Avapritinib sẽ được chấp thuận ở EU vào tháng 9, Dược phẩm CStone đã nộp đơn đăng ký niêm yết tại Trung Quốc!

Blueprint Medicines, đối tác của CStone, là một công ty y học chính xác tập trung vào các bệnh ung thư đã được xác định về mặt di truyền, các bệnh hiếm gặp và liệu pháp miễn dịch ung thư. Gần đây, Blueprint Medicines đã thông báo rằng Ủy ban Dược phẩm cho Người dùng cho Người (CHMP) của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (CHMP) đã đưa ra một đánh giá tích cực đề xuất phê duyệt có điều kiện thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu avapritinib như một liệu pháp đơn trị liệu để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị bệnh tiêu hóa không thể cắt bỏ hoặc di căn. khối u mô đệm (GIST) mang gen đột biến gen D842V của thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGFRA).

Giờ đây, những ý kiến ​​tích cực của CHMP sẽ được Ủy ban châu Âu (EC) xem xét, dự kiến ​​sẽ đưa ra quyết định xem xét cuối cùng vào cuối tháng 9. Nếu được chấp thuận, avapritinib sẽ trở thành liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên ở EU cho bệnh nhân GIST có đột biến PDGFRA D842V, và sẽ được thương mại hóa dưới tên thương hiệu Ayvakyt.

Avapritinib là một chất ức chế kinase đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng Giêng năm nay dưới tên thương hiệu Ayvakit để điều trị bệnh nhân người lớn GIST không thể cắt bỏ hoặc di căn có đột biến gen PDGFRA exon 18 (bao gồm cả đột biến PDGFRA D842V). Điều đáng nói là avapritinib là liệu pháp chính xác đầu tiên được chấp thuận cho GIST và là thuốc đầu tiên có hoạt tính cao chống lại GIST với đột biến ở exon 18 của gen PDGFRA. Vào giữa tháng 5 năm nay, phương pháp điều trị hàng thứ tư của avapritinib&# 39 cho GIST đã bị FDA từ chối.

Vào tháng 6 năm 2018, CStone Pharmaceuticals đã đạt được thỏa thuận hợp tác và cấp phép độc quyền với Blueprint Medicines, đồng thời có được quyền phát triển và thương mại hóa của ba ứng cử viên thuốc bao gồm avapritinib ở Trung Quốc Đại lục (Đại lục, Hồng Kông, Ma Cao, Đài Loan). Vào tháng 3 năm nay, CStone Pharmaceuticals đã thông báo về việc nộp đơn đăng ký niêm yết thuốc mới cho avapritinib tại Đài Loan, Trung Quốc. Vào tháng 4 năm nay, CStone Pharmaceuticals thông báo rằng Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) sẽ chấp nhận đơn đăng ký cho loại thuốc mới avapritinib, bao gồm 2 chỉ định, đó là: (1) Điều trị bệnh nhân mang thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu alpha ( PDGFRA) Bệnh nhân trưởng thành có GIST không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến ở exon 18 (bao gồm đột biến PDGFRA D842V); (2) Bệnh nhân người lớn có GIST không thể cắt bỏ hoặc di căn bậc 4. Đây là đơn đăng ký niêm yết thuốc mới đầu tiên của CStone&# 39 được NMPA chấp nhận, đánh dấu một bước quan trọng trong quá trình chuyển đổi thương mại của công ty'

Ý kiến ​​tích cực của CHMP dựa trên dữ liệu về hiệu quả từ thử nghiệm lâm sàng NAVIGATOR Giai đoạn I và kết quả an toàn từ thử nghiệm NAVIGATOR và Giai đoạn III VOYAGER. Dữ liệu cho thấy điều trị avapritinib ở bệnh nhân GIST đột biến PDGFRA D842V cho thấy đáp ứng lâm sàng sâu, lâu dài, với tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) là 88% (95CI: 76-95), thời gian đáp ứng trung bình (DOR) không bị đạt, và dung nạp Tình dục tốt. Những dữ liệu này đã được công bố trên tạp chí The Lancet Oncology vào ngày 29 tháng 6 năm 2020.

Tiến sĩ Andy Boral, Giám đốc Y tế của Blueprint Medicines, cho biết: “Avapritinib đã cho thấy hoạt động lâm sàng chưa từng có ở bệnh nhân GIST đột biến PDGFRA D842V. Những bệnh nhân như vậy thường có tiên lượng xấu. Những ý kiến ​​tích cực của CHMP ngày hôm nay phản ánh nỗ lực của chúng tôi để cải thiện hiệu quả này. Một bước tiến lớn trong tiến trình của chương trình hướng tới các mục tiêu của EU. Đối với bệnh nhân GIST đột biến PDGFRA D842V, avapritinib nhằm mục đích thay đổi cơ bản mô hình điều trị bằng cách ức chế có chọn lọc các yếu tố gây ung thư kháng lại các liệu pháp GIST hiện có.&trích dẫn;

Avapritinib có thể ức chế chọn lọc và mạnh mẽ các kinase đột biến KIT và PDGFRA. Thuốc là một chất ức chế loại I được thiết kế để nhắm mục tiêu hình thành kinase hoạt động; tất cả các kinase gây ung thư đều báo hiệu thông qua cấu trúc này. Avapritinib đã được chứng minh là có tác dụng ức chế rộng rãi đối với các đột biến KIT và PDGFRA liên quan đến GIST, bao gồm hoạt động mạnh chống lại việc kích hoạt các đột biến vòng liên quan đến việc đề kháng với các liệu pháp hiện đã được phê duyệt.

So với các chất ức chế đa kinase đã được phê duyệt, avapritinib được KIT và PDGFRA chọn lọc nhiều hơn đáng kể so với các kinase khác. Ngoài ra, avapritinib được thiết kế độc đáo để liên kết và ức chế có chọn lọc KIT đột biến D816, là tác nhân gây bệnh phổ biến ở khoảng 95% bệnh nhân mắc bệnh u mỡ toàn thân (SM). Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng avapritinib có thể ức chế mạnh KIT D816V với hiệu lực dưới nano cực và có hoạt tính ngoài mục tiêu tối thiểu.

Ngoài GIST, Blueprint Medicines cũng đang phát triển avapritinib để điều trị SM nâng cao, SM buông thả và nhiều khói. Trước đó, FDA Hoa Kỳ đã cấp chứng nhận thuốc đột phá cho avapritinib trong điều trị 2 chỉ định: (1) điều trị GIST không thể cắt bỏ và di căn mang đột biến PDGFRα D842V; (2) điều trị SM tiên tiến, bao gồm SM tích cực (ASM), Các dạng phụ như SM (SM-AHN) và bệnh bạch cầu tế bào mast (MCL) với các khối u huyết học liên quan.