Otsuka Rexulti (brexpiprazole) Viên nén phân hủy đường uống được chấp thuận để tiếp thị ở Nhật Bản: Điều trị bệnh tâm thần phân liệt!

Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) gần đây đã thông báo rằng thuốc chống loạn thần Rexulti (brexpiprazole) viên nén phân hủy bằng miệng (OD) đã được cơ quan quản lý Nhật Bản phê duyệt. Ngoài các viên nén thông thường hiện có (Rexulti 1mg, 2mg), sự ra mắt của viên nén Rexulti OD (0,5mg, 1mg, 2mg) sẽ mang đến một lựa chọn mới. Viên uống Rexulti OD là dạng bào chế tan nhanh trong khoang miệng nên rất dễ uống đối với những bệnh nhân không uống được do khó nuốt. Tại Nhật Bản, Rexulti đã được phê duyệt để điều trị bệnh tâm thần phân liệt vào năm 2018.

brexpiprazolelà một loại thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai (không điển hình) uống một lần mỗi ngày, được phát hiện bởi Otsuka và được Lingbei và Otsuka cùng phát triển. Tại thị trường Hoa Kỳ, brexpiprazole (biệt dược: Rexulti) đã được phê duyệt để điều trị trầm cảm nặng (MDD) và tâm thần phân liệt vào tháng 7 năm 2015, và đã được chấp thuận để điều trị duy trì bệnh nhân tâm thần phân liệt người lớn vào năm 2016. Ở Châu Âu,brexpiprazole(biệt dược: Rxulti) đã được phê duyệt vào cuối tháng 7 năm 2018 để điều trị bệnh nhân tâm thần phân liệt người lớn.

Tâm thần phân liệt (TTPL) là một rối loạn sức khỏe tâm thần mãn tính và nghiêm trọng, thường gây ra tàn tật; bệnh nhân có thể trải qua những thay đổi về nhận thức, cảm xúc và hành vi, trong đó ảo tưởng và ảo giác là những triệu chứng phổ biến nhất. Tiến trình của bệnh tâm thần phân liệt thường kéo dài, cho thấy các cuộc tấn công lặp đi lặp lại, trầm trọng hơn hoặc xấu đi. Một số bệnh nhân cuối cùng bị suy giảm và tàn tật tâm thần, nhưng một số bệnh nhân có thể vẫn được chữa khỏi hoặc về cơ bản khỏi bệnh sau khi điều trị.

Cơ chế hoạt động chính xác của brexpiprazole trong điều trị trầm cảm nặng (MDD) và tâm thần phân liệt vẫn chưa rõ ràng. Hiệu quả của thuốc' s có thể thông qua hoạt động chủ vận một phần của thụ thể 5-HT1A và thụ thể dopamine D2, thụ thể serotonin 5-HT2A. Ngoài ra,brexpiprazolekhông chỉ cho thấy ái lực cao với các thụ thể này (subnanomolar), nó còn cho thấy ái lực cao với các thụ thể norepinephrine α1B / 2C.

Cấu trúc hóa học của brexpiprazole (nguồn ảnh: selleckchem.com)

Vào ngày 18 tháng 8, Otsuka Pharmaceutical cũng đã công bố kết quả hàng đầu của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 (NCT04100096) của brexpiprazole để điều trị chứng rối loạn nhân cách ranh giới (BPD). Đây là một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, được khởi động vào năm 2019 và được thực hiện cùng với Lundbeck. Thử nghiệm nhằm mục đích đánh giá hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp của brexpiprazole liều linh hoạt (2 đến 3 mg) như một liệu pháp đơn trị liệu trong điều trị bệnh nhân người lớn mắc chứng BPD. Thử nghiệm bao gồm thời gian điều trị mù đôi 12 tuần và thời gian theo dõi 21 ngày sau liều cuối cùng. Tổng cộng có 324 bệnh nhân được phân chia ngẫu nhiên và được điều trị.

Kết quả cho thấy nghiên cứu không đáp ứng tiêu chí chính: tại một thời điểm xác định trước, không có sự phân tách có ý nghĩa thống kê giữa brexpiprazole và giả dược trong sự thay đổi của thang điểm BPD Zanarini so với ban đầu. Tuy nhiên, tại các thời điểm khác trong nghiên cứu, những cải thiện về số lượng lớn hơn về mặt thống kê so với giả dược đã được quan sát thấy. Sự an toàn và khả năng dung nạp được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị BPD được điều trị bằngbrexpiprazolephù hợp với những điều quan sát được ở những bệnh nhân được điều trị bằng brexpiprazole trong các chỉ định khác.

Vào tháng 2 năm 2019, hai nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 toàn cầu vềbrexpiprazoletrong điều trị bệnh nhân với các giai đoạn hưng cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực loại I (BP-I) cũng không đáp ứng tiêu chí chính. Các chỉ số hiệu quả chính của hai nghiên cứu là các triệu chứng và dấu hiệu tâm thần được xác định bởi Thang đánh giá chứng nghiện thanh niên (YMRS). Theo kết quả điểm YMRS ở tuần thứ 3, trong hai nghiên cứu này, brexpiprazole và giả dược không cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê và không đáp ứng tiêu chí chính. Trong hai nghiên cứu này, tác động của giả dược&# 39 trên thang điểm cao hơn đáng kể so với dự kiến.