụ bao gồm: thời gian đến lần đầu tiên xảy ra biến cố thận tổng hợp (suy giảm eGFR kéo dài ≥50%, ESKD, tử vong do thận), tử vong do suy tim hoặc nhập viện vì biến cố tổng hợp suy tim (hHF) và tử vong do mọi nguyên nhân.

Dữ liệu cho thấy Forxiga có tác dụng có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng trên tiêu chí tổng hợp chính: ở bệnh nhân CKD giai đoạn 2-4 và tăng bài tiết protein qua nước tiểu (có hoặc không kèm theo đái tháo đường týp 2), trên cơ sở chăm sóc tiêu chuẩn kết hợp, và So với nhóm giả dược, nguy cơ tương đối của việc xấu đi chức năng thận và tim mạch (CV) hoặc tử vong do thận ở nhóm điều trị Forxiga đã giảm đáng kể 39% (p< 0,0001)="" và="" giảm="" nguy="" cơ="" tuyệt="" đối="" (arr)="" là="" 5,3%.="" kết="" quả="" phù="" hợp="" ở="" bệnh="" nhân="" có="" và="" không="" mắc="" bệnh="" tiểu="" đường="" loại="">

Ngoài ra, nghiên cứu đã đạt được tất cả các tiêu chí phụ, bao gồm giảm 31% tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân ở nhóm Forxiga so với nhóm giả dược (ARR=2,1%, p=0,0035). Trong nghiên cứu này, tính an toàn và khả năng dung nạp của Forxiga phù hợp với độ an toàn đã biết của thuốc. Trong nghiên cứu, so với nhóm dùng giả dược, có ít tác dụng phụ nghiêm trọng hơn ở nhóm Forxiga (tương ứng 29,5% và 33,9%). Không có báo cáo về nhiễm toan ceton do đái tháo đường ở nhóm Forxiga, trong khi có 2 bệnh nhân ở nhóm dùng giả dược.

Theo kết quả của nghiên cứu này, Forxiga là thuốc đầu tiên giúp kéo dài thời gian sống thêm đáng kể trong một thử nghiệm tiên lượng bệnh thận cho bệnh nhân CKD có và không kèm theo đái tháo đường týp 2.